(一)發病原因

　　流行性感冒病毒屬正黏病毒科，是一種有包膜的RNA病毒，外觀形態呈直徑80～100nm的球狀或長達數千納米的絲狀。病毒由包膜和核殼體構成(圖1)。

　　包膜的成分包括膜蛋白(M1，M2)、雙層類脂膜和糖蛋白突起。該類糖蛋白突起包含血凝素(HA)及神經氨酸酶(NA)兩種類型，均具有抗原性，並有亞型特異性。核殼體為薄螺旋絲狀，呈螺旋對稱，直徑9～15nm，包括核蛋白(NP)、三種聚合酶蛋白(PB-1，PB-2，PA)及病毒RNA;病毒基因組為單股負鏈RNA。

　　1.流感病毒的分型及命名 根據病毒核蛋白(NP)和膜蛋白(MP)抗原性不同，將流感病毒分為甲、乙、丙三型;按照HA和NA抗原的不同又將同型病毒分為若幹亞型。亞型劃分是根據基因分析和瓊脂免疫雙擴散的結果。世界衛生組織1980年公布的流感病毒命名原則如下：型別/宿主/分離地點/分離年代/病毒株序號(血凝素亞型和神經氨酸酶亞型)。例如A/equine/Singapore/3/52(H7/N3)，意即：甲型流感病毒/宿主為馬/在新加坡分離/時間為1952年3月 /亞型為H7N3。至今甲型流感病毒已發現的血凝素有15個亞型(H1～15)，神經氨酸酶有9個亞型(N1～9)，與人有關的主要有甲1(H1N1)、甲2(H2N2)、甲3(H3N2)和乙型。

　　2.流感病毒的穩定性 流感病毒在pH6.5～pH7.9間最穩定，對高溫抵抗力弱，加熱至56℃數分鍾後即喪失致病性，100℃ 1min即被滅活，在低溫環境下，病毒較為穩定，4℃能存活1個多月，-70℃可存活5個月以上。流感病毒對幹燥、紫外線照射及乙醚、甲醛等常用消毒劑都很敏感。

　　3.流感病毒的基因組產物

　　(1)血凝素：HA是流感病毒包膜的糖蛋白突起之一，在流感病毒感染和複製過程中起著重要作用。

　　①宿主細胞(包括紅細胞)的表麵具有血凝素受體，流感病毒通過血凝素與其結合，使流感病毒得以吸附於宿主細胞膜。由於流感病毒對紅細胞的吸附表現為紅細胞凝集現象，血凝素故此而得名。流感病毒吸附於宿主細胞表麵後，啟動了病毒包膜與細胞膜的融合過程，病毒對宿主細胞膜實現穿入，然後經胞飲作用，以囊泡形式進入宿主細胞質內。

　　②在囊泡內的低pH值環境中，HA裂解為HA-1和HA-2亞單位，發生構象改變，存在於HA-2的氨基酸末端上的融合序列裸露，激活溶解多肽，使已經以囊泡形式進入宿主細胞質內的病毒核殼體得以破囊釋出。

　　(2)神經氨酸酶(NA)：NA是流感病毒包膜的另一類糖蛋白突起。但數量顯著少於血凝素。它可以裂解寡聚多糖與末端神經氨酸殘基(即N-乙酰神經氨酸，又名涎酸)之間的結合鍵。宿主細胞表麵的血凝素受體即含有與寡聚多糖偶聯的涎酸，神經氨酸酶對它們所含涎酸的降解作用具有重要的病毒生物學意義：

　　①神經氨酸酶對宿主細胞表麵受體所含唾液酸的破壞，可使流感病毒得以從感染細胞內出芽釋放，並使釋放出細胞外的流感病毒解除聚集狀態，彼此分散開來，從而有利於其播散。

　　②呼吸道黏液分子內亦含有涎酸成分，神經氨酸酶對其發揮的裂解活性，使流感病毒突破黏液的阻滯，易於在呼吸道黏膜擴散。

　　由於神經氨酸酶在流感病毒複製過程中所發揮的重要作用，而且神經氨酸酶的活性位點在甲、乙型流感病毒具有高度保守性。因此，研製中的許多新型抗流感病毒藥物以NA作為藥物效應的靶點。

