加巴噴丁

加巴噴丁

佐米曲普坦片

本品主要成份為加巴噴丁。

本品主要成份為佐米曲普坦。  化學名稱：(s)-4-[[3-[2-(二甲氨基)乙基]-1H-吲哚-5-基]甲基]-2-噁唑烷酮。  分子式：C16H21N3O2  分子量：287.36

江蘇恩華藥業股份有限公司

萬特製藥（海南）有限公司

國藥準字H20040526

國藥準字H20061077

1、皰疹感染後神經痛：用於成人皰疹後神經痛的治療。

適用於伴有或不伴有先兆症狀的偏頭痛的急性治療。

1、皰疹感染後神經痛：第一天一次性服用加巴噴丁0.3g，第二天服用0.6g，分兩次服完；第三天服用0.9g，分三次服完。隨後，根據緩解疼痛的需要，可逐漸增加劑量至每天1.8g，分三次服用。國外臨床研究中，在每天1.8g至3.6g劑量範圍內其療效相當，每天超過1.8g的劑量未顯示出更多益處。 2、癲癇：加巴噴丁可與其它抗癲癇藥物合用進行聯合治療。 （1）加巴噴丁的給藥途徑為口服，分次給藥（每日3次）。給藥方法從初始低劑量逐漸遞增至有效劑量。12歲以上患者：在給藥第一天可采用每日一次，每次0.3g；第二天為每日二次，每次0.3g，第三天為每日三次，每次0.3g，之後維持此劑量服用。據國外研究文獻報道，加巴噴丁的用藥劑量可增至每日1.8g，還有部分病人在用藥劑量達每日2.4g仍能耐受。每天2.4g以後劑量的安全性尚不確定。 （2）3-12歲的兒科患者：開始劑量應該為10-15mg/kg/d，每日3次，在大約3天後達到有效劑量。在5歲以上的患者加巴噴丁的有效劑量為25-35mg/kg/d，每日三次。3-4歲的兒科患者的有效劑量是40mg/kg/d，每日三次。如有必要，劑量可增為50mg/kg/d。長期臨床研究表明劑量增加到50mg/kg/d耐受性良好。兩次服藥之間的間隔時間最長不能超過12小時。為減少頭暈、嗜睡等不良反應的發生，第一天用藥可在睡前服用。 （3）在加巴噴丁用藥過程中無需監測加巴噴丁的血藥濃度。而且，由於加巴噴丁在藥代動力學方麵與其它常規抗癲癇藥物之間無明顯的相互作用，所以與此藥聯合治療不會改變這些常規抗癲癇藥物的血漿濃度。 （4）在治療過程中，加巴噴丁的停藥或新治療方案的加入均需逐漸進行，時間最少為一周。 （5）門診病人很難測量肌酐清除率。腎功能穩定的患者的肌酐清除率（CCr）可以根據Cockcroft和Gault的方程式合理的估計： 女性CCr=（0.85）×（140-age）×（weight）/[（72）（SCr）]； 男性CCr=（140-age）×（weight）/[（72）（SCr）]； 其中年齡單位是年，體重單位是kg，SCr是血清肌酐，單位是mg/dL。

治療偏頭痛發作的推薦劑量為2.5mg(1片)。如果24小時內症狀持續或複發，再次...

1、已知對該藥中任一成份過敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁膠囊。 2、加巴噴丁膠囊對於原發性全身發作，如失神發作的患者無效。

本藥耐受性好。不良反應很輕微/緩和、短暫，且不需治療亦能自行緩解。可能的不良反應多出現在服藥後4小時，繼續用藥未見增多。最常見的不良反應包括：偶見惡心、頭暈、嗜睡、溫熱感、無力、口幹。感覺異常或感覺障礙已見報道。咽喉部、頸部、四肢及胸部可能出現沉重感、緊縮感和壓迫感(心電圖上沒有缺血改變的證據)，還可出現肌痛、肌肉無力。

孕婦及哺乳期婦女用藥：目前還沒有妊娠婦女使用本品的研究。應該隻有在對母親的益處大於對胎兒的潛在性危險的情況下，才考慮使用本藥。哺乳動物試驗顯示佐米曲普坦可進入乳汁，尚無人類使用的資料。因此，哺乳期婦女慎用。 兒童用藥：本品用於兒童患者的安全性和有效性尚未確定。 老年用藥：用於65歲以上患者的安全性和有效性尚無係統的評價。

