1、發病原因

　　目前UCTD的病因不明，相關研究亦較少。但有一些研究者認為，部分UCTD可能是係統性紅斑狼瘡(SLE)或係統性硬化(SSc)的早期階段。因此，其病因應與這兩種疾病相同。研究提示，本病的發生可能是一些環境因素如長期接觸化學試劑等作用於易感個體的結果。在其發病過程中，環境和遺傳因素均占有重要地位。

　　在1998年Lacey等人對205例UCTD患者及2095例正常人對照進行了研究。結果發現205例女性UCTD患者中，25％(52/205)的研究對象有明確的化學溶劑接觸史，而種族構成、受教育程度、婚姻經濟狀況和煙酒嗜好等因素匹配的2095例對照中僅有17％(364/2095)有明確的化學溶劑接觸史。通過病史的詳細研究發現，化學試劑、美容產品、藥物、橡膠製品、油漆及顏料等與UCTD發病顯著相關。接觸油漆、清洗劑和鬆節油等也可能與UCTD發病有關。

　　最近，Lacey等的研究進一步提示，導管、人工關節和矯形手術的金屬固定支架等醫用植入物也可增加發病風險。以上研究均提示環境因素在UCTD的發病中發揮了重要作用。

　　2、發病機製

　　與多數結締組織病一樣，UCTD的發生也有一定的遺傳基礎。一些研究表明，部分患者有自身免疫病家族史。1988年，Ganczarczyk等比較了22例UCTD患者和211例SLE的HLA亞型，發現UCTD患者HLA-B8及HLA-DR3亞型的陽性率較正常人明顯升高。而最終進展為SLE的7例患者的HLA-DR1亞型陽性率較正常人明顯降低，與SLE患者類似。提示HLA-DR1亞型可能是抗UCTD基因。

　　最近，Mosca等的研究發現，UCTD患者在妊娠期複發率增加。在22例研究對象中，有6例(24％)在妊娠期間病情複發或加重，而對照組中僅有7％的患者病情出現反複。因此，性激素水平的變化或雌孕激素比例失衡很可能與本病的發生有關。

　　1、雷諾現象長期頻繁發作者可出現局部軟組織萎縮、壞死等營養不良表現，嚴重者出現肢端骨吸收。約有5％的患者可出現高血壓，還可出現重要髒器血管炎如心髒血管炎、腎動脈狹窄、動靜脈栓塞等。

　　2、胸腔積液、心包積液或兩者同時並發。

　　3、個別病例有明顯出血傾向，甚至造成死亡。

　　本病常隱匿起病，從出現臨床症狀至就診的平均時間為2～3年，平均38個月，患者的臨床表現常較輕，乏力，低熱，淋巴結腫大等非特異性症狀常見，一些較大規模的臨床調查發現，最常出現的症狀為關節腫痛，雷諾現象和皮膚黏膜損害，而重要髒器如腎髒和中樞神經係統等受累者少見，表1總結了迄今為止主要的UCTD研究中患者的常見臨床表現和實驗室異常。

　　在隨訪過程中發現，患者的臨床症狀可隨病程及治療而波動，多呈逐漸緩解趨勢，但總體而言病情活動度變化不大。

　　1、皮膚黏膜病變

　　皮膚病變相當常見，而且疹型的表現多樣，部分患者以皮疹為首發症狀。

　　盤狀紅斑比在SLE患者中更為常見，約出現於約34％左右的患者，各種族中均可發現，在黑人患者中發生率更高，表現為身體暴露部位的高於皮麵的紅色丘疹，以頭頸部最常見，皮疹大小不等，形態不一，表麵多有鱗屑，愈合後常遺留疤痕，局部皮膚萎縮。

　　顴部紅斑發生率約為10％，為麵頰部紅色斑丘疹，可呈典型蝴蝶樣分布，也可形狀不規則，好轉後多不留疤痕。

　　光過敏的發生率在13％～24％之間，約有18％的患者出現口幹及眼幹，黏膜潰瘍較SLE發生率低，均在3％～13％左右，雙手彌漫腫脹及皮下結節也有報道。

　　2、關節及肌肉病變

　　此病變較為常見，約37％～80％的患者可出現關節痛或關節炎的表現，平均發生率為55％，而關節炎的平均發生率為42％，多為非侵襲性多關節炎，很少有發生關節破壞畸形者，可累及全身各大小關節，包括指間關節，蹠趾關節，下頜關節等，但以大關節炎更為常見，可伴有晨僵，但多半時間較短，關節滑液檢查多提示為炎性滲出液，細胞數少，蛋白含量高時可呈黃色，細菌培養為陰性。

