【膽管癌】HMPL-453酒石酸鹽片

1 對本研究已充分了解並自願簽署知情同意書；
2 年齡 ≥ 18歲；
3 a. 病理學或細胞學確診的且經標準治療失敗的晚期實體瘤患者（適用於隊列2第一階段安全導入期）；b. 伴有FGFR2融合的經組織學或細胞學確診的局部晚期無法手術根治性切除或者轉移性的肝內膽管癌（適用於隊列1及隊列2第二階段）；
4 患者不能耐受或既往必須接受過至少 1 種針對晚期肝內膽管癌的係統性治療方案（係統性新輔助或輔助化療結束後6個月內出現的疾病進展（PD）或複發，則此新輔助或輔助化療視為針對晚期疾病的1種化療方案），且PD或毒性無法耐受（適用於隊列1及隊列2第二階段）； 注：本方案認可的既往係統性治療方案包括單藥或多藥聯合的化療或化療聯合免疫治療（包括但不限於：吉西他濱或5-FU為基礎的方案等）。
5 根據 RECIST 1.1 版確定至少有一個計算機斷層掃描（CT）或磁共振成像（MRI）檢 查顯示可測量的腫瘤病灶（可測量腫瘤病灶定義為最長徑≥10 mm 且掃描厚度不超過 5.0 mm，對於淋巴結病灶，短徑≥15 mm）；
6 美國東部腫瘤協作組（ECOG）體力狀態評分 0 或 1 分；
7 育齡女性患者願意采取避孕措施（簽署知情同意至治療結束 90 天內）。可接受的避 孕方式包括輸卵管結紮、口服或注射避孕藥、宮內節育器、配偶使用避孕套或配偶輸 精管結紮等。所有激素類避孕措施必須合並配偶使用避孕套等措施；
8 女性患者禁止在研究期間哺乳，並且在給藥前妊娠檢查為陰性，或者具有以下情況 之一以證實無受孕可能： 絕經後婦女（>50 歲並且停經至少 1 年以上），且未接受外源性激素治療； 50 歲以下婦女停經至少 1 年以上，未接受外源性激素治療，且黃體生成素（LH） /卵泡刺激素（FSH）處於絕經水平； 接受了不可逆的絕育手術，包括雙側輸卵管切除或結紮、全子宮切除、雙側卵巢 切除等；
9 男性患者願意采取避孕措施（簽署知情同意至治療結束 90 天內）。

1 既往接受過高選擇性FGFR2靶點抑製劑治療(包括但不限於Erdafitinib、Pemigatinib、Infigratinib、AZD4547、ARQ087、TAS-120、ICP-192、EOC317等)
2 研究治療開始前 2 周內接受過已獲批的的係統性抗腫瘤治療，包括：化療、根治性放療、靶向治療、中藥治療（說明書有明確抗腫瘤適應症的中藥治療）等；
3 研究治療開始前 2 周內接受過小分子靶向或化療藥物的臨床試驗治療或研究治療 開始前 4 周內接受過大分子藥物（如抗體類藥物）臨床試驗的治療；
4 研究治療開始前 4 周內接受過肝動脈介入栓塞、肝轉移灶冷凍消融術或射頻消融術 等局部抗腫瘤治療；
5 研究治療開始前 4 周內接受過需要住院進行的重大手術或者手術切口沒有完全愈 合；
6 研究治療開始2周或者5個半衰期內（以更長的時間段為準，貫葉連翹需要3周）使用細胞色素酶P450 3A（CYP3A）強誘導劑或強抑製劑
7 研究治療開始前 2 周內服用可能導致血磷和/或血鈣升高的藥物或膳食補充劑（如 鈣劑、磷劑、維生素 D、甲狀旁腺素等）；
8 存在以下實驗室檢查異常： 絕對中性粒細胞計數（ANC）< 1.5 × 109/L；血紅蛋白<80 g/L；血小板<80 × 109/L；
9 存在以下任一肝腎功能不全的情況： 無肝轉移時，丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）高於 正常值上限（ULN）的 3 倍；有肝轉移時，ALT 或 AST 高於 ULN 的 5 倍；血清總膽紅素高於 ULN 的 2 倍；肌酐清除率< 50 mL/min（依據附件 2Cockcroft-Gault 公式估算）；
10 國際標準化比值（INR）高於 1.5 或部分活化凝血酶原時間（aPTT）高於 ULN 的 1.5 倍；
11 有顯著臨床意義的活動性肝病病史，包括病毒性或其它肝炎，除外以下患者： 乙型肝炎患者，若乙肝病毒（HBV）DNA 的聚合酶鏈式反應（PCR）檢測結果為陰性則可入組，但需要在研究治療期間接受預防性抗病毒治療，並且需要每周期進行 HBV DNA 的PCR 檢測；丙型肝炎患者，若丙肝病毒（HCV）RNA 的 PCR 檢測結果為陰性則可入組；
12 人類免疫缺陷病毒（HIV）感染的患者；
13 有鈣磷代謝顯著異常病史和/或篩選期血磷水平超出正常範圍，例如甲狀旁腺疾病、 甲狀旁腺切除術史、腫瘤溶解、腫瘤鈣化等；
14 目前存在經眼科檢查確診的角膜病變，包括但不限於大皰性角膜病變、帶狀角膜變性、角膜擦傷、角膜潰瘍、角膜炎等；
15 患者目前或既往存在視網膜脫離史；
16 符合下列任一條心髒相關標準：各種有臨床意義的心律失常或傳導異常，需要臨床幹預；靜息狀態下，ECG 檢查 QT 間期（QTcF）> 480 msec； 各種有臨床意義的心血管疾病，包括距首次研究用藥前 6 個月內的急性心肌梗 死、嚴重或不穩定性心絞痛、冠狀動脈搭橋手術、紐約心功能分級（NYHA） III/IV 級充血性心衰、需要治療的室性心律失常、或左室射血分數（LVEF）<50% 等；
17 既往抗腫瘤治療的毒性反應尚未恢複到 0 或者 1 級水平（脫發、皮膚色素改變或≤2 級的神經毒性除外）；
18 患者目前有任何影響藥物吸收的疾病或狀態，或患者不能口服給藥；
19 患者目前存在腦轉移或脊髓壓迫，個別情況除外（研究治療開始前 28 天針對腦轉 移或脊髓壓迫的治療已經結束，且未經激素治療至少 10 天，臨床影像學證據表明 腦轉移或脊髓壓迫病情穩定）；
20 經研究者判斷患者存在任何其他醫學狀況或者臨床顯著性實驗室指標異常，導致患者不適宜參加本研究。

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1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次