【慢性阻塞性肺疾病】MEDI3506注射液

1 受試者在簽署ICF時年齡必須≥40歲。
2 入選前至少一年的COPD診斷記錄。
3 BD給藥後FEV1/FVC<0.70，BD給藥後FEV1>正常預計值的20%（根據篩選時的中心肺功能測定評估）。
4 入選前12個月內有≥2次中度或≥1次重度COPD急性加重史記錄： (a) 急性加重如需全身性皮質類固醇和/或抗生素治療，則視為中度；如果需要住院治療，則視為重度。注意：住院治療定義為患者在醫院、觀察區、急診科或相應國家和醫療保健係統規定的其他等效醫療保健設施入住≥24小時。 (b) 至少有一次符合條件的急性加重應接受全身性皮質類固醇治療。 (c) 僅當抗生素專門用於治療COPD症狀惡化時，單獨使用抗生素治療的事件才符合中度急性加重條件。 (d) 應當確認受試者既往急性加重是在接受穩定劑量的二聯或三聯（ICS/LABA/LAMA）吸入性維持療法治療COPD時發生的，而不是由於治療間斷或治療劑量下降所致。 (e) 在入選前接受穩定且不間斷的最近治療方案（請見納入標準5(a)和第6.5.2節）期間，應至少發生一次符合條件的急性加重。
5 入選前至少3個月穩定劑量的優化COPD吸入性維持治療（ICS/LABA/LAMA三聯療法，或二聯療法 [如果三聯療法不適用或禁忌使用]）記錄，在此期間： (a) 隻要受試者保持使用等效劑量1的同類療法，則允許單個成分設備之間的變更或切換。 (b) COPD急性加重期間基礎治療方案的短期變化是可以接受的。 (c) 定期服用短效抗膽堿能藥（每日至少3次）將被視為與LAMA相當。 (d) 如果受試者正在接受任何口服COPD維持療法（如大環內酯類、黃嘌呤類、羅氟司特），則這些治療也必須在入選前至少3個月保持穩定
6 ≥10包-年的吸煙史： (a) 戒煙者定義為篩選前≥6個月未吸煙且打算永久戒煙的受試者。 (b) 目前吸煙者定義為目前吸煙（過去7天內平均每天至少一支香煙），並且目前未參與戒煙的受試者。 (c) 電子煙的使用不計入包-年的合格計數。
7 篩選（V1）和隨機化（V2）時，CAT總分≥10，每條有關痰（痰液）和咳嗽項目評分≥2。
8 整個篩選期間至少完成70%的每日PRO，隨機化前14天期間至少完成50%的每日PRO。
9 整個篩選期間，COPD吸入性維持治療依從性（定義為按日計劃使用COPD吸入性維持治療藥物）至少為70%。
10 能閱讀和使用電子設備。
11 有生育能力的女性受試者在V1時的血清妊娠試驗必須為陰性，在V2時的尿妊娠試驗必須為陰性。
12 男性和女性避孕措施的使用應符合當地有關參加臨床研究受試者避孕方法的相關規定。 (a) 男性受試者： -與有生育能力的女性伴侶性生活活躍未絕育2的男性受試者，必須同意從入選至整個研究期間和末次IP給藥後14周內進行性行為時使用男用避孕套。在可購買到殺精劑的國家，強烈建議使用。同時強烈建議男性受試者的女性伴侶在此期間也采用高效避孕措施。 -未絕育的男性患者在同一時期也應避免生育子女或捐獻精子。 (b) 女性受試者： -無生育能力的女性定義為永久絕育（子宮切除術、雙側卵巢切除術或雙側輸卵管切除術）或絕經後女性。如果在計劃的隨機分組日期前已閉經12個月且無其他醫學原因，則視為絕經後女性。下列年齡特定要求適用於： -如果<50歲的女性在停止外源性激素治療後閉經12個月或以上，並且卵泡刺激素（FSH）水平在絕經後範圍內，則視為絕經後女性。 -如果≥50歲的女性在停止所有外源性激素治療後閉經12個月或以上，則視為絕經後女性。 -與未絕育的男性伴侶保持活躍性生活的有生育能力的女性，必須同意從入選至整項研究期間直至IP末次給藥後至少14周，使用一種下文定義的高效避孕方法。