【胸膜間皮瘤】PM8002注射液

經組織學確診的惡性間皮瘤，無手術指征 && 既往未接受過係統性抗腫瘤治療

1 自願參加臨床研究；完全了解本研究並自願簽署知情同意書；願意遵循並有能力完成所有試驗程序；
2 男性或女性，年齡≥18歲；
3 經組織學確診的惡性間皮瘤，無手術指征；
4 既往未接受過係統性抗腫瘤治療（如果受試者既往接受新輔助或輔助化療，末次治療時間距複發時間需6個月以上）；
5 有充足的器官功能，定義如下： 5.1) 血液係統（在開始研究藥物治療前14天內，未接受輸血、粒細胞集落刺激因子或其他醫學支持的情況下）： a) 中性粒細胞計數（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L； b) 血小板計數（PLT）≥ 100 × 10^9/L； c) 血紅蛋白（Hb）≥ 90 g/L； 5.2) 肝功能： a) 總膽紅素（TBIL）≤ 1.5 × 正常上限（ULN），肝轉移受試者應 ≤ 2 × ULN，Gilbert病受試者應 ≤ 3 × ULN； b) 穀草轉氨酶（AST）、穀丙轉氨酶（ALT）≤ 2.5 × ULN（肝轉移受試者可 ≤ 5 × ULN）； c) 堿性磷酸酶（ALP）≤ 2.5 × ULN（骨轉移受試者ALP ≤ 5 ）； 5.3) 腎功能： a) 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN或肌酐清除率(CrCl) ≥ 50 ml/min且 ≤ 125 ml/min（Cockcroft-Gault公式：（[140 - 年齡] × 體重 [kg] × [0.85，僅對於女性]）/（72 × 肌酐 (mg/dL)））；（肌酐單位換算：1 mg/dL = 88.4 μmol/L）； b) 尿蛋白定性 ≤ 1+；如尿蛋白定性 ≥ 2+，則需進行24 h尿蛋白定量檢查，如24 h尿蛋白定量 < 1 g，則可以接受； 5.4) 凝血功能：國際標準化比值（INR）、活化部分凝血活酶時間（APTT）應 ≤ 1.5 × ULN；肝轉移受試者應 ≤ 2 × ULN；
6 美國東部腫瘤協作組（ECOG）體力狀況（PS）評分為0 ~ 1；
7 預期生存期≥12 周；
8 至少有一個可測量病灶（惡性胸膜間皮瘤根據mRECIST 1.1版標準，其他部位惡性間皮瘤根據RECIST 1.1版標準）； 不可接受將位於既往放療區域的腫瘤病灶、僅有的骨轉移或僅有的中樞神經係統轉移作為可測量病灶；
9 所有受試者應在篩選期進行新鮮腫瘤病灶活檢（不接受骨活檢、細針穿刺活檢及胸腹水樣本；也不接受對僅有唯一靶病灶可供活檢的受試者進行活檢），以獲得足夠的合格腫瘤組織標本用於生物標誌物（含PD-L1表達情況）分析； 如無法進行活檢，受試者應提供距離開始研究治療最近的（最長不超過24個月）經福爾馬林固定-石蠟包埋（FFPE）處理的腫瘤樣本（未染色切片，3 ~ 5 μm）用於的相應生物標誌物分析； 如受試者因特殊原因無法提供符合上述要求的標本，經與申辦方醫學經理溝通後決定受試者是否可以參與篩選。
10 有生育能力的女性受試者開始研究治療前7天內的血妊娠結果為陰性，且願意從簽署知情同意書起至末次用藥結束後6個月內，保持禁欲或采取經醫學認可的高效避孕措施（如宮內節育器、避孕套）；
11 男性受試者願意從簽署知情同意書起至末次用藥結束後6個月內，禁欲或采取經醫學認可的高效避孕措施，且在此期間不捐獻精子。

