【食管癌】甲磺酸萊洛替尼膠囊

18-80歲，病理確診的食管鱗癌，經二線治療失敗或不耐受的患者；且患者需要提供1.5年內的組織樣本用於EGFR檢測，經中心實驗室確認為 EGFR 高表達:IHC 檢測為 3+，方可入組。

1 18 歲≤年齡≤80 歲，性別不限；
2 經組織學或細胞學確診的食管鱗癌，且局部晚期不可切除或遠處轉移;
3 ECOG 體力狀況評分為 0~1 分;
4 預期生存期≥3 個月;
5 至少經二線治療失敗的患者。治療失敗定義為治療過程中或治療後疾 病進展(需有影像學證據或臨床證據)或因無法耐受的不良反應而結 束治療。注: ？ 既往治療應至少包括一個含鉑方案或含紫衫類方案化療; ？ 每一線治療包括給藥時間≥1 個治療周期的一種或多種藥物; ？ 對於新輔助/輔助治療(化療或放化療)，如果在治療期間或停止治 療後 6 個月內發生疾病進展，應將其算作一個治療線數; ？ 因無法耐受不良反應而提前結束治療，其不耐受的不良反應是指≥3 級的血液性毒性或≥3 級的非血液毒性或≥2 級的心、肝、腎等主要 髒器損害(按 CTCAE5.0 標準)
6 提供近 1.5 年內的組織樣本進行生物標誌物分析(如 EGFR 過表達/擴 增狀態)，如無法提供組織樣本則需要進行活檢;
7 經中心實驗室確認為 EGFR 高表達:IHC 檢測為 3+，IHC 3+的定義: ≥10%的腫瘤細胞染色強度為 3+[染色強度範圍 0~3+]；
8 根據 RECIST V1.1 標準，至少有一個可測量或不可測量病灶（僅有顱內病灶的受試者不能入選本研究）；
9 有能力吞咽試驗藥物(合並吞咽困難的患者需在篩選前接受過食管擴 張或食道內置入人工支架術);
10 器官的功能水平必須符合下列要求(隨機前 2 周內未接受輸血或造血刺激因子治療，如粒細胞集落刺激因子、促紅細胞生成素等): ANC≥1.5×109/L； PLT≥100×109/L ； Hb≥85 g/L ； 血清白蛋白≥30 g/L ； TBIL≤1.5×ULN;ALT和AST≤2.5×ULN;對於有肝轉移灶者，ALT 和 AST≤5×ULN ；血 Cr ≤1.5×ULN，或根據 Cockcroft-Gault 公式計算的肌酐清除率≥50 mL/min [140 ？ 年齡(歲)]× 體重(kg) 72 × 血清肌酐(mg / dL) Ccr (mL/min) = 尿常規顯示尿蛋白≥++的患者，應接受24小時尿蛋白定量檢測，檢測結果<1.0 g ;
11 患者自願加入本研究，簽署知情同意書，依從性好，配合隨訪。

