【肺癌】 FCN-011膠囊

1 無法手術切除的、III 期或IV 期，經標準治療失敗的或無標準治療的組織學或細胞學確診的實體瘤患者；
2 臨床I 期患者需提供足夠的腫瘤組織樣本送往中心實驗室，進行NTRK 融合基因陽性檢測，中心實驗室結果不影響受試者入組（若有多個患者篩選，以NTRK 融合基因陽性或存在點突變的患者優先入組）；
3 臨床II 期患者必須提供足夠的腫瘤組織樣本，經申辦方指定的中心實驗室采用2 代基因測序的方法確認為NTRK 融合基因陽性；
4 美國東部腫瘤合作組（ECOG）體力狀況評分0 或1 分（I 期），0-2 分（II 期）；
5 能夠在開始任何研究程序之前理解並願意簽署知情同意書；預計生存期至少12 周；
6 患者有足夠的器官和骨髓功能：嗜中性粒細胞絕對值 ≥ 1.0 ×10^9/L（在7 天內無G-CSF 治療）；血紅蛋白 ≥ 80g/L（在7 天內無紅細胞輸注）；血小板 ≥ 75 × 10^9/L；血清總膽紅素 ≤ 1.5 × 正常值上限（ULN），具有Gilbert 綜合征的患者為≤3.0 × ULN；天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙氨酸轉氨酶（ALT）≤ 2.5 ×ULN；伴有肝轉移的患者，AST、ALT 均需 ≤ 5 × ULN；肌酐 <1.5 × ULN 或I 期患者肌酐清除率 ≥ 60 ml/min，II 期患者肌酐清除率 ≥ 45ml/min，肌酐清除率采用Cockroft-Gault 公式計算；白蛋白 ≥ 3g/dL；
7 根據RECIST 1.1 版或RANO 標準進行評估，至少有一個可評估病灶（I 期）；根據RECIST 1.1 版或RANO 標準進行評估，至少有一個可測量病灶（II 期）（原發中樞神經係統腫瘤根據RANO 標準定義，需有 ≥ 1 個經MRI 評估的可測量病灶，大小至少為10 mm 或以上，並且出現於兩個或以上 ≤ 5 mm 層厚的切麵中，測量不包括囊性空洞。影像學評估需在入組前28 天內完成，並且評估時患者的激素用量穩定至少5 天或以上。
8 有生育能力的女性必須是在第一次服用研究藥物前28 天內進行的血清妊娠試驗是陰性，並同意在第一次研究藥物給藥前28 天至最後一次研究藥物給藥後30 天同意避孕；男性患者需接受結紮手術或同意從第一次給藥前7 天到最後一次給藥後30 天同意避孕並拒絕捐精；避孕方法失敗率 < 1%/年，例如雙重屏障式避孕方法，避孕套，口服或注射避孕藥。

1 開始給藥前2 周內或5 個半衰期內（視哪個更短）接受過靶向治療，4 周內或5 個半衰期內（視哪個更短）接受過化療、大手術治療、放療、免疫治療或參加過臨床試驗的患者；
2 未控製穩定的或症狀性的腦轉移（無症狀的或疾病控製穩定的中樞神經轉移灶，且2 周內無需使用激素治療的患者允許入組）；有脊髓壓迫症狀的脊髓轉移患者；原發中樞神經係統腫瘤允許入組。
3 既往抗腫瘤治療的毒性反應尚未恢複（> NCI-CITCAE 5.0 2 級），神經毒性反應2級，脫發除外；
4 患者需要同時使用強CYP3A4 抑製劑、誘導劑或敏感底物和CYP2B6 的敏感底物；
5 患者服用會延長QTc 間期的藥物（主要是Ia、Ic、III 類抗心律失常藥物）或存在延長QTc 間期的風險因素；
6 吞咽困難，或患有吸收障礙綜合征、或其他無法通過腸道吸收藥物的疾病或影響FCN-011 吸收的情況；
7 心髒功能和疾病符合下述情況之一：a、篩查期在研究中心進行3 次12 導聯心電圖 （ECG）測量，根據采用儀器的QTc 公式計算三次平均值，QTc > 470 毫秒；b、持續不可控的高血壓， 抗高血壓治療下收縮壓>150mmHg，和/或舒張壓 > 100mmHg；c、美國紐約心髒病學會分級 ≥ 3 級的充血性心力衰竭；d、具有臨床意義的心律失常，包括但不限於完全性左束支傳導異常，II 度房室傳導阻滯；e、篩選前6 個月內有心梗發作或3 個月內有中風病史。
8 I 期有臨床意義的活動性細菌、真菌或病毒感染，包括乙型肝炎（乙肝病毒表麵抗原陽性且乙肝病毒DNA 超過1000 IU/ml）或丙型肝炎（丙肝病毒RNA 陽性），人免疫缺陷病毒感染（HIV陽性）；II 期有臨床意義的活動性細菌、真菌或病毒感染，包括慢性乙型肝炎伴轉氨酶升高或有肝硬化證據的患者（允許乙肝攜帶者入組），丙型肝炎病毒（HCV）抗體檢測陽性；確診的人類免疫缺陷病毒（HIV）感染、以及不願意做HIV 檢查者；
9 除入選適應症以外，既往或現在同時患有其它惡性腫瘤（除了得到有效控製的非黑色素瘤的皮膚基底細胞癌、乳腺/宮頸原位癌、和其它在過去五年內沒有治療也得到有效控製的惡性腫瘤）；
10 II 期需要排除既往使用過靶向TRK 基因的激酶抑製劑進展的患者，包括entrectinib、larotrectinib 等。如果是因為不可耐受的毒性造成的停藥且治療時間少於28 天的患者允許入組；
11 II 期排除有已知耐藥突變（包括但不限於NTRK1 G595R、NTRK3 G623R）的患者；
12 懷孕期或哺乳期婦女。任何在試驗過程中出現懷孕的患者需要退出研究；
13 研究者認為可影響方案依從性或影響患者簽署ICF的具有臨床意義的任何其它疾病或狀況（如不可控製的糖尿病、活動性的或不可控製的感染等）。

複旦大學附屬腫瘤醫院,重慶大學附屬腫瘤醫院,湖南省腫瘤醫院,北京腫瘤醫院,中山大學孫逸仙紀念醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次