　　(3)核殼體蛋白(RNP)：即與病毒RNA共同構成核殼的病毒結構蛋白，包括核蛋白(NP)及三種聚合酶蛋白(PB-1，PB-2，PA)。三種聚合酶蛋白均係在宿主胞質內合成，然後再轉移到細胞核內。在甲、乙型流感病毒所有結構蛋白中，PB-1是同源性最高的一種蛋白，其功能為負責病毒mRNA合成啟動後的延伸。PB-2是依賴於病毒RNA的RNA聚合酶。其功能為識別和結合由宿主細胞聚合酶Ⅱ轉錄的帽狀結構，可從宿主細胞上切下帽狀結構並連接到病毒特異性的mRNA的5端上。帽狀結構是病毒mRNA轉錄的引物，起始RNA的轉錄，在轉錄後的加工過程中，PB-2可能參與切除mRNA 5端帽狀結構。PA在病毒RNA合成中的作用尚未完全闡明，可能是一種激酶或一種解旋蛋白。

　　(4)膜蛋白(MA)是流感病毒包膜的結構成分之一，包括M1，M2。M1含有252個氨基酸，是病毒體中含量最豐富的一種多肽，具有型特異性，是流感病毒分型的主要依據之一。M1可能在子代病毒裝配中起重要作用，同時對核糖核蛋白顆粒起保護作用。M2是一種完整的膜蛋白，含有97個氨基酸，僅見於甲型流感病毒。M2以四聚體形式大量存在於受染宿主細胞表麵，而在病毒體中含量很少。其功能為質子通道作用，用以控製HA合成過程中高爾基體腔內的pH值，以及病毒脫囊過程中囊泡內部的酸化。

　　4.流感病毒的變異 快速的變異是流感病毒的一大特點。流感病毒變異主要是由於HA和NA抗原結構的改變，尤其是HA。這是因為機體針對HA產生的抗體是中和性抗體，故流感病毒通過改變HA的抗原特性可有效地實現免疫逃逸。由於其基因組由多個節段所組成，病毒易於發生變異。基因組自發的點突變聚集到一定程度時，即引起抗原性漂移(antigenic drift)。這種在較小程度上發生的基因變異，每年或每幾年均在甲型或乙型流感病毒中頻繁發生。若兩種不同亞型毒株感染細胞，使其基因組發生重組，則可引起抗原性轉變(antigenic shift)，導致新血清型的出現。HA及NA的各自變異不斷組合成新的變異株，當變異使人群中對原有流行株所建立的免疫屏障不再能發揮有效的保護作用時，變異株攻擊侵入已充分易感的人群，則引起疫情爆發，這是導致流感大流行反複發生的重要原因。顯著的變異主要發生於甲型流感病毒，乙型流感病毒則少見得多，而丙型流感病毒一般不發生。

　　1.繼發細菌性上呼吸道感染 如急性鼻竇炎或化膿性扁桃體炎。

　　2.繼發細菌性肺炎 流感患者可能發生如下三種肺炎，即除原發性流感病毒性肺炎外，尚可出現繼發性細菌性肺炎，或病毒與細菌混合感染性肺炎。流感病毒感染導致呼吸道上皮細胞壞死、纖毛脫落和黏液分泌功能障礙，局部防禦功能降低，易繼發細菌感染，表現為急性支氣管炎和肺炎。普通型流感繼發細菌性肺炎較流感病毒性肺炎更為常見，多由肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血杆菌等引起，繼發細菌感染性肺炎與原發性病毒性肺炎常可由臨床特點區分。繼發細菌性肺炎多在流感病情已經好轉之後發生，隨後體溫複升，並伴有細菌性肺炎的症狀和體征;細菌性肺炎亦可與流感病毒性肺炎並存。患者多為老年，或是有慢性心肺疾病、代謝或其他疾病患者。通常以單純型流感起病，2～3天後病情加重，體溫較前更高，可伴寒戰，全身中毒症狀明顯，咳嗽加劇，咯膿痰，伴有胸痛。患者呼吸困難、發紺，肺部滿布?音，體檢和胸片可發現有局限性實變征。亦可伴發胸膜炎，出現胸腔積液或膿胸。白細胞數和中性粒細胞比例顯著增高，痰塗片的革蘭染色及痰培養可顯示相關的致病菌。病情嚴重者更可引起流感後中毒性休克綜合征。

