【急性髓係白血病】苯磺酸克立福替尼

經骨細胞形態學和免疫表型確認的，新診斷的符合世界衛生組織(wHO)分類的急性髓係白血病，可為原發性AML或繼發於MDS的AML，並且未經治療;擴展階段要求受試者FLT3-ITD突變陽性
受試者須願意提供已有的有效診斷證據，並願意接受骨穿刺(必要時接受骨髓活檢)

1 年齡 ≥18周歲，性別不限； 隊列1：18周歲 ≤ 年齡 ≤65周歲； 隊列 2：劑量遞增試驗僅納入年齡 ≥60周歲的AML受試者；擴展試驗納入年齡 ≥60周歲或年齡在18周歲~59周歲（包含18和59周歲）且滿足不能耐受強化療的受試者
2 經骨髓細胞形態學和免疫表型確認的，新診斷的符合世界衛生組織（WHO）分類的急性髓係白血病，可為原發性AML或繼發於MDS的AML，並且未經治療；擴展階段要求受試者FLT3-ITD突變陽性
3 ECOG評分根據不同組別要求如下： 隊列1：0~1分； 隊列2：年齡 ≥60周歲：0~2分；年齡在18~59周歲（包含18和59周歲）：0~3分；
4 預期生存時間≥ 12周；
5 有充足的器官功能
6 有生育能力的女性受試者：非哺乳期，篩選期血妊娠檢查必須為陰性，且同意自簽署書麵知情同意書開始至末次服用試驗藥物後6個月內采取高效避孕措施。未絕育的男性受試者：同意自簽署書麵知情同意書開始至末次服用試驗藥物後6個月內采取高效避孕措施。
7 受試者須願意提供已有的有效診斷證據，並願意接受骨髓穿刺（必要時接受骨髓活檢）；
8 受試者自願參加本研究，並由本人或監護人簽署了書麵知情同意書。

1 符合以下任一情況的既往治療史：診斷患有急性早幼粒細胞白血病（APL），法國-美國-英國分類（即FAB分類）M3型或WHO分類的APL，並表現為t（15；17）（q22；q12）染色體易位，或BCR-ABL陽性白血病（即慢性粒細胞白血病原始細胞危象）；診斷為繼發於既往由於其他腫瘤化療或放療的AML；既往接受過FLT3抑製劑；首次用藥前2周內接受過抗腫瘤中藥（經NMPA批準有抗腫瘤適應症）治療；首次用藥前4周內接受過活疫苗（包括減毒活疫苗）和/或計劃研究用藥期間接受活疫苗；首次用藥前4周內參加過任何幹預性臨床試驗（參與一項研究的總生存期隨訪受試者除外）；
2 骨髓增殖性腫瘤（MPN）或急性淋巴細胞白血病（ALL）繼發的AML；
3 既往或現在有中樞神經係統浸潤者
4 首次用藥前 5年內合並其他惡性腫瘤
5 隊列1：有實體器官移植病史；隊列2：有實體器官移植病史，除腎移植史外；
6 以下任意一項心血管風險因素：QTcF均值> 450 ms（QTcF即采用Fridericia校正公式QTcF=QT/RR0.33計算），或者有先天性長QT間期綜合征病史；任何具有明顯臨床意義的室性心律失常病史（如室性心動過速、室性纖維性顫動或尖端扭轉型室性心動過速）；首次用藥前12個月內患有以下任意一種疾病者：心肌梗死、冠狀動脈搭橋或外周動脈搭橋植入手術者；首次用藥前6個月內有不穩定型心絞痛；難以控製的高血壓（盡管接受了降壓藥物治療，但收縮壓> 160 mmHg，和/或舒張壓> 100 mmHg），或既往曾出現高血壓危象或高血壓性腦病；僅針對隊列1的受試者：左心室射血分數（LVEF）<50%和/或NYHA功能分級Ⅲ~Ⅳ級的心力衰竭；NYHA功能分級Ⅳ級的心力衰竭（僅適用於隊列2的受試者）；
7 肺功能檢測提示受試者DLCO ≤50%或FEV1 ≤60%，或休息時呼吸困難或需要持續氧氣吸入
8 首次用藥前12個月內出現過血栓形成或栓塞事件
9 有不能控製的、活動性感染，包括但不限於以下情況：經研究者判斷，篩選期有不能控製的全身性活動性感染；患有先天或後天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；活動性乙肝或丙肝：篩選期HBsAg陽性或者HBcAb陽性的受試者，需要檢測HBV DNA，HBV DNA定量≥ 104 cps/mL或≥ 2000 IU/mL；篩選期HCV抗體檢測結果為陽性的受試者，需進一步檢測HCV RNA且HCV RNA定量檢測陽性；
10 臨床上明顯的胃腸道異常，可能影響藥物的攝入、轉運或吸收（如無法吞咽、慢性腹瀉、腸梗阻等），或全胃切除的受試者；
11 需長期服用可能延長QTcF的藥物
12 有精神類藥物濫用史且無法戒除者或有精神障礙者；
13 研究者認為患有其它嚴重急性或慢性疾病、不適合參加臨床試驗者。

浙江大學醫學院附屬第一醫院,重慶醫科大學附屬第一醫院,安徽省立醫院,安徽醫科大學第二附屬醫院,蚌埠醫學院第一附屬醫院,北京大學第三醫院,北京大學人民醫院,東南大學附屬中大醫院,廣東省人民醫院,貴州醫科大學附屬醫院,海南省人民醫院,河南省人民醫院,河南省腫瘤醫院,華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院,吉林大學第一醫院,濟南市中心醫院,蘭州大學第一醫院,南昌大學第一附屬醫院,浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院,十堰市太和醫院,首都醫科大學宣武醫院,天津市腫瘤醫院,天津醫科大學總醫院,無錫市人民醫院,西安交通大學第一附屬醫院,西南醫科大學附屬醫院（原瀘州醫學院附屬醫院）,宜昌市中心人民醫院,中國醫科大學附屬盛京醫院,中南大學湘雅三醫院,山東省立醫院,福建醫科大學附屬協和醫院,河北醫科大學第二醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次