【肺癌】D-1553

1 在簽署知情同意書時年齡18歲及以上的男性或女性受試者
2 受試者必須願意並且能夠遵守所有的計劃訪視、治療、實驗室檢查並能夠口服藥物和接受研究的其他要求
3 具有組織學或細胞學證實的局部晚期、不可切除和/或轉移性實體瘤的受試者
4 受試者在腫瘤組織、血液、胸腔積液或其他含有癌細胞或DNA的樣本中證實KRAS G12C突變陽性。
5 對受試者的腫瘤類型要求如下： 1a期（劑量遞增組）：局部晚期或轉移性實體瘤，並且該受試者無法獲得標準治療，或者現有標準治療難治或不耐受； 1b期（劑量擴展組）：局部晚期或轉移性NSCLC，並且該受試者無法獲得標準治療，或者現有標準治療難治或不耐受。 2期：局部晚期或轉移性NSCLC，既往經抗PD-(L)1治療和/或化療後疾病進展。受試者既往針對NSCLC的全身治療不能超過3線。
6 根據RECIST v1.1具有可測量病灶的受試者。
7 受試者須滿足美國東部腫瘤協作組（ECOG）體能狀態評分為0或1
8 受試者具有足夠的血液學功能
9 足夠的腎功能
10 足夠的肝功能
11 足夠的凝血功能
12 有生育潛力的女性必須同意從簽署ICF至參加研究的整個過程直至最後一次研究藥物給藥後120天內禁欲或采取有效的避孕方法。
13 男性受試者必須同意禁欲、或已進行絕育手術、或同意從簽署ICF至參加研究的整個過程直至最後一次研究藥物給藥後120天內使用有效的避孕方法。

1 1. 受試者在以下時間窗內曾接受過抗癌藥或試驗藥物治療： a. 既往任何時間曾接受針對KRASG12C突變的抑製劑。 b. 在本研究首次給藥前14天或3個半衰期內（以較短者為準）的任何抗癌療法（包括化療、靶向治療、免疫治療等）或任何其他試驗性藥物治療。
2 其它具有治療措施的驅動基因突變或重排（如EGFR、ALK和ROS1）的NSCLC。
3 患有不穩定或進行性中樞神經係統（CNS）轉移的受試者。
4 心血管係統符合任一情況： a) 紐約心髒病協會(NYHA)心功能分級II級及以上的充血性心力衰竭； b) 需要藥物治療的嚴重心律失常； c) 首次給藥前6個月內發生過急性心肌梗死、嚴重或不穩定型心絞痛、冠脈或外周動脈搭橋術； d) 左心室射血分數（LVEF）＜50%； e) 受試者靜息時的經Fridericia公式（QTcF）校正的QT間期延長，三次心電圖（ECG）測量的平均QTc間期大於470 ms，或存在尖端扭轉型室性心動過速的危險因素，如經研究者判斷有臨床意義的低鉀血症、長QT綜合征家族史或家族性心律失常史（如預激綜合征）； f) 未能有效控製的高血壓（定義為經規範化降壓藥治療後收縮壓≥150 mmHg和/或舒張壓≥100 mmHg）
5 入組前6個月內患有中風或其他嚴重腦血管疾病的受試者
6 間質性肺疾病或任何活動性全身感染的受試者，包括但不限於嚴重的急性呼吸綜合征冠狀病毒2（SARS-CoV-2）感染
7 已知胃腸（GI）功能受損或患有可能會顯著影響口服藥物的吸收或代謝的GI疾病
8 既往抗癌治療的毒性未消退，其定義為毒性（脫發、色素沉著除外）尚未消退至≤ 1級（NCI CTCAE v5.0版，對於周圍神經毒性尚未消退至≤ 2級）
9 受試者在本研究給藥前4周內進行了大手術，或在本研究給藥前2周內接受了最後一次姑息性放療
10 已知有人類免疫缺陷病毒（HIV）感染病史和/或獲得性免疫缺陷綜合症的受試者
11 慢性乙型肝炎活動期或活動性丙型肝炎受試者
12 受試者當前正在接受或計劃接受 a. 已知是治療指數較窄的CYP3A4底物的藥物， b. 已知是CYP3A4的強誘導劑或強抑製劑的藥物， c. 已知是P-糖蛋白強抑製劑的藥物， d. 已知具有延長QTc間期風險的藥物。
13 懷孕或哺乳的受試者
14 入組前5年內患有其他惡性腫瘤，已治愈的皮膚基底細胞癌或原位癌（例如皮膚原位癌、乳腺原位癌、宮頸原位癌）除外
15 嚴重的神經精神心理疾病或有藥物濫用史或有嚴重酗酒史
16 研究者認為會對受試者安全構成風險或幹擾臨床研究的用藥和評估的其他任何顯著的臨床異常或疾病

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1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次