【肺癌】ABM-1310 膠囊

預期壽命≥3個月
經組織學或細胞學證實的局部晚期或轉移性實體瘤受試者: (a) 既往標準治療失敗; (b) 無標準治療可用或(c)受試者或其研究者認為標準治療不適用。對既往接受治療方案的線數沒有限製

1 理解並自願簽署知情同意書。
2 篩選時年齡≥18 周歲，性別不限。
3 經組織學或細胞學證實的局部晚期或轉移性實體瘤受試者：（a）既往標準治療失敗；（b）無標準治療可用；或（c）受試者或其研究者認為標準治療不適用。對既往接受治療方案的線數沒有限製。
4 入組需提供文件證明受試者BRAF V600 突變陽性（劑量遞增階段接受血液BRAF V600 檢測報告）。須提供適用於BRAF V600 突變回顧性分析確認的代表性腫瘤標本（僅針對劑量擴展階段）。建議提供足夠的新鮮/存檔腫瘤組織樣本（福爾馬林固定的石蠟包埋腫瘤標本[首選]）或5～10 張可用且質量良好的未染色切片，供中心實驗室驗證BRAF V600 突變狀態。如果受試者不能提供合適且足夠的腫瘤標本，若研究者評估受試者可行再活檢（安全性可控），且受試者知情同意，可行再活檢，但再活檢並非強製性；若無法再活檢或受試者拒絕再活檢，應由研究者和申辦者共同確認受試者的入組資格。
5 無症狀或有症狀需接受穩定或遞減劑量類固醇治療至少2周的腦轉移/原發顱內實體瘤受試者可入組。具體標準如下：非活動的無症狀腦轉移/原發顱內實體瘤受試者；活動性、有輕微神經係統體征和症狀當前未需接受類固醇治療的受試者，且在首次治療前2周內未出現癲癇發作；活動性、有神經係統體征和症狀的受試者可接受每日總劑量不超過4mg 的地塞米鬆（或其他等效藥物）治療，且在首次治療前至少2 周內保持劑量穩定或逐漸減量。
6 劑量遞增階段允許納入僅有可評估病灶的受試者。劑量擴展階段篩選期必須存在至少一個可測量病灶（顱內或顱外），根據實體瘤療效評價標準第1.1版（RECIST v1.1）或改良版RECISTv1.1定義（腦轉移受試者）或RANO評估標準（原發顱內實體瘤）。既往經放療的病灶不能作為靶病灶，除非影像學顯示該病灶明顯進展。對於實體瘤腦轉移： 若顱內病灶最長徑<0.5cm，則要求存在至少一個顱外可測量病灶（限劑量擴展階段）；若顱內病灶可測量，要求最長徑為0.5～3cm（病灶長徑最小值根據改良版的RECIST v1.1 標準定義）的受試者可參加研究，不要求必須有顱外可測量病灶；顱內病灶長徑>3cm 的受試者沒有資格參加研究。
7 ECOG評分為0或1或KarnofskyPS評分≥70。
8 預期壽命>3個月。
9 具有充分的器官功能（在研究藥物首次給藥前2周內未輸血、未使用粒細胞集落刺激因子或其他造血刺激因子支持），經確認如下：絕對中性粒細胞計數（ANC）≥1.5×10^9/L；血紅蛋白（Hgb）≥90 g/L； 血小板計數（Plt）≥75×10^9/L；AST 和ALT≤2.5ULN（如果受試者出現肝轉移，則≤5.0×ULN）；總膽紅素≤1.5×ULN，或直接膽紅素1.5×ULN 的受試者）；血清肌酐<1.5×ULN 或肌酐清除率>50 mL/min（根據Cockcroft-Gault 公式利用受試者實際體重計算）； 對於未接受抗凝治療的受試者：國際標準化比值（INR）、部分凝血活酶時間（APTT）≤1.5×ULN，接受抗凝治療的受試者在開始研究藥物治療前INR 維持在治療標準範圍內。
10 篩選時乙型肝炎病毒表麵抗原（HBsAg）陰性，或HBsAg陽性但HBV脫氧核糖核酸（DNA）滴度低於參研中心檢測下限。 應根據機構指南對HBsAg 陽性或HBV-DNA陽性的受試者進行管理（酌情抗乙肝病毒治療，並密切監測肝功能及HBV-DNA複製情況）。
11 篩選時丙型肝炎病毒（HCV）抗體檢測結果呈陰性，或篩選時HCV 抗體檢測結果呈陽性隨後HCV-RNA檢測結果呈陰性。 僅對HCV抗體檢測結果呈陽性的受試者進行HCV-RNA檢測。
12 篩選時HIV 檢測結果呈陰性。
13 所有絕經前女性和停經不到12 個月的女性在開始研究治療前7 天內的妊娠試驗結果為陰性。
14 必須同意在開始研究治療前、研究期間和研究末次給藥後至少3 個月內采取充分的避孕方法）。
15 能夠完整吞服膠囊（不得咀嚼、壓碎或打開）。