1 嚴重過敏性疾病史、嚴重藥物（含未上市的試驗藥物）過敏史或已知對本研究藥物任何成分過敏；
2 具有臨床症狀的腦實質轉移或腦膜轉移，經研究者判斷不適合入組；
3 具有重大出凝血障礙或其他明顯出血風險證據： 3.1) 顱內出血或脊髓內出血病史； 3.2) 腫瘤病灶侵犯大血管且具有明顯出血風險者； 3.3) 開始研究治療前6個月內，發生過血栓形成或栓塞事件（無症狀且無需治療的肌間靜脈血栓除外），或患有顯著的血管疾病（如需手術修複的主動脈瘤）； 3.4) 開始研究治療前6個月內出現任何原因的臨床顯著的咯血或腫瘤出血； 3.5) 開始研究治療前2周內，使用出於治療目的的抗凝治療（低分子量肝素除外）； 3.6) 開始研究治療前10天內，使用抗血小板藥物治療，如阿司匹林（> 325 mg/ 天）、氯吡格雷（> 75 mg/天）、雙嘧達莫、噻氯匹定或西洛他唑等，或需要長期抗血小板治療者；
4 在開始研究藥物治療前接受過以下治療或藥物： 4.1) 開始研究藥物治療前4周內接受過重要髒器外科手術（不包括穿刺活檢）或出現過顯著外傷或牙科侵入性操作（如種植牙），或需要在試驗期間接受擇期手術； 4.2) 開始研究藥物治療前14天內接受過姑息性放療； 4.3) 開始研究藥物治療前6周內接受過免疫治療、亞硝基脲、絲裂黴素C； 4.4) 開始研究藥物治療前14天內接受過全身免疫刺激劑治療（如胸腺肽、幹擾素-α [IFN-α]、白介素-2 [IL-2]）或仍處於治療藥物的5個半衰期內（取二者中較長者）； 4.5) 開始研究藥物治療前14天內接受過全身使用的糖皮質激素（強的鬆 > 10 mg/天或等價劑量的同類藥物）或其他免疫抑製劑治療；除外以下情況：培美曲塞用藥前預處理；使用局部、眼部、關節腔內、鼻內和吸入型糖皮質激素治療；短期使用糖皮質激素進行預防治療（如預防造影劑過敏）； 4.6) 開始研究藥物治療前4周內接種過減毒活疫苗； 4.7) 開始研究治療前14天內接受過靜脈使用廣譜抗生素治療；
5 患有活動性、或曾患過且有複發可能的自身免疫性疾病的受試者（如係統性紅斑狼瘡，類風濕性關節炎，血管炎等），除外臨床穩定的自身免疫甲狀腺病I型糖尿病受試者；
6 開始研究藥物治療前5年內，曾患有其他活動性惡性腫瘤，可進行局部治療且已治愈的惡性腫瘤除外（如皮膚基底細胞或鱗狀細胞癌、淺表性或非侵襲性膀胱癌、宮頸原位癌、乳腺導管內原位癌、甲狀腺乳頭狀癌）；
7 開始研究藥物治療前6個月內，出現以下情況： 7.1) 急性冠脈綜合征、冠狀動脈旁路移植術 、充血性心力衰竭、主動脈夾層、腦卒中或其他3級及以上心腦血管事件； 7.2) 經Fridericia法校正的QT間期（QTcF）均值，男性 > 450 ms，女性 > 470 ms； 7.3) 存在任何增加QTc延長風險或心律失常風險的因素，如心衰、低鉀血症、先天性長QT綜合症、或正在使用任何已知可延長QT間期的伴隨藥物； 7.4) 美國紐約心髒病協會（NYHA）心功能分級 ≥ II級，或左室射血分數（LVEF） < 50％； 7.5) 存在嚴重的心髒節律或傳導異常，如需要臨床幹預的室性心律失常、Ⅱ - Ⅲ度房室傳導阻滯； 7.6) 肌鈣蛋白I或T > 2.0 × ULN； 7.7) 使用心髒起搏器；
8 目前存在無法控製的胸腔、心包、腹腔積液，置管引流者也需排除；
9 開始研究治療前，出現不明原因的發熱 > 38.5°C（經研究者判斷，因腫瘤原因導致的發熱可以入組）；
10 開始研究治療前，存在： 10.1) 控製不佳的糖尿病（空腹血糖 ≥ 13.3 mmol/L） 10.2) 控製不佳的高血壓（收縮壓 ≥ 140 mmHg和/或舒張壓 ≥ 90 mmHg）； 10.3) 高血壓危象或高血壓腦病病史； 10.4) 開始研究藥物治療前6個月內，有腹瘺、氣管食管瘺、胃腸穿孔或腹腔膿腫病史； 10.5) 開始研究藥物治療前7天內，進行了粗針穿刺活檢或其他小手術，不包括血管輸液裝置的放置；
11 存在無法控製的腫瘤相關疼痛，需止痛藥治療者應在篩選時已有穩定的止痛治療方案；無症狀的轉移性病灶，如其進一步生長可能會導致功能障礙或頑固性疼痛（如當前與脊髓壓迫不相關的硬膜外轉移），如適合，應在篩選前考慮局部治療；
12 目前有明確的間質性肺病或非感染性肺炎，除外局部放療所致的放射性肺炎；
13 存在活動性感染者；
14 有免疫缺陷病史，包括人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體檢測陽性；
15 梅毒抗體陽性；
16 HBsAg或者HBcAb陽性，且HBV-DNA > 500 IU/ ml或試驗中心檢測下限（僅當試驗中心檢測下限高於500 IU/ ml時）； HCV抗體陽性且HCV-RNA高於試驗中心檢測下限（如本中心無法檢測HCV-RNA，可接受外院結果，應提供相關報告）； 允許納入接受除幹擾素外的預防性抗病毒治療的受試者；
17 預期在試驗期間需要接受任何其他形式的抗腫瘤藥物治療；
18 既往曾接受過異基因造血幹細胞移植或器官移植者；
19 已知有酒精濫用、精神類藥物濫用或吸毒史；
20 精神障礙者或依從性差者；
21 妊娠期或哺乳期女性；
22 經研究者判斷，受試者基礎病情可能會增加其接受研究藥物治療的風險，或是對於出現的毒性反應及AE的解釋造成混淆的；
23 其他研究者認為不適合參加本試驗的情況。

吉林省腫瘤醫院,哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院,中國醫學科學院腫瘤醫院,浙江省腫瘤醫院,浙江省人民醫院,重慶大學附屬腫瘤醫院,山東省腫瘤醫院,河南省腫瘤醫院,江蘇省人民醫院,中國人民解放軍總醫院,福建省腫瘤醫院,河北醫科大學第一醫院,北京腫瘤醫院,中山大學附屬第一醫院,遼寧省腫瘤醫院,上海市肺科醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次