　　3.Reye綜合征(腦病-肝脂肪變綜合征) 是甲型或乙型流感病毒感染的肝髒、神經係統並發症。在急性呼吸道感染熱退後數天出現惡心、頻繁嘔吐、嗜睡、昏迷和驚厥等神經係統症狀，肝大，無黃疸，肝功能輕度損害。組織學改變以肝、腎、心脂肪變性為特征。Reye綜合征病因不明，近年認為可能與長期服用阿司匹林有關。

　　4.其他並發症 少數患者可能出現肌炎，兒童比成人多見，表現為腓腸肌和比目魚肌的疼痛和壓痛，可發生下肢搐搦，嚴重者不能行走。乙型流感病毒較甲型更易發生這一並發症。血清肌酸磷酸激酶含量短暫升高，患者3～4天後完全康複。有報道，極少數患者可出現肌紅蛋白尿和腎衰竭，也有出現心肌損害者，表現為心電圖的異常、心律失常、心肌酶含量增高等。心包炎少有報道。

　　常見的流感症狀主要有以下幾個方麵：

　　急起畏寒、高熱、頭痛、頭暈、全身酸痛、乏力等中毒症狀。可伴有咽痛、流涕、流淚、咳嗽等呼吸道症狀。少數病例有食欲減退，伴有腹痛、腹脹、嘔吐和腹瀉等消化道症狀。嬰兒流感的臨床症狀往往不典型，可見高熱驚厥;部分患兒表現為喉氣管支氣管炎，嚴重者出現氣道梗阻現象;新生兒流感雖少見，一旦發生常呈膿毒症表現，如嗜睡、拒奶、呼吸暫停等，常伴有肺炎，病死率高。　　

　　一、典型流感

　　開始可表現為畏寒、發熱，體溫可高達39-40℃，同時患者感頭痛、全身酸痛、軟弱無力，且常感眼幹、咽幹、輕度咽痛。部分病人可有噴嚏、流涕、鼻塞。有時可見胃腸道症狀，加惡心、嘔吐、腹瀉等。

　　發熱與上述此狀一般於1-2天達高峰，3-4日內熱退，症狀隨之消失。乏力與咳嗽可持續l-2周。

　　二、輕型流感

　　起病急、發病輕、全身症狀與呼吸道症狀均很輕。

　　三、肺炎型流感

　　即流感病毒性肺炎，24小時內病情迅速加重，表現為高熱、乏力、煩躁、劇咳、呼吸困難、發紺，咳有血痰，雙肺密布濕性羅音和喘鳴，脈快細弱，病死率較高。此類病人較少見，主要發生於原有心髒病、慢性肺病患者或妊娠婦女。

　　四、腦炎型流感

　　患者起病驟急，一開始就非常嚴重，常表現為高熱、神誌不清，頸項強直、抽搐等腦炎的症狀。

　　1.疫情監測 由於流感病毒不斷變異，世界各地不斷有流感的散發流行和暴發。一旦有新毒株出現流行可能迅速波及全球。因此，必須對全世界的流感流行情況進行監測，經常掌握世界流感流行動態及毒株變異情況，以便及時采取有效預防措施。世界衛生組織在英國倫敦和美國亞特蘭大分別設立了國際性流感協作研究中心。我國北京與許多國家也先後成立了各自的流感研究中心。各國的流感中心應將其國內流感疫情和分離鑒定的流感病毒新變異株報送國際流感研究中心作進一步鑒定。世界衛生組織總部每星期在疫情周報上公布流感的部分疫情。並於每年2月提出下一年度流感疫苗毒株選擇的建議。各國國內要加強疫情報告、疫情觀察和病毒的分離鑒定。各基層衛生單位發現門診上呼吸道感染病人數連續上升3天或一戶發現多例患者時，應立即報告防疫站，及時進行調查和病毒分離。