1、皰疹感染後神經痛：主要是眩暈，嗜睡，以及周圍性水腫，國外臨床試驗中發生的其他發生率高於1%並高於安慰劑對照組的不良事件包括： （1）全身：衰弱、感染、頭痛、意外外傷、腹痛。 （2）消化係統：腹瀉、便秘、口幹、惡心、嘔吐、胃腸脹氣。 （3）代謝和營養紊亂：體重增加、高血糖。 （4）神經係統：共濟失調、思維異常、異常步態、不配合、感覺遲鈍。 （5）呼吸係統：咽炎。 （6）皮膚和附屬器官：皮疹。 （7）特殊感官：弱視、複視、結膜炎、中耳炎。 2、癲癇： （1）最常見的不良事件是嗜睡、疲勞、眩暈、頭痛、惡心、嘔吐、體重增加、緊張、失眠、共濟失調、眼球震顫、感覺異常及厭食。 （2）偶有出現衰弱、視覺障礙（弱視、複視）、震顫、關節脫臼、異常思維、健忘、口幹、抑鬱及情緒化傾向。 （3）在臨床研究中以下情況偶有發生：消化不良、便秘、腹痛、尿失禁、食欲增加、鼻炎、咽炎、咳嗽、肌痛、背痛、麵部和肢端或全身水腫、勃起功能下降、牙齒異常、牙齦炎、瘙癢症、白細胞減少症、骨折、血管擴張及高血壓。 （4）另外，在12歲以下兒童的臨床試驗中觀察到攻擊性行為、情緒不穩定、多動（過多的運動，部分不能控製）、病毒感染、發熱。 （5）加巴噴丁膠囊治療的患者中有發生出血性胰腺炎的報道。 （6）有個別病例服用加巴噴丁膠囊治療時發生過敏反應的報道（Stevens-Johnson綜合征，多形性紅斑）。 3、實驗室檢查：臨床對照研究中，有16%的患者出現可能與臨床相關的血糖波動（＜3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值範圍3.5-5.5mmol/L）。與其他抗癲癇藥同時使用，有肝功能試驗結果升高的報道。

1.藥理作用 佐米曲普坦是一種選擇性5—HTIB/ID受體激動劑。通過激動顱內血管(包括動靜脈吻合處)和三叉神經係統交感神經上的5-HTIB/ID受體，引起顱內血管收縮並抑製前炎症神經肽的釋放。 2.毒理研究 遺傳毒性：Ames試驗中，在代謝活化劑存在時，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動物細胞突變試驗(CHO/HGPRT)結果為陰性。體內、外人淋巴細胞試驗，無論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內微核試驗未見該作用。在非程序化DNA合成試驗中也未顯示有遺傳毒性。 生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達400mg/kg/日(該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍)，未顯示對生育力的損害。 大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動物口服給予佐米曲普坦可導致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200 mg/kg/日(母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍)，導致劑量相關的胚胎死亡率增加，高劑量時具有統計學意義。高劑量產生母體毒性，表現為妊

