【肺癌】HG030片

1 所有受試者或法定代理人必須在開始任何篩選程序之前，親自書麵簽署倫理委員會批準的知情同意書。
2 年齡在18~75歲之間（包括界值），男女不限。
3 標準治療後發生疾病進展或不適合/不耐受標準治療或拒絕接受標準治療或無標準治療的局部晚期或轉移性實體瘤受試者。
4 受試者可提供存檔腫瘤組織樣本或可進行新鮮腫瘤樣本活檢， Ia期：NTRK基因或ROS1基因改變不作為受試者入組的必要條件（無法提供足夠腫瘤組織進行基因分析的患者僅在研究者與醫學監查員協商，且得到書麵同意的情況下方可入組）； Ib期：包含3個擴展隊列，需滿足以下條件之一： ① NTRK基因融合隊列，經中心實驗室組織學檢測NTRK基因融合陽性者； ② ROS1基因融合隊列，克唑替尼等標準治療後疾病進展或不適合/不可耐受或拒絕克唑替尼等治療，經中心實驗室組織學檢測ROS1基因融合陽性者； ③ 其他NTRK基因改變隊列，經中心實驗室組織學檢測其他NTRK基因改變【如，基因拷貝數變異（CNV）、點突變等】陽性者。
5 ECOG評分0~1分（包括1分）。
6 預計生存期不少於12周。
7 實體瘤根據RECIST 1.1標準，篩選期至少存在一個可測量病灶。顱內原發腫瘤根據RANO標準，篩選期至少存在一個雙維度可測量的病灶（經磁共振成像[MRI]證實，並可通過RANO標準評估），且在多成像切片上顯示每個維度至少有1個可測量的病灶直徑為1 cm。
8 受試者應該有足夠的器官和骨髓功能，且篩選血液學指標前7天內未接受過重組粒細胞刺激因子（長效粒細胞集落刺需要間隔 2周）、促紅細胞生成素、血小板生成素、血小板生成素受體激動劑、重組白介素-11等促進造血的藥物及血小板、紅細胞輸注： 中性粒細胞絕對計數（ANC）≥1.5×10^9/L； 血小板計數（PLT）≥100×10^9/L； 血紅蛋白（Hb）≥90 g/L； 丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤2.5倍正常值上限（ULN），肝癌或肝轉移癌時ALT或AST≤5倍ULN； 總膽紅素≤1.5倍ULN（Gilbert綜合症受試者的總膽紅素應<3倍ULN）； 肌酐清除率≥30 mL/min； 國際標準化比值（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血酶時間（APTT）≤1.5×ULN。
9 男性或女性受試者，需滿足以下任一條件： 無生育能力女性，特指曾做過子宮切除術、或雙側卵巢切除術、或有雙側輸卵管結紮或是絕經後（停經時間≥1年）； 育齡期女性，入組前7天血清妊娠試驗為陰性，在整個研究期間和用藥結束3個月內都采用有效的避孕措施，例如雙重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕藥物，宮內節育器等； 男性受試者，已切除輸精管或同意在研究治療階段以及研究藥物末次給藥至少3個月內使用避孕措施。
10 能夠理解並按計劃進行訪視、治療、實驗室檢查以及其他的研究程序。

1 接受過除克唑替尼、恩曲替尼、勞拉替尼、拉羅替尼、恩莎替尼以外的其他ROS1-TKI或TRK-TKI的治療或臨床試驗（僅Ib期要求）
2 首次研究藥物治療前2周或5個半衰期內接受過化療（對於亞硝基脲、絲裂黴素C和脂質體阿黴素，為前6周內接受過治療）、放療、小分子靶向治療、免疫療法以及抗體導向治療者。
3 首次研究藥物治療前，任何抗腫瘤治療產生的不良事件未消退至或未恢複到0或者1級水平（脫發除外）（CTCAE 5.0）。
4 研究藥物治療前4周內接受過外科手術，目前還未恢複者，但研究者判斷不影響參加試驗的小手術（例如：拔牙等）以及診斷性手術除外。
5 目前活躍的第二惡性腫瘤，除充分治療的包括但不限於基底或鱗狀細胞皮膚癌和/或子宮頸原位癌和/或局限期前列腺癌和/或淺表膀胱癌。患有其他癌症的患者必須已無疾病5年或以上。
6 存在原發性、轉移性中樞神經係統腫瘤，以下情況除外：使用穩定劑量類固醇[≤4 mg/天地塞米鬆或同等劑量其他激素）維持或減量2周以上無症狀者，或不需要類固醇治療者。
7 有臨床意義的心、腦及血管異常：例如美國紐約心髒病協會（NYHA）分級為2級及以上的心力衰竭，心髒左室射血分數（LVEF）＜50%；既往6個月內的心肌梗死、不穩定的（≥2級，CTCAE 5.0）心律失常或不穩定的心絞痛、腦血管意外或短暫性缺血發作、肺栓塞、深靜脈血栓形成；低血壓或高血壓（≥3級，CTCAE 5.0），各種有臨床意義的心律、傳導、靜息ECG形態異常，包括但不限於完全性左束支傳導阻滯、心房顫動/撲動、III度傳導阻滯、II度傳導阻滯、PR間期>220 msec。
8 篩選期，在靜息狀態下校正的QT間期（Fridericia公式校正的QT間期，QTcF）結果異常者：首次檢測異常者需進行複測，合計3次，3次心電圖檢查的平均QTcF>440 msec者。
9 存在可能增加QTc延長風險或心律失常事件風險的各種因素：低鉀血症、長QT間期綜合症（LQTS），家族史中一級親屬有LQTS或不到40歲就不明原因猝死，以及開始研究藥物前2周內使用過可能延長QT間期的藥物。
10 已知患間質性肺病、間質纖維化、酪氨酸激酶抑製劑或其他等引起的肺部疾病。
11 入組前不能通過引流或其他方法控製穩定時間小於4周的漿膜腔積液（如心包積液、胸腔積液和腹水等）
12 其他重度或未控製疾病，研究者認為不適合參加本臨床試驗或會影響受試者對研究方案依從性的情況：例如嚴重呼吸係統疾病，如間質性肺疾病、重度哮喘等；未控製的糖尿病（經積極的幹預治療後，空腹血糖＞10.0 mmol/L）。
13 活動性易出血體質；活動性感染者，如人類免疫缺陷病毒抗體（HIVAb）陽性、梅毒抗體陽性、活動性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。活動性乙型肝炎定義為：乙肝核心抗體（HBcAb）或乙肝表麵抗原（HBsAg）陽性，且HBV DNA ≥ 2000 IU/mL（相當於104拷貝/mL）；活動性丙型肝炎定義為HCV RNA高於檢測下限。
14 任何影響受試者吞服藥物或口服吸收障礙的情況，包括但不限於：嚴重慢性胃腸道疾病、腸梗阻、活動性消化道潰瘍、難治性惡心或嘔吐症狀等。
15 周圍神經病變2級以上者。
16 有藥物濫用史或酒精濫用史或患有精神疾病，或懷疑對研究藥物或其任何成分過敏或不耐受者。
17 首次研究藥物治療前2周內使用過中度或強效CYP3A4抑製劑或誘導劑。
18 2個月內參加過其他藥物或醫療器械的臨床試驗或在其他試驗藥物代謝5個半衰期時間內。
19 研究者判斷不適合進入本研究的其他情況。

北京大學腫瘤醫院,四川大學華西醫院,河南省腫瘤醫院,廣東省中醫院,中山大學附屬腫瘤醫院,湖南省腫瘤醫院,山東第一醫科大學附屬腫瘤醫院,西安交通大學第一附屬醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次