　　2.患者的隔離與治療 及時隔離治療流感患者是減少發病和傳播的有效措施。可根據具體條件設立臨時流感診斷室，采取家庭隔離，臨床隔離室隔離，甚至減少或停止大型集會和文娛活動。

　　3.消毒 患者的餐具、用具及口罩等可煮沸;衣物可曝曬2h;病房用1％含氯石灰(漂白粉)澄清液噴灑。流行期公共場所應加強通風，乳酸熏蒸或含氯石灰液噴灑。

　　4.疫苗預防 流感疫苗可以減少流感的發病率。但由於流感病毒不斷發生變異而影響疫苗效果。當流感病毒僅在同一亞型內發生小的變異(抗原性漂移)時，舊毒株疫苗還有一定交叉免疫作用，如出現亞型的大變異(抗原性轉變)時，舊毒株疫苗無保護力。出現新亞型引起的大流行時，則可采用新毒株趕製疫苗以預防大流行的第二、三波和用於尚未發生流行的地區。流感疫苗有滅活疫苗和減毒活疫苗兩種。

　　(1)流感滅活疫苗：是根據流感監測情況推薦的流感病毒毒株製備的全病毒3價滅活疫苗。皮下注射後保護率可達80％，副作用小，僅1％～2％的接種者出現發熱和全身反應，約25％的人在接種局部有輕度反應。如用亞單位疫苗，其副作用更少。

　　①接種對象：主要是老年、嬰幼兒、孕婦、慢性心肺疾患、腫瘤、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者、使用免疫抑製劑或長期服用水楊酸製劑者。因為這些人患流感後病情較重，病死率較高，還可能並發Reye綜合征。

　　②接種方法：基礎免疫應接種2次，間隔6～8周。成人每次1ml，皮下注射。以後每年皮下注射1ml加強一次。如換用新亞型疫苗，應重新進行基礎免疫。

　　(2)流感減毒活疫苗：是選育流感病毒減毒株製備的活疫苗。將其接種在健康人的鼻腔引起輕度上呼吸道感染從而產生免疫力。接種後2～3天即可發生輕度上呼吸道感染症狀和輕度發熱，1～2天後消失。多數觀察結果證明其預防效果與滅活疫苗相似。

　　①接種對象：當病毒出現新亞型時，人群缺乏免疫力，在尚未流行的地區或人群，除有禁忌者外，應進行全麵接種。當病毒僅在同一亞型內發生小變異時，接種對象主要為醫務人員、保育員、炊事員、服務行業人員及海港和交通運輸人員等與傳播本病有密切關係的重點人群。在農村則應優先對小學生進行免疫。對7～15歲兒童或大麵積接種前應先試種50～100人，觀察4天無嚴重反應後，再擴大接種。

　　②接種時間：應根據流行季節而定。一般在流行季節前1～3個月內接種。

　　③接種方法：鼻腔噴霧法每側0.25ml。

　　④禁忌證：老年、孕婦、嬰幼兒及患有嚴重糖尿病或慢性心、肺、腎疾患者，有過敏體質及發熱者。

　　5.藥物預防 一些用於治療流感的藥物也可用於預防流感，用作疫苗免疫計劃的補充方式。未接種流感疫苗的高危人群個體在流感暴發時或在整個流感季節時應采取藥物預防措施。如果可以獲得疫苗，那麼亦須同時進行免疫接種，藥物可在接種14天後停止使用。相反，如未能進行接種，藥物應在整個暴發流行期間連續服用。給予患者和醫務人員服用這些藥物有助於控製醫源性感染。對家庭中的暴露後預防亦屬有效。當前許多國家應用的抗甲型流感病毒藥物為鹽酸金剛烷胺(adamantan)，包括金剛烷胺和金剛乙胺。在甲型流感流行期間，預防性給予健康成人或兒童金剛烷胺或金剛乙胺，對於預防甲型流感病毒具有70％～90％的有效率，已感染者起病後48h內給予這兩種藥物，也能發揮治療作用，可減輕病情和縮短病程。盡管這兩種藥物的有效性相似，但金剛乙胺更安全，尤其對於腎功能有損害的老年，但其對預防乙型流感無效。神經氨酸酶抑製劑(zanamivir)是可用於預防流感的另一類藥物，預防感染的有效率達82％。可以在流行期間試用於健康成人。