　　肌肉受累多見，多表現為四肢近端肌群的肌痛和肌無力，個別報道甚至可出現肌酶輕中度升高，但肌電圖無異常或輕度肌源性損害，肌活檢無明顯異常，不符合肌炎或其他結締組織病的診斷標準。

　　3、血管炎

　　雷諾現象是UCTD最常見的臨床表現之一，見於約50％的患者，並可能作為惟一的臨床症狀持續多年，表現為發作性肢端蒼白，青紫和潮紅，伴局部疼痛或麻木，發作前多有受涼或情緒激動等誘因，數分鍾或數十分鍾後逐漸緩解，小動脈痙攣是其病理基礎，長期頻繁發作者可出現局部軟組織萎縮，壞死等營養不良表現，嚴重者出現肢端骨吸收。

　　另外，約有5％的患者可出現高血壓，影像學檢查局部血管壁有增生或狹窄，重要髒器血管炎如心髒血管炎，腎動脈狹窄，動靜脈栓塞等少見。

　　4、肺及心髒病變

　　漿膜炎最為常見，但發生率較SLE稍低，約11％，可表現為胸腔積液，心包積液或兩者同時出現，病情輕重程度不等，輕症者可無明顯臨床表現，嚴重者甚至可出現心髒壓塞，漿膜腔穿刺檢查常提示為漏出液，抗核抗體可呈陽性。

　　其他肺部表現還有肺間質纖維化和間質性肺炎等，少見表現如內源性類脂性肺炎，肺間質纖維化多起病隱匿，表現為進行性呼吸困難，X線檢查可見肺紋理增粗，紊亂，肺功能提示彌散功能減低，運動肺功能和胸部高分辨率CT較為敏感，可協助早期診斷。

　　心髒病變可累及心髒全層，包括心包炎，心肌炎和心內膜炎等，臨床有胸悶，心悸，呼吸困難等症狀，心電圖可有各種心律失常及ST-T改變等。

　　5、血液係統病變

　　約20％的患者有此病變，可表現為白細胞，血小板減少及貧血，以白細胞中度降低為主，也有部分的患者出現血小板減少，且可相當嚴重，個別病例有明顯出血傾向，甚至造成死亡，溶血性貧血少見，多為慢性病性貧血和缺鐵性貧血，全血細胞減少也可見。

　　6、腎損害

　　腎損害發生率在11％左右，在伴盤狀紅斑及ANA陰性的患者較為少見，臨床表現可有水腫，高血壓，蛋白尿，血尿和血清肌酐水平升高等，但很少有造成嚴重腎功能不全者。

　　7、其他

　　神經係統損害少見，可表現為偏頭痛，抽搐，行為異常和幻覺等精神病症狀，也可出現器質性神經係統疾病表現，如外周神經炎，頭痛，偏盲，感覺和活動障礙等。

　　其他少見表現如甲狀腺功能異常等亦有報道。

　　1、去除誘發本病的誘因，注意衛生，加強身體鍛煉提高自身免疫力，防止感染。

　　2、早診斷早治療，在疾病緩解時不要輕易放棄治療。

　　3、可以在西醫治療的基礎上加用中藥治療，注意休息，禁食辛辣發物性食物。

　　4、結締組織病診斷成立，結合年齡，很有可能以後分化成係統性紅斑狼瘡。現在應用皮質激素和羥氯喹治療合理，病情好裝後激素逐漸減量，由於疾病容易複發，建議長期維持治療。

　　UCTD患者可出現多種實驗室檢查異常，但是，對每一個體而言，大多數UCTD患者僅有某一兩種化驗異常，自身抗體譜較單一。

　　1、血象檢查可見白細胞減少，血小板減少或貧血，溶血性貧血者可有Coombs試驗陽性，自身免疫性血小板減少患者的部分凝血活酶時間延長，尿常規可出現蛋白尿，血尿等，可見血細胞沉降率加快及γ-球蛋白升高，部分患者出現轉氨酶升高，常提示自身免疫性肝損害。

　　2、血清學檢查中以ANA陽性最為常見，陽性率在55％～100％，平均58％左右，熒光核型以斑點型最為常見，均質型和核周型均較少見，而滴度與SLE相似。

　　3、少部分患者可出現類風濕因子，抗RNP抗體，抗SSA或SSB抗體陽性，抗RNP抗體的出現常與雷諾現象和關節炎有關，而抗SSA抗體陽性者常伴口幹燥，抗dsDNA抗體陽性，抗Sm抗體陽性，梅毒血清試驗假陽性和補體降低少見。