1 既往接受過BRAF抑製劑和/或MEK抑製劑治療（但因BRAF和/或MEK抑製劑毒性反應無法耐受的受試者可參加本研究篩選）。
2 處於妊娠期或哺乳期的女性。
3 篩選前5年內有惡性腫瘤史，除外已治愈的宮頸原位癌、非黑色素瘤皮膚癌、局限性前列腺癌或其他經過根治性治療且至少3年內無疾病跡象的腫瘤/癌症（本排除標準僅針對劑量擴展階段）。
4 有顱內高壓或相關風險（如顱內感染、顱內出血）的受試者。
5 臨床控製不佳的胸腔積液、心包積液或腹水，經研究者判斷不適合入組。
6 癌性腦膜炎（軟腦膜疾病[LMD]）受試者。
7 開始研究治療前6個月內有症狀性卒中史的受試者。
8 開始研究治療前14天內出現癲癇發作的受試者。
9 心髒功能受損或有臨床顯著心血管疾病，包括但不限於以下任何一種：經心髒彩超確定左心室射血分數（LVEF）<50%。 先天性長QT綜合征。篩選時經Fridericia 公式校正後的QTcF≥450ms（男性）或470ms（女性）。2級II型房室傳導阻滯或3級房室傳導阻滯。開始研究藥物治療前6個月內出現不穩定型心絞痛。 開始研究藥物治療前6個月內出現急性心肌梗死。開始研究治療前6個月內出現符合紐約心髒病協會（NYHA）心功能分級≥II級的心力衰竭。開始研究治療前6個月內出現>2級室性心律失常。 控製不良的高血壓，定義為盡管使用了抗高血壓藥物，但收縮壓>160mmHg或舒張壓>100mmHg。開始研究治療前28天內出現症狀性肺栓塞。
10 盡管進行了標準藥物治療，但糖尿病仍控製不良（空腹血糖>10mmol/L或HbA1c>8%）。
11 受試者出現如下情況：發生≥CTCAE2級腹瀉且未消退，或 有可能顯著改變ABM-1310吸收的胃腸道（GI）功能受損狀況或疾病（例如潰瘍性疾病，控製不良的惡心、嘔吐、腹瀉、吸收不良綜合征或小腸切除術）。
12 既往或當前存在≥2級的眼部疾病，如視網膜靜脈阻塞（RVO）。
13 在開始研究治療前2 周內出現的需要靜脈抗感染治療的重度慢性或活動性感染，包括但不限於因感染並發症住院、菌血症、重度肺炎或活動性結核病。皮膚或指甲局部真菌感染的受試者允許入組。接受預防性抗生素（例如，用於預防尿路感染或慢性阻塞性肺疾病加重）的受試者有資格參加研究（除外方案禁止使用的抗生素）。
14 在過去5年內接受過實體器官或造血幹細胞移植。
15 在開始研究治療前4周內接受過化療、靶向治療或免疫治療的受試者，注意以下不同情況：在開始研究治療前6周內接受過亞硝基脲或絲裂黴素C 治療； 在開始研究治療前5個半衰期或2周（以較長者為準）內接受過氟尿嘧啶類或小分子靶向藥物治療。在開始研究治療前2周內使用抗腫瘤適應症的中草藥或中成藥。
16 在開始研究藥物治療前4周內接受過根治性放療或放療部位骨髓比例大於30%或全腦放療（WBRT）、2周內接受過以緩解症狀為目的的針對非靶病灶的姑息放療（如以緩解疼痛為目的的骨放療）立體定向放射放療SBRT（包括SRS）的受試者。
17 既往抗腫瘤治療的不良反應尚未恢複至基線或≤1級（CTCAE 5.0），除外：脫發或≤2級外周神經病變、經激素替代治療穩定的甲狀腺功能減退等。
18 在開始研究治療前4 周內接受過大手術的受試者，或尚未從此類治療的副作用中恢複的受試者，或預期在研究治療期間需要接受大手術的受試者。但是，如果研究者評估受試者已從重大手術中恢複，則自手術至開始研究藥物治療至少間隔2周。
19 目前正在接受治療劑量的華法林鈉或任何其他香豆素衍生物類抗凝劑治療的受試者。
20 在開始研究藥物治療前2 周內接受過全身性皮質類固醇的受試者或尚未從此類治療的不良反應中恢複的受試者，腦轉移受試者入選標準中描述的情況除外。 注：局部、鼻內或吸入使用糖皮質激素；腎上腺替代類固醇劑量按強的鬆當量≤10mg/天；影像學增強檢查前預防造影劑過敏一次性使用糖皮質激素的受試者有資格參加研究。
21 目前正在接受已知具有延長QT間期風險的藥物治療且不能在開始研究治療前終止該治療或換用其他藥物的受試者。
22 首次給藥前3個月內有酒精濫用史或酒精成癮。
23 已知、有記錄或可疑的藥物濫用史，除外：處方用於止痛治療的阿片類藥物等。
24 既往或當前證據表明存在研究者認為可能影響研究結果、對受試者參加試驗和研究依從性產生幹擾的狀況、治療或實驗室檢查異常。
25 可能導致不可接受的安全性風險或影響研究方案依從性的其他重度和/或控製不良的伴隨疾病。
26 研究者判斷不適合入組本研究的其他情況。

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上海市東方醫院,南昌大學第一附屬醫院,山東第一醫科大學附屬腫瘤醫院(山東省腫瘤防治研究院、山東省腫瘤醫院),上海市肺科醫院,上海市胸科醫院,北京腫瘤醫院,複旦大學附屬華山醫院,複旦大學附屬中山醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次