在此之後是否停止避孕應與負責醫生討論。不可接受的避孕方法包括定期禁欲（日曆法、基礎體溫法、排卵期後避孕方法）、體外射精（性交中斷法）、僅使用殺精劑和哺乳期閉經法。女用避孕套和男用避孕套不應同時使用。 -高效避孕方法定義為在持續正確使用時年失敗率<1%的避孕方法。高效避孕方法包括：禁欲（定期禁欲，如日曆法、排卵期法、症狀體溫避孕法、排卵期後避孕方法、暴露於IP期間聲明禁欲以及體外射精是不可接受的避孕方法）、伴侶輸精管切除、Implanon®避孕棒、雙側輸卵管結紮、宮內節育器/左炔諾孕酮宮內緩釋避孕係統、Depo-Provera™注射劑、口服避孕藥和Evra Patch™、Xulane™或NuvaRing®。 強烈建議有生育能力的女性受試者的男性伴侶在整個期間進行性行為時使用男用避孕套。 -請注意，無生育能力的女性受試者無避孕要求。但是，在整個研究過程中，所有女性受試者都應避免捐獻卵細胞和哺乳。
13 能夠簽署知情同意書（如附錄A所述），包括遵從ICF和本方案中列出的要求和限製。

1 除COPD以外的臨床重要肺部疾病（例如活動性肺部感染、臨床顯著的支氣管擴張、肺纖維化、囊性纖維化、肥胖相關的通氣不足綜合征、肺癌、α1抗胰蛋白酶缺乏症和原發性纖毛運動障礙）。
2 放射學結果提示有可導致受試者呼吸道症狀的呼吸係統疾病（除COPD以外）。孤立性肺結節的放射學結果，且根據當地標準治療無適當隨訪或證明其穩定性，或提示急性感染。
3 根據GINA或其他公認的指南、哮喘既往史、或哮喘-COPD合並症3判定為當前患有哮喘。允許兒時哮喘史，定義為18歲前診斷為哮喘並已消退（即不需要使用任何維持或緩解藥物）。
4 任何不穩定的疾病，包括但不限於：心血管、胃腸道、肝、腎、神經病學、肌肉骨骼、傳染性、內分泌、代謝、血常規、精神疾病、重大肢體功能障礙或認知受損，並且研究者認為： (a) 在整項研究期間影響受試者的安全性。 (b) 影響研究結果及其解釋。 (c) 妨礙受試者並造成無法完成整個研究過程和/或遵守研究訪視時間計劃表和研究步驟。
5 隨機前2周內發生COPD急性加重，接受了全身性皮質類固醇和/或抗生素治療，和/或導致住院（基於皮質類固醇或抗生素末次給藥或住院最後一天日期，以後發生者為準）。
6 隨機化前4周內發生活動性顯著感染（分別需要使用全身抗生素、抗病毒或抗真菌藥物治療的細菌、病毒或真菌感染）、隨機分組前6周內發生感染性肺炎，或者易導致受試者感染的醫學疾病。
7 疑似或確診當前感染SARS-CoV-2。
8 入選前6個月內患有嚴重COVID-19疾病，定義為： (a) 基於放射學評估診斷為COVID-19感染性肺炎。 (b) 肺部影像學檢查有重要新發現的COVID-19診斷。 (c) 需要住院治療和/或補氧治療的COVID-19診斷。
9 不穩定的心血管疾病（包括但不限於：缺血性心髒病、心律不齊、心肌病、不穩定的中度至重度心力衰竭（NYHA III-IV級和/或LVEF<30%）、臨床上顯著的主動脈狹窄、未受控製的動脈高壓或任何其他相關的心血管疾病），且根據研究者的判斷，可能會使受試者麵臨風險或對研究結果產生影響。
10 診斷為肺源性心髒病、肺動脈高壓和/或右心室衰竭。
11 入選前一年內有活動性重度炎症性腸病或結腸炎病史，或隨機化前4周內發生過不明原因的腹瀉。
12 已知有免疫缺陷病史，包括HIV-1或HIV-2檢測陽性。
13 有乙型肝炎或丙型肝炎陽性檢測檢測結果或治療史。對於乙型肝炎檢測，符合以下任何一項將排除受試者參與研究： (a) HBsAg檢測陽性。 (b) 抗HBc檢測陽性。 注意：允許乙型肝炎疫苗接種史但無乙型肝炎病史的受試者。