1 既往接受過 EGFR 靶向藥物治療(含抗體藥物);
2 既往接受過含伊立替康、替吉奧兩種藥物治療的患者; 注:既往僅接受過伊立替康、替吉奧其中一種藥物治療可入選。
3 既往治療史出現以下情況的: 隨機前6周內接受過蒽環類、亞硝脲類、絲裂黴素類化療; 隨機前2周內使用過中藥抗腫瘤(經NMPA或CFDA獲批有抗腫 瘤適應症)治療; 隨機前8周內接受過免疫抗腫瘤治療，包括但不限於PD-1、PD-L1、 CTLA-4 等抗體治療; 隨機前4周內接受過其它抗腫瘤治療，包括但不限於化療、放療、 靶向治療;
4 隨機前仍未從之前抗腫瘤治療所引起的不良事件中恢複(即≤1 級或達 到基線水平)；注:神經毒性≤2 級、或脫發、或不伴有感染的淋巴細胞計數下降者可以入組;
5 隨機前 4 周內接受過重大手術(不包括診斷性手術)或預期需在研究 期間進行重大手術;
6 隨機前 4 周內(已進入隨訪期的受試者以末次使用試驗性藥物或器械 計算)參加過或正參加其它臨床試驗者;
7 隨機前 4 周內接受活疫苗(包括減毒活疫苗)和/或計劃入組後接受活疫苗者;
8 隨機前 1 周內接受過 CYP3A4 酶強誘導劑或抑製劑(參見附件 3:CYP3A 酶抑製劑和誘導劑)或隨機前 56 天內接受過索利夫定或其結構類似藥物治療;
9 隨機前 5 年內已診斷為其他惡性腫瘤，不包括:可治愈的宮頸原位癌、 皮膚基底細胞癌或鱗狀細胞癌，或任何已治愈(5 年內無疾病複發的證 據)的其他腫瘤;
10 當前需要治療的中樞神經係統轉移或未經控製的中樞神經係統轉移; 或確認中樞神經係統轉移，但經抗腫瘤治療未穩定 4 周以上(中樞神 經轉移穩定的定義:未發現因中樞神經轉移導致的新的神經功能缺損、 中樞神經係統影像學檢查未發現新的病灶、並且不需要皮質激素/類固 醇治療);脊髓壓迫症、癌性腦膜炎或軟腦膜症者;
11 臨床上明顯的消化道異常，可能影響藥物的攝入、轉運或吸收(如慢 性腹瀉、腸梗阻、全胃切除的患者等);
12 伴有活動性消化道潰瘍、消化道活動性出血、穿孔者;
13 有大出血或者食管瘺的風險;
14 既往或目前患有間質性肺病或免疫治療相關性肺炎;目前患有藥物誘 導的肺炎、需要類固醇治療的放射性肺炎或有臨床症狀的活動性肺炎， 或其他嚴重影響肺功能的中重度肺部疾病 ;
15 篩選期有活動性感染(包括但不限於需要靜脈滴注治療的感染)，或在 隨機前 2 周內發生原因不明發熱>38.5°C(經研究者判斷受試者因腫瘤 產生的發熱可以入組);
16 患有先天或後天免疫功能缺陷(如HIV感染者);
17 活動性乙肝或丙肝; 篩選期 HBsAg 陽性或者 HBcAb 陽性的受試者，需要檢測 HBV DNA， HBV DNA定量≥104 cps/mL或≥2000 IU/mL;HCV抗體檢測結果為陽 性的受試者，需進一步檢測 HCV RNA，HCV RNA 定量檢測陽性;
18 隨機前12個月內患有以下任意一種疾病者:心肌梗死、冠狀動脈搭橋 或外周動脈搭橋植入手術者、心力衰竭(紐約心髒病協會功能分級 III~IV級)等;隨機前 6 個月內有不穩定型心絞痛;
19 隨機前12個月內出現過血栓形成或栓塞事件，如腦血管意外(包括短 暫性腦缺血發作)、深靜脈血栓、肺栓塞等，或者正在接受溶栓或抗凝 治療如華法林、肝素或其他類似藥物的患者;
20 Fridericia 法校正後的 QTc 間期(QTcF)>470 ms;有先天性長 QT 間期 綜合征病史;任何具有明顯臨床意義的室性心律失常病史(如室性心 動過速、室性纖維性顫動或尖端扭轉型室性心動過速);左心室射血分 數(LVEF)< 50%;
21 對Z650賦形劑(甘露醇，羧甲基澱粉鈉，微粉矽膠，硬脂酸鎂，矽化 微晶纖維素)、或對伊立替康或替吉奧或其製劑成分過敏或禁忌症;
22 伴有不可控的胸腔積液、心包積液、盆腔積液，或需要反複引流的腹水;
23 有器官移植病史者或異基因骨髓移植病史者;
24 妊娠期或哺乳期的女性或有生育計劃的女性及男性; 注:對於女性受試者，應為手術絕育、絕經後的患者，或者有生育能 力(非手術絕育或閉經<12 個月)的女性受試者篩選期的血妊娠檢查 必須為陰性，且必須為非哺乳期，同意在研究治療期間和研究治療期 結束後 6 個月內采取一種經醫學認可的避孕措施(如宮內節育器 (IUD)、避孕套等);男性受試者，應為手術絕育，或同意在研究治療 期間和研究治療結束後 6 個月內采用一種經醫學認可的避孕措施的患 者;
25 研究者認為患有其它嚴重急性或慢性疾病、不適合參加臨床試驗者。

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1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次