　　(一)血象 白細胞總數減少，淋巴細胞相對增加，嗜酸粒細胞消失。合並細菌性感染時，白細胞總數和中性粒細胞增多。

　　(二)免疫熒光或免疫酶染法檢測抗原 取患者鼻洗液中粘膜上皮細胞的塗征標本，用熒光或酶標記的流感病毒免疫血清染色檢出抗原，出結果快、靈敏度高，有助於早期診斷。如應用單克隆抗體檢測抗原則能鑒定甲、乙、丙型流感。

　　(三)多聚酶鏈反應(PCR)測定流感病毒RNA 它可直接從患者分泌物中檢測病毒RNA，是個直接、快速、敏感的方法。目前改進應用PCR-酶梁(PCR-EIA)直接檢測流感病毒RNA，它比病毒培養敏感得多，且快速、直接進行測定。

　　(四)病毒分離 將急性期病人的含漱液接種於雞胚羊膜囊或尿囊液中，進行病毒分離。

　　(五)血清學檢查 應用血凝抵製試驗。補體結合試驗等測定急性期和恢複期血清中的抗體，如有4倍以上增長，則為陽性。應用中和免疫酶試驗測定中和滴度，可檢測中和抗體，這些都有助於回顧性診斷和流行病學調查。

　　(六)PCR檢測流感病毒基因 由於所有流感病毒基因組的各個RNA節段的5'端和3'端均具有保守性，故可據此設計合成引物，進行PCR檢測。

　　PCR技術可直接從患者分泌物中檢出流感病毒基因，比病毒培養法敏感、快速;但應注意可出現假陽性。出現心肌損害者，表現為心電圖的異常。

　　食療方:

　　1)豆腐白麵外敷額部。取豆腐一塊，加豆腐量1/5的麵粉，搗勻後敷於額頭，2-3小時更換一次。適用於流感高燒，可幫助退燒。

　　2)薑糖飲。生薑15g，蔥白3根，紅糖20g。用500ml水加薑絲、蔥絲煮沸後加入紅糖，趁熱一次飲完，臥床蓋被，以出微汗為度。適用於高燒無汗的流感。

　　3)薄荷飲。銀花30g，羅漢果3g，鮮蘆根60g，大棗10枚，薄荷10g。先將前四味藥煮沸15分鍾，再加薄荷煮3分鍾，也可加冰糖適量，飲其濾液，食大棗。

　　1、一般治療 呼吸道隔離1周或至主要症狀消失。宜臥床休息，多飲水，給予易消化的流質或半流質飲食，保持鼻咽及口腔清潔，補充維生素C、維生素B1等，預防並發症。

　　2、對症治療 對發熱、頭痛者應予對症治療;但不宜使用含有阿司匹林的退熱藥，尤其是16歲以下患者，因為該藥可能與Reye綜合征的發生有關。伴隨有高熱、食欲不振、 嘔吐的患者應予以靜脈補液。補液速度要根據病人的身體條件、藥物性質、補液的總量三個方麵來考慮的，一般成人約每分鍾40～80滴。滴速太快，不但會降低 藥物的作用(會很快從小便中排出體外)，而且短時間內輸液過多，會使人體內血循環中血容量急劇增加，尤其是有心髒病的人，一般20～40滴/分為宜。同 時，要隨時觀察有無胸悶，氣短，心跳快等症狀，液體補速太快會使心髒負擔加重，引起心力衰竭，肺部水腫等嚴重症狀。

