春季結膜炎檢查
典型VKC的診斷非常容易,但對於某些非典型病例則具有一定的困難。下述試驗和檢查措施可能有助於診斷。變應性試驗可用於特應性或全身性變應性疾病,有時也可用於頑固性VKC患者。
1.結膜細胞學
結膜刮片有助於變應性眼病的診斷。正常人結膜不含有嗜酸性粒細胞或嗜酸性顆粒。因此,在結膜刮片的Giemsa染色中如發現嗜酸性粒細胞或嗜酸性顆粒,將提示局部有變應性過程發生。結膜活檢組織在電鏡下發現有肥大細胞、嗜堿性粒細胞、嗜酸性粒細胞和(或)嗜酸性粒細胞顆粒,也具有相同的臨床價值。利用電鏡技術可以對肥大細胞及其顆粒進行鑒定和計數。在VKC患者,許多肥大細胞發生了廣泛性的脫顆粒,從而使其在光鏡下難以辨認。
2.淚液的組成
淚液的改變具有重要的臨床意義。淚液內嗜酸性粒細胞、嗜中性粒細胞或淋巴細胞數量增加,提示存在變應性狀態。在變應性眼病患者,偶爾也檢測到組胺水平的升高,但VKC患者並不存在這種升高。VKC患者的血清和淚液中IgE的水平高於正常。
淚液中類胰蛋白酶的水平可以反映肥大細胞參與變應性眼病的程度。對正常人、VKC患者、其他變應性眼病或非變應性炎症性疾病患者在未受刺激情況下淚液類胰蛋白酶的水平進行了檢測,另外也檢測了由普通變應原、滴入化合物48/80或揉眼刺激後淚液類胰蛋白酶水平的變化。發現變應性眼病患者非刺激性淚液類胰蛋白酶水平明顯增高,而特應性個體在眼局部使用變應原和化合物48/80,或正常個體在使用化合物48/80刺激和揉擦外傷後,僅出現輕微的增高。類胰蛋白酶是肥大細胞參與疾病過程的前兆。因此,測定其水平可以作為肥大細胞參與春季結膜炎和其他變應性眼病有用的指標。
幹燥性角結膜炎患者,其淚液乳鐵蛋白和溶菌酶濃度皆下降。VKC或巨乳頭結膜炎(GPC)患者淚液中的乳鐵蛋白濃度下降,但溶菌酶水平卻保持正常。這種乳鐵蛋白下降而溶菌酶正常的水平偏離模式可能是VKC和GPC的獨特現象,其原因有待進一步研究。
VKC在性質上屬於增殖性疾病,其特征為透明結締組織的形成增加。在結膜中,肥大的乳頭被覆以增生的上皮細胞。杯狀細胞數量增加。每一個乳頭都有1個中央血管束。中央血管被炎性細胞浸潤的水腫組織所包裹,其浸潤細胞主要有漿細胞、嗜酸性粒細胞、肥大細胞和淋巴細胞。可以觀察到組織細胞和嗜中性粒細胞的主動吞噬過程。在角鞏膜緣區,結膜上皮和上皮下纖維血管性結締組織發生增殖,並被數種細胞浸潤。結果形成了膠質結節。某些受累角鞏膜緣區的Homer-Trantas結節富有嗜酸性粒細胞。
嗜酸性粒細胞變性、結締組織透明化和實質層的新生血管化將最終導致毛細血管內皮細胞的水腫和增殖。在乳頭上有多達10層水腫的上皮細胞,而在角鞏膜緣區的球結膜處則更多達30~40層。結膜上皮層在乳頭頂部變薄,該區有點狀著色。
一般認為VKC的角膜表現起因於結膜的摩擦,但因肥大細胞和嗜酸性粒細胞脫顆粒而引起化學毒性也是造成角膜改變的重要因素。在正常情況下,肥大細胞位於結膜的實質層。在春季結膜炎時,肥大細胞可以出現於受累的結膜上皮並發生脫顆粒。角膜上皮細胞的變性和脫落可以造成點狀角膜病變。
免疫組織化學分析顯示,結膜內具有大量的輔助性T細胞,輔助性T細胞/抑製性T細胞的比率(CD4/CD8)發生逆轉,且含有大量的Langerhans細胞。受累區結膜內含有許多分泌IgE的漿細胞。許多活化的T細胞表達CD25(IL-2受體)。由這些免疫活性細胞所分泌的γ-IFN和其他細胞因子可以誘導上皮細胞表達HLA-Ⅱ類抗原。VKC結膜內的大多數T細胞屬於Th2型細胞,可以產生輔助IgE合成的IL-4。IL-4是肥大細胞和B細胞的生長因子。因此,Th2型細胞可能促使了肥大細胞和B細胞在VKC結膜中的聚集。