　　4、其他輔助檢查方麵，B超可見肝脾，淋巴結腫大，B超和X線檢查還可能發現心包或胸腔積液，肺功能異常者少見。

　　1、未分化結締組織病吃哪些食物對身體好：高蛋白，高熱量，易消化的食物。

　　2、未分化結締組織病最好不要吃哪些食物辛辣刺激性的食物以及生冷，油膩之物。宜忌避免如油炸，燒烤，過鹹，過甜的食物.忌食麻辣，腥膩等厚味及煙酒刺激之品。

　　一、治療

　　UCTD患者的臨床表現常較輕，一般以對症治療為主。治療目的在於減輕患者的臨床症狀，使病情長期緩解及預防不良轉歸。治療方案和藥物劑量應注意個體化的原則，並注意觀察藥物的不良反應。

　　1、對症治療乏力、發熱、關節痛或關節炎者可選用非甾體抗炎藥治療。非甾體抗炎藥療效的個體差異較大。一般而言，症狀較重者首選雙氯芬酸等抗炎效果較好者；症狀較輕或長期用藥者可選擇不良反應小、服用方便的緩釋非甾體抗炎藥，如美洛昔康及萘丁美酮等；有上消化道炎症、潰瘍等病史者宜選用羅非昔布及塞來昔布等選擇性COX-2抑製劑。

　　出現雷諾現象的患者需注意保暖，並視病情程度給予擴血管藥物如鈣通道拮抗劑等治療。症狀嚴重或伴有肢端潰瘍者可靜脈給予前列腺素及雷吉停等改善循環藥靜點，臨床觀察在多數患者有較好療效。有光過敏患者應注意避免陽光直曬。

　　2、腎上腺皮質激素麵部皮疹者可局部應用激素類軟膏。難以緩解的關節炎也可給予關節腔局部注射倍他米鬆(得寶鬆)、醋酸去炎鬆等抗炎治療。

　　有器官受累如心包炎、血小板減少或溶血性貧血等可應用全身激素治療，但不宜采用大劑量激素。除特殊情況外，一般潑尼鬆0.5mg/(kg·d)即可使病情改善，此時應盡快減至10mg/d以下的小劑量維持，以減少激素不良反應的發生。歐洲抗風濕聯盟的調查發現，有38％的患者在初次診斷後口服潑尼鬆治療，但激素量均≤10mg/d，1年和2年隨訪時該比例分別為43％和27％。

　　1989年Jonathan等總結38例患者的臨床資料發現，僅需非甾類抗炎藥治療的患者占47％(18/38)，局部激素治療者為11％(4/38)，口服激素治療者為32％(12/38)，使用羥氯喹或氯喹治療者為29％(11/38)，需用免疫抑製劑治療者僅1例，占3％。除1例自身免疫性血小板減少患者外，口服激素的劑量多在20mg/d或以下，並可很快減量。

　　3、免疫抑製劑對於常規治療無效的患者也可試用免疫抑製劑，目前針對其臨床治療經驗的報道較少。一般根據臨床症狀的不同，參照其他結締組織病的治療給予不同方案。但宜采用小劑量、短療程方案。常用免疫抑製劑包括甲氨蝶呤和硫唑嘌呤等。

　　1995年Wise等報道，對多關節炎和激素減量困難的患者可試用甲氨蝶呤治療，劑量與在係統性紅斑狼瘡的應用類似。接受治療的患者中有53％有效，以多關節炎和皮膚黏膜病變改善最為明顯。60％的患者出現不良反應，其中33％的患者不得不因此而中斷治療。在25mg/周劑量治療組有1例患者出現機會致病菌感染，發生隱球菌腦炎，該患者同時服用潑尼鬆30mg/d。總體而言，注意采用較低劑量並能在治療過程中注意密切隨訪，甲氨蝶呤治療的安全性尚可。此外，在難治性UCTD患者，給予適量來氟米特、環孢素A等免疫抑製劑可能有效，但尚需更多臨床研究的證實。

　　4、抗瘧藥對於伴有發熱、麵部皮疹、關節炎的患者可試用抗瘧藥治療，並可與非甾體抗炎藥合並應用。羥氯喹的常用劑量為200～400mg/d。在此劑量下，極少出現眼底的損害。但是，為慎重起見，應在用藥前和用藥後每3～6個月進行1次眼科檢查，注意視野變化和眼底等病變的發生。

　　2000年歐洲抗風濕聯盟的調查發現，在112例UCTD患者中接受抗瘧藥治療者約占17％，但2年後該比例上升至32％左右。該結果提示患者對抗瘧藥治療的順應性良好，因不良反應停藥的發生率低，可以長期應用。

　　二、預後

　　研究表明，本病肺間質纖維化、腎損害和中樞神經係統損害等內髒受累發生率較低，預後相對較好。長期隨訪有半數以上的患者可完全緩解。