　　3、抗病毒治療

　　(1)離子通道M2蛋白阻抑劑：

　　金剛烷胺(amantadine)：適用於原發性帕金林病、腦炎後的帕金森綜合征、藥物誘發的錐體外係反應、一氧化碳中毒後帕金森綜合征及老年合並 有腦動脈硬化的帕金森綜合征。也可用於預防或治療亞洲甲-Ⅱ型流感病毒所引起的呼吸道感染。本品與滅活的甲型流感病毒疫苗合用時可促使機體產生預防性抗 體。1.抗震顫麻痹口服，成人常用量：一次 100mg，每日 1―2次，每日最大量為 400mg。腎功能障礙者應減量。小兒不用。2.抗病毒口服，成人常用量：一次 200mg，每日 1次;或一次 100mg，每12小時 1次，最大量為每日 200mg。腎功能障礙者，應減少劑量。

　　小兒常用量：①新生兒與 1歲內嬰兒不用;②1―9歲小兒，每 8小時按體重 1.5―3mg/kg，或每 12小時按體重 2.2―4.4mg/kg，也有推薦每 12小時按體重用 1.5mg/kg的;每日最大量勿超過 150mg;③9―12歲小兒，每 12小時口服 100mg;④12歲或 12歲以上小兒，一般同成人量。口服,成人每次0.1g,早晚各1次,最大日劑量400mg,小兒用量酌減,可連服3-5日,最多10日.1-9歲小兒每 日3mg/kg,最大量不超過150mg/kg

　　金剛乙胺(rimantadine)：主要應用於由A型流感病毒引起的畜禽疾病及畜禽感冒期間的治療，同時還具有解熱和提高體液免疫力的作用，豬傳染 性胃腸炎病毒有抑製作用，對敗血症、病毒性肺炎等也有療效。金剛烷胺經腎髒排泄，以原形經尿排出，故有明顯腎功能障礙時能引起嚴重的神經係統副作用，有腎 功能不良的患者需慎用或減少劑量。

　　(2)神經氨酸酶抑製劑：鑒於流感病毒的神經氨酸酶對涎酸的降解作用具有重要的病毒生物學意義，例如可使其穿入宿主細胞膜、從感染細胞中釋放、減少病 毒被呼吸道黏液滅活等。故設計涎酸類似物競爭性抑製神經氨酸酶活性，可望達到抗流感病毒效果，此即神經氨酸酶抑製劑。在理論上，神經氨酸酶抑製劑對於甲、 乙型流感病毒均有效。

　　紮那米韋(zanamivir)：適用於成年患者和12歲以上的青少年患者，治療由A型和B型流感病毒引起的流感。本品經口吸入給藥。使用前患者應在 其主治醫生的指導下學習吸入劑正確使用，可能的話應由醫師示範使用方法。患者也要仔細閱讀並遵守藥品包裝內的使用說明。本品可用於成年患者和12歲以上的 青少年患者，每日兩次，間隔約12 h。每次10 mg，分兩次吸入，或者一次5 mg，連用5 d。隨後數日兩次的服藥時間應盡可能保持一致，劑量間隔12 h(如早晨或傍晚)。患者即使感到症狀好轉也應完成5 d療程，並應被告知服用紮那米韋不能減少流感傳染的危險性。

　　達菲：本品通過抑製病毒從被感染的細胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。在羅氏提交美國聯邦食品和藥品管理局的申報材料中指出，奧司他韋 (達菲)主要的不良反應顯示為消化道的不適，包括惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛等，其次是呼吸係統的不良反應，包括支氣管炎、咳嗽等，此外還有中樞神經係統的不 良反應，如眩暈、頭痛、失眠、疲勞等。

　　(3)其他抗病毒藥物：鼻內給予大顆粒氣溶膠幹擾素α，可抑製甲型流感病毒複製和減輕臨床症狀;但可以出現明顯的局部毒性，限製了其應用。正在研究雙 特異性單克隆抗體，用於阻斷NP和宿主細胞蛋白之間的相互作用，可望能阻斷病毒的複製。

　　4、繼發性細菌感染的治療 根據送檢標本(如痰液)細菌培養和藥敏試驗結果，選擇有效的抗菌藥物。