1、國外研究報道： （1）撤藥促使癲癇發作以及癲癇持續狀態： ①抗癲癇藥物不應該突然停止服用，因為可能增加癲癇發作的頻率。 ②在安慰劑對照研究中，加巴噴丁治療組患者癲癇持續狀態的發生率為0.6%（3/543），而安慰劑組為0.5%（2/378）。在所有研究（包括對照和非對照的）中用加巴噴丁治療的2074名患者中有31名（1.5%）出現癲癇持續狀態。其中14名患者在以前的治療中或服用其他藥物時未出現過癲癇持續狀態。由於沒有足夠的病史資料可以用，所以不能說加巴噴丁的治療是否與癲癇持續狀態的發生率比未用加巴噴丁治療者高或低有關係。 （2）潛在的致癌作用： ①動物致癌性臨床前研究發現雄性大鼠胰腺腺泡腺癌的發生率較高，該結果的臨床意義尚不清楚。加巴噴丁上市前臨床研究對於預測其誘發人體腫瘤的潛在可能性尚不明確。 ②臨床研究包括2085名長期服藥的患者，在停止服用加巴噴丁後2年內其中10名患者出現了新的腫瘤（2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何傑金氏淋巴瘤和1例子宮內膜癌），11名患者出現腫瘤惡化（其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。由於沒有未經過加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發生和複發率上的背景資料，因此不可能知道該研究中治療是否會影響發生率。 （3）突然的和不能解釋的死亡： ①在加巴噴丁上市前研究過程中，2203名治療者（其中2103名患者為長期治療）中有8人出現了突然的和不能解釋的死亡。 ②這些死亡者中的一些可解釋為癲癇發作導致的死亡，例如在晚上癲癇發作未被察覺。該情況的發生率為0.0038人/年。盡管該比率已經超過了相同年齡和性別健康者的比率，但卻在未服用加巴噴丁的癲癇者突然死亡發生率的範圍之內（從普通者的0.0005-與該試驗相似的臨床試驗人群的0.003，或0.0005-難治患者的0.005）。因此，結果是否可信取決於接受加巴噴丁治療的人群的可比性和統計的精確性。 （4）特殊注意事項： ①臨床對照研究中，16%的患者出現了可能有臨床意義的血糖波動（＜3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值範圍3.5-5.5mmol/L）。因此糖尿病患者需經常監測血糖，如必要，隨時調整降糖藥劑量。 ②腎功能不全的患者，服用本品必須減量。 ③曾有服用本品發生出血性胰腺炎的報告。因此，如出現胰腺炎的臨床症狀（持續性腹痛、惡心、反複嘔吐），應立即停用本品，並進行全麵的體檢，臨床和實驗室檢查以期盡早診斷胰腺炎。 ④對慢性胰腺炎的患者，尚無充分的使用加巴噴丁的經驗，應由醫生決定加巴噴丁的使用。 ⑤同時使用嗎啡治療的病人加巴噴丁的血藥濃度可能會升高。應仔細觀察病人是否出現嗜睡等中樞神經係統抑製現象，應適當減少加巴噴丁或嗎啡的劑量。 （5）對駕駛及機械操作的影響： ①本品作用於中樞神經係統，可引起鎮靜、眩暈或類似症狀。 ②因此，即便按照規定劑量服用本品，也可降低反應速度，使駕駛能力、操縱複雜機器的能力和在暴露環境中工作的能力受到損害，特別在治療初期、藥物加量、更換藥物時或者同時飲酒時。 2、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）目前尚無孕期婦女使用本品的經驗，隻有在充分評估利益/風險後，才可以使用本品。 （2）本品在母乳中有分泌，因尚不能排除本品可致嬰兒嚴重不良事件的可能，所以哺乳期婦女在必須使用本品時，應停止哺乳或停止使用本品。 3、兒童用藥：參見用法用量。 4、老年用藥： （1）治療皰疹感染後神經痛同樣的劑量對75歲及以上患者的療效比年輕患者的療效好。但是也不能排除其他因素的影響。除周圍性水腫和共濟失調隨年齡增長而增加外，副作用的類型和發生率在各年齡組之間相似。 （2）治療癲癇，65歲以上的人群，未進行過係統的研究。然而臨床觀察表明，該年齡段人群中不良事件的表現與較年輕者未見不同。 5、藥物過量： （1）據報道，在服用加巴噴丁過量達49g的患者中，可出現複視、口齒不清、嗜睡、淡漠和腹瀉。所有患者經搶救後康複。 （2）加巴噴丁可通過血液透析清除。盡管在本品過量的患者尚未進行血液透析，但在一些腎功能損害患者體內可被觀察到其清除過程。

1.本藥僅應用於已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其它嚴重潛在性神經科疾病。 2.尚無偏癱性或基底動脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。 3.症狀性帕金森氏綜合症或患者與其它心髒旁路傳導有關的心律失常者不應使用本品。 4.此類化合物(5HTID激動劑)與冠狀動脈的痙攣有關，因此，臨床試驗中未包括缺血性心髒病患者，故此類患者不推薦使用本品。由於還可能存在一些未被識別的冠狀動脈疾病患者，所以建議開始使用5HTID激動劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5—HTID激動劑類似，服用佐米曲普坦後，心前區可出現非典型心絞痛的感覺；但是臨床試驗中，此類症狀與心律失常或心電圖上顯示的缺血改變無關。 5.目前尚無肝損害者使用本品的臨床或藥代動力學的經驗，不推薦使用。 6.對駕駛及機械操縱能力無明顯損害，本藥20mg時，患者在精神運動測試中，操縱項目未見明顯的損害。使用本品不會損害患者駕駛及機械操縱的能力，但仍要考慮到本藥可能引起嗜睡。