14 篩選期有活動性肝病證據，包括有黃疸、ALT或AST>2×ULN，或TBL>2×ULN（除非由Gilbert病所致）。注：如果研究者認為受試者無活動性肝病並且符合其他合格性標準，則一過性升高的ALT/AST/TBL在隨機化時消退也可接受。
15 目前或過去5年內患有惡性腫瘤，經適當無創治療的基底細胞癌和皮膚鱗狀細胞癌以及入選前治療成功達1年以上的宮頸原位癌除外。疑似惡性腫瘤或未確定的腫瘤。
16 研究者或有資質的指定人員認為有活動性TB證據的受試者。最近（2年內）純化蛋白衍生物（PPD）檢測或QuantiFERON-TB（QFT）檢測首次或新發現陽性的受試者需要在入選前完成適當的治療療程。將根據當地標準治療進行評估，可能包括根據當地指南確定的病史和體格檢查、胸部X線檢查和/或TB檢查。
17 部分或全肺切除病史（單葉或肺段切除術除外）。入選前6個月內進行過外科或內鏡（如瓣膜）肺減容術。研究期間預期需要進行肺減容手術。
18 研究期間計劃接受外科大手術。非重大選擇性手術可以接受。
19 隨機化前2周內使用過全身性皮質類固醇或其他免疫抑製藥物治療。
20 長期氧療（LTOT）>4.0 L/min。接受長期吸氧治療的受試者若要入選本研究，應證明在吸氧治療情況下血氧飽和度≥89%，必須有能力行走和進行門診訪視。
21 使用或需要長期使用任何無創正壓通氣裝置。使用持續氣道正壓通氣治療的睡眠呼吸暫停綜合征的受試者允許參加研究。
22 參加或計劃參加強化（積極性）的COPD康複計劃（康複項目維持治療期的受試者有資格參加研究）。
23 隨機化前30天內接受血液製品或免疫球蛋白治療
24 隨機化前30天內接種減毒活疫苗。
25 篩選時和/或隨機化時長期使用或在研究期間預期需要長期使用免疫抑製藥物（包括但不限於：甲氨蝶呤、醋竹桃黴素、環孢菌素、硫唑嘌呤、直腸皮質類固醇和全身性皮質類固醇）。
26 入選前持續時間<3個月的抗生素治療。若受試者在入選前接受穩定劑量/方案≥3個月，並在穩定治療期間至少發生一次COPD急性加重，則長期使用大環內酯類或其他抗生素治療是可接受的。
27 隨機化前3個月內使用過過敏原免疫療法。在V1前4周開始的穩定維持劑量過敏原特異性免疫治療除外。
28 隨機化前3個月內使用過幹擾素γ。
29 在隨機化前4個月或5個半衰期內（以較長者為準）因任何原因接受過任何已上市或研究用生物製品。
30 隨機化前30天或5個半衰期內（以較長者為準）參加任何幹預性臨床試驗或接受任何試驗性非生物製品。
31 既往接受過MEDI3506治療的受試者。
32 已知有以下病史： (a) 對全身性單克隆抗體用藥有嚴重過敏反應 (b) 對IP製劑的任何成分有過敏或反應。
33 篩選期間體格檢查、生命體征、ECG或實驗室檢查出現任何具有臨床意義的異常結果，研究者認為可使受試者因參與本研究而發生風險，或影響研究結果或影響受試者完成整項研究的能力。如果異常結果提示影響為一過性，則由研究者酌情判斷在隨機化前受試者是否需要重新檢測。
34 在隨機化前6個月內和研究期間主動吸食任何產品（例如尼古丁、四氫大麻酚[THC]）。注：主動吸食電子煙定義為在過去7天內每天至少吸一次。
35 過去一年有酗酒或藥物濫用史，研究者或阿斯利康研究醫生認為會幹擾研究數據解釋。
36 參與研究設計和/或實施的人員（適用於阿斯利康的工作人員和/或研究中心工作人員）。
37 入選前90天內接受過獻血、血漿或血小板。

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1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次