【胃癌】重組抗HER2人源化HuA21單克隆抗體注射液

組織學或細胞學確診的 HER2 陽性的晚期（不可接受手術或轉移）胃癌患者 && 知情前需已知HER2陽性 && 曲妥珠單抗治療失敗的且預期可以從卡培他濱治療中獲益的 HER2陽性晚期乳腺癌患者；

1 年齡：18-75 歲（含 18 和 75 歲），男女不限；
2 經組織學或細胞學確診的 HER2 陽性的晚期（不可接受手術或轉移）實體瘤患者； a)劑量遞增階段（PART1）：既往接受過標準治療後疾病進展或標準治療不能耐受的惡性實體腫瘤患者； b)聯合給藥治療擴展階段（PART2）： （1）曲妥珠單抗治療失敗的且未使用過卡培他濱治療的 HER2 陽性晚期乳腺癌患者；（2）轉移性胃腺癌或胃食管交界腺癌患者（①既往未接受曲妥珠單抗治療；② 晚期複發/轉移階段使用曲妥珠單抗有效，但因其他原因停藥者，可納入本研究）。
3 確認 HER2 陽性： 免疫組化（IHC）3+或 熒光原位雜交法（FISH）陽性；IHC（2+） 時需要通過基因檢測 FISH 進一步檢測為陽性；
4 根據 RECIST 1.1 標準患者具有至少 1 個可測量病灶，位於既往放療照射野內或局部治療後的可測量病灶如果證實發生進展，且該病灶不是唯一病灶的情況下，亦可選為靶病灶；
5 ECOG 體力狀況 0 或 1 分；
6 預期生存超過12周；
7 患者有足夠的器官和骨髓功能，滿足以下實驗室檢查表標準（以臨床試驗中心正常值為準）：絕對中性粒細胞計數（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100 ×109/L，血 紅蛋白≥9 g/dL；血清總膽紅素≤1.5 倍正常值上限（ULN），ALT、AST 或 ALP ≤ 2.5 倍 ULN，有肝轉移時血清總膽紅素（TBIL)≤1.5 倍 ULN，ALT、AST 或 ALP ≤ 5 倍 ULN ； 血清 肌酐 ≤ 1.5 倍 ULN ， 或者 肌酐 清除 率＞ 50 mL/min （ 根據 Cockcroft-Gault 公式計算）；國際標準化比值（INR）或凝血酶原時間（PT）≤1.5 ×ULN，或活化部分凝血活酶原時間（APTT）≤1.5 倍 ULN（在未使用抗凝劑的情況下）；
8 育齡期女性在首次給藥前 7 天內，血妊娠試驗陰性、未處於妊娠期或哺乳期。有生育能力的男性或女性患者必須同意在研究期間和末次研究用藥後 6 個月內使用有效的避孕方法，例如雙重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕藥物，宮內節育器等；
9 對本研究已充分了解並自願簽署知情同意書。

1 對研究藥物或同類藥物、曲妥珠單抗或其製劑輔料存在嚴重過敏反應，或過敏體質者；
2 研究治療開始前 4 周內進行過手術或抗腫瘤治療，包括化療、放療（為減輕疼痛 對骨骼的姑息性放療除外）、靶向治療、生物治療（如抗腫瘤疫苗）、免疫治療， 2 周內進行過內分泌治療或中藥抗腫瘤治療者（中藥治療是以抗腫瘤為目的或中藥裏有抗腫瘤成分或說明書有抗腫瘤適應症），或者預期在研究治療期間需要接受大手術；
3 既往抗腫瘤治療的毒性反應尚未恢複到 CTCAE 5.0 版 0 或者 1 級水平（脫發除外）；
4 已知存在中樞神經係統轉移和/或癌性腦膜炎（新發無症狀腦轉移（顱內病灶為孤立病灶且長徑小於等於 1cm）不需要放療的受試者允許入組）；
5 合並有嚴重的急慢性疾病或並發症，如消化道出血，腸梗阻，腸麻痹，間質性肺 炎，肺纖維化，腎功能衰竭，青光眼和控製不佳的糖尿病者；
6 入選前 6 個月內患有急性心肌梗死、不穩定心絞痛、卒中、或短暫性缺血性發作 等疾病史，美國紐約心髒病學會（NYHA）分級為 2 級以上（含 2 級）的充血性心 力衰竭，左室射血分數（LVEF）低於 50%，高血壓控製不佳；
7 已知患有合並慢性活動性乙型肝炎(HBV)、丙肝(HCV)和人類免疫缺陷病毒 (HIV)疾病，或乙肝表麵抗原(HBsAg)陽性受試者的 HBV DNA 超過正常值上限，或丙型肝炎病毒抗體(HCVAb)陽性受試者的 HCV RNA 陽性；
8 已知有原發性免疫缺陷病史，異體器官移植史和異體造血幹細胞移植史；
9 正在參加其他臨床研究或在入組研究前4周內（或其他研究藥物的5個半衰期內）參加其他臨床研究且接受過試驗藥物給藥者；
10 入組前 5 年內患有其他惡性腫瘤，但經過充分治療的皮膚基底細胞癌或鱗狀上皮細胞癌、根治術後局部前列腺癌及乳腺導管原位癌、甲狀腺乳頭狀癌除外；
11 有蒽環類藥物治療史，且累積劑量超過 360 mg/m2多柔比星等效劑量者；
12 經研究者判斷，存在其他可能導致中途終止的因素者：如，其他的嚴重疾病（含精神疾病）需合並治療，有嚴重的實驗室檢查異常，伴有家庭或社會等因素，可能會影響到受試者的安全或試驗資料及樣品的收集；
13 根據研究者的判斷，由於其他原因不適合參加本研究的患者。

複旦大學附屬腫瘤醫院,複旦大學附屬腫瘤醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次