【卵巢癌】Afuresertib片

在確診PROC前既往必須接受過 1至5 線既往鉑類藥物方案治療（1線鉑類藥物治療至少3個周期）（需要明確患者同意PK采血，PK采血事宜可谘詢PM張媛媛 && 必須經組織學或細胞學確診為高級別漿液性OC、子宮內膜樣OC或卵巢透明細胞癌

1 女性，簽署知情同意書時必須年滿18歲，理解試驗步驟和內容，並自願簽署書麵知情同意書。
2 必須對PI3K/AKT/PTEN信號通路、BRCA1/2突變和/或磷酸化-AKT水平的采樣和檢測提供知情同意。腫瘤活檢樣本的采集首選留存一年內的，如果沒有留存腫瘤樣本，推薦采集新鮮樣本。對於不能提供腫瘤樣本或不接受新鮮活檢的受試者，應向申辦者谘詢其是否符合入組本研究的資格。
3 受試者必須經組織學或細胞學確診為高級別漿液性OC、子宮內膜樣OC或卵巢透明細胞癌（包括輸卵管癌和原發性腹膜癌）。必須排除癌肉瘤、肉瘤、粘液性OC或低級別漿液性卵巢癌或其它組織學類型腫瘤。
4 既往未接受過AKT或PI3K激酶通路或mTOR抑製劑治療。
5 必須被確診為PROC（包括輸卵管癌和原發性腹膜癌），定義為1線鉑類藥物治療（至少3個周期）末次給藥後1 ~ 6個月內複發或在2至5線鉑類藥物治療中末次給藥之後6個月內發生疾病進展或複發。
6 OC患者既往必須接受過1至5線化療包括PROC確診後不超過1線化療。兩藥或更多藥物的聯合治療應視為一種治療，而維持治療應視為既往全身治療的延續。
7 根據研究者臨床評估，受試者應為紫杉醇每周一次單藥治療的合適候選者。
8 美國東部腫瘤協作組（ECOG）體力狀況評分：0-2。
9 必須符合下列血液學參數標準： a. 中性粒細胞絕對計數（ANC）≥1,500/ mm3 b. 血小板≥100,000/μL c. 血紅蛋白≥9.0 g/dL
10 血清總膽紅素≤1.5×正常值上限（ULN）（在已知Gilbert綜合征受試者中，總膽紅素≤3×ULN，直接膽紅素≤1.5×ULN）。
11 天冬氨酸轉氨酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT必須＜2.5×檢測醫院ULN。對於肝轉移受試者，AST和ALT必須＜5.0×檢測醫院ULN。
12 肌酐 < 1.5×ULN以內或肌酐清除率＞30 mL/min
13 根據NCI-CTCAE第5.0版，既往治療的毒性應消退至≤1級（不包括脫發）。
14 受試者必須具有允許 afuresertib 吸收的胃腸道功能。
15 預期存活時間大於6個月。
16 必須至少有一處可測量的病灶（符合RECIST 1.1標準）。
17 有生育能力的受試者必須同意在進入研究前和參加研究期間采取充分的避孕措施（屏障避孕法或禁欲）。如果女性在參加本研究期間懷孕或疑似懷孕，應立即通知其主治醫生。
18 第一周期第1天開始前至少兩周，停用CYP3A4/5的強效抑製劑或誘導劑。

1 鉑類藥物難治性疾病，定義為（既往接受1線鉑類藥物治療末次給藥後1個月內疾病進展或複發）。
2 已知或疑似腦轉移受試者。
3 正在接受研究藥物以外的任何其他抗癌治療藥物。
4 未得到控製的腹水。
5 有症狀或即將出現的脊髓壓迫，除非受試者已為此接受確切的治療，並有病情穩定的證據。
6 入組前3年內患有其他活動性癌症（不包括基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌或目前處於完全緩解狀態的任何其他原位癌）。
7 病史或癲癇發作傾向，需要抗癲癇藥物治療；或腦血管畸形；或顱內腫塊，如引起水腫或占位效應的施旺氏細胞瘤和腦膜瘤。
8 對Afuresertib輔料過敏或不耐受
9 經研究者判斷，參與研究不符合患者最佳利益（例如損害患者健康）或任何可能妨礙、限製或混淆研究方案規定評估的狀況。
10 任何使用紫杉醇的醫學禁忌。
11 第一周期第1天前前≤15天內曾進行放療，但出於緩解目的的單次放療除外。
12 有臨床意義的室性心律失常病史（如室性心動過速、室顫或尖端扭轉型室性心動過速）。
13 篩選時出現QT間期延長，ECG通過Fridericia校正公式校正的QT間期（QTcF）＞470 msec。正在接受已知會延長QTc間期或與尖端扭轉型室性心動過速相關的合並用藥，且在接受研究藥物治療期間無法停藥。
14 有以下任何病史或證據：第一周期第1天前6個月內，重度或不穩定型心絞痛，心肌梗死，有症狀的充血性心力衰竭，動脈或靜脈血栓栓塞事件（如肺栓塞、腦血管意外，包括短暫性腦缺血發作），或紐約心髒協會評估的III至IV級心髒病。
15 未受控製的高血壓（收縮壓[BP]＞160 mmHg或舒張壓＞100 mmHg）。如果通過抗高血壓治療將血壓控製在這些限度內，則允許有高血壓病史的受試者入組。
16 人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性，符合以下1項或多項條件： a) 未接受高效抗逆轉錄病毒治療 b) 正在接受可能幹擾研究藥物的抗逆轉錄病毒治療（在入組前谘詢申辦者審查藥物） c) 基於篩選期訪視3個月內檢查， CD4 T細胞計數＜350/μL d) 篩選開始前6個月內患有獲得性免疫缺陷綜合征定義的機會感染
17 第一周期第1天前≤30天內進行過大手術。
18 患有≥2級神經病變。
19 入組前28天內或藥物的5個半衰期內（以時間較短者為準）接受過化療、PARP抑製劑、貝伐珠單抗或研究治療。
20 妊娠或哺乳期。
21 根據研究者的臨床評估，對肺結核感染高風險的受試者進行結核篩選試驗，例如QuantiFERON®-TB Gold In Tube測試（QFT-GIT）或T-SPOT®.TB測試（T-Spot）。
22 患有活動性乙型肝炎（篩選期HBsAg檢測呈陽性）或丙型肝炎（篩選期HCV抗體檢測呈陽性）不得參與本研究。注意： a. 既往乙型肝炎病毒（HBV）感染或已緩解的HBV感染（定義為HBsAg檢測陰性和乙型肝炎核心抗體[HBcAb]檢測陽性）的受試者符合入組資格。 b. 隻有當聚合酶鏈反應（PCR）對HCV RNA呈陰性時，HCV抗體陽性的受試者才符合入組資格。

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1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次