【肝功能衰竭】鹽酸安羅替尼膠囊

18-75周歲(包兩端值)(健康受試者組與肝功能不全組進行年齡匹配，均值±10 歲);男女均可體重指數(BMI)≥18且≤30 kg/m2，且男性體重≥50kg或女性體重≤45kg(健康受試者組與肝功能不全組進行體重匹配，均值±10%)
對於肝功能不全受試者，確診為慢性 (≥6個月)穩定的肝功能損害者

1 受試者自願加入本研究，簽署知情同意書，依從性好；
2 年齡：18-75周歲（包括兩端值）（健康受試者組與肝功能不全組進行年齡匹配，均值±10歲）；男女均可（健康受試者組與肝功能不全組進行性別匹配，均值±1例）；
3 體重指數（BMI）≥ 18且≤ 30 kg/m2，且男性體重≥ 50 kg或女性體重≥ 45 kg（健康受試者組與肝功能不全組進行體重匹配，均值±10%）；
4 育齡女性受試者應同意在研究期間和研究結束後6個月內必須采用避孕措施（如宮內節育器、避孕藥或避孕套）；在研究入組前的7天內血清妊娠試驗陰性，且必須為非哺乳期受試者；男性受試者應同意在研究期間和研究期結束後6個月內必須采用避孕措施；
5 對於肝功能不全受試者，通過既往病史、體檢、血清學指標（如白蛋白、膽紅素、穀丙轉氨酶、穀草轉氨酶、凝血酶原時間等）、肝活檢或影像學檢查（如計算機X線斷層攝影術，磁共振成像，超聲波檢查，腹腔鏡等）確診為慢性（≥6 個月）穩定的肝功能損害者；
6 既往原發性肝髒疾病導致的肝功能不全受試者，且根據Child-Pugh 分級評分評估為A 級/輕度（5~6 分）或B 級/中度（7~9 分）（14 天內未使用白蛋白）；
7 "主要器官功能良好，符合下列標準： 血常規檢查需符合以下標準（篩選前7天內未輸血、未使用造血刺激因子類藥物糾正）：血紅蛋白（HGB）≥90g/L；中性粒細胞絕對值（NEUT）≥1.5×10*9/L； 生化檢查需符合以下標準：血清肌酐（CR）≤ 1.5×ULN或肌酐清除率 (CCR) ≥ 60ml/min；肝功能檢查需符合以下標準：丙氨酸基轉移酶（ALT）和天門冬氨酸基轉移酶（AST）≤ 5×ULN； 凝血功能檢查需符合以下標準：凝血酶原時間（PT）延長≤6s、凝血酶原活動度（PTA）≥40%； ？心髒彩超評估：左室射血分數 (LVEF) ≥50%；"
8 研究用藥前2周內未使用對CYP3A4有影響的藥物；
9 主要器官功能良好，實驗室檢查（血常規、血生化、凝血功能等）、心髒彩超、12-導聯心電圖、腹部 B 超等檢查正常或異常但經研究者判斷無臨床意義者；
10 研究用藥前2周內未使用任何處方藥、非處方藥、中草藥或食物補充劑者；

1 過敏體質，包括嚴重藥物過敏或藥物變態反應史者；已知對鹽酸安羅替尼膠囊或其輔料過敏者；
2 篩選前1個月內失血量或獻血量≥450 mL，或接受輸血者；或服用過任何臨床試驗藥物者；
3 酒精呼氣檢測陽性或篩選前2周內有酗酒史（每周飲用14個單位的酒精：1單位=360mL啤酒或45mL酒精量為40%的烈酒或150mL葡萄酒）；在試驗期間不能禁煙和禁酒者；
4 篩選前4周內有嚴重感染、外傷、胃腸道手術或其它重大外科手術者；
5 具有影響口服及藥物吸收的多種因素（比如無法吞咽，胃腸道切除術後、潰瘍性結腸炎、症狀性/炎症性腸病、慢性腹瀉和腸梗阻等消化道疾病）；
6 研究用藥前2天內攝入過特殊飲食（如葡萄柚汁/西柚汁、富含甲基黃嘌呤如咖啡、茶、可樂、巧克力、功能飲料等）或有劇烈運動，或其他影響藥物吸收、分布、代謝、排泄等因素者；
7 存在藥物濫用史，或毒品篩查陽性者；
8 篩選前1個月內服用過研究藥品、或參加過其它藥物臨床試驗且服用研究藥物者；
9 篩選期正處在哺乳期或血清妊娠結果陽性的女性受試者；
10 既往5年內有惡性腫瘤病史（已治愈的皮膚基底細胞癌和宮頸原位癌除外）；
11 HIV 抗體陽性者；
12 存在任何重度和/或未能控製的疾病，包括：①血壓控製不理想（收縮壓≥150mmHg或舒張壓≥100 mmHg）；②患有≥2級心肌缺血或心肌梗塞、心律失常（包括QTc ≥480ms）及≥2級充血性心功能衰竭；③6個月內發生過動/靜脈血栓事件，如腦血管意外（包括暫時性缺血性發作、腦出血、腦梗塞）、深靜脈血栓及肺栓塞等；
13 存在其他嚴重身體或精神疾病，或研究者認為可能影響試驗結果的病史或/和異常有臨床意義臨床實驗室檢查，包括但不僅限於循環係統、內分泌係統、神經係統、消化係統、泌尿係統或血液、免疫、精神及代謝疾病病史（肝功能不全患者的肝髒原發疾病除外）；
14 篩選前2周內存在減毒活疫苗接種史或者試驗期間計劃行減毒活疫苗接種；
15 根據研究者的判斷，有嚴重危害受試者安全或影響完成研究的伴隨疾病者，或認為存在其他原因不適合入組的受試者；
16 對肝功能不全受試者，若存在下列任何一種情況，不可以入組：①藥物性肝損傷；②有肝移植；③篩選前2個月內，患有各種原因導致的急性肝功能損傷者；④合並嚴重腹腔積液或胸腔積液需穿刺引流者；⑤肝腎綜合征患者；⑥有膽汁性肝硬化，膽道梗阻，膽汁淤積性肝病等影響膽汁排泄的疾病患者；⑦患有嚴重的門靜脈高壓或既往接受過門體分流術者，包括經頸靜脈肝內門體分流術；⑧目前處於肝衰竭狀態的患者，或合並顯性肝性腦病、肝癌、食管胃底靜脈曲張破裂出血等研究者認為不合適的並發症的肝硬化患者；
17 乙肝表麵抗原（HBsAg）陽性或HCV-RNA陽性者。

重慶醫科大學附屬第二醫院,湖南省腫瘤醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次