【強直性脊柱炎】VC005片

1 受試者理解並自願簽署知情同意書（ICF），願意並能夠依從研究方案；
2 簽署ICF時的年齡在18~70周歲（包含邊界值），性別不限；
3 根據1984年強直性脊柱炎紐約修訂標準被診斷為AS（具備第④條並附加①~③條中的任何1條可確診為AS）：①下腰背痛持續至少3個月，疼痛隨活動改善，但休息不減輕；②腰椎在前後和側屈方向活動受限；③胸廓擴展範圍小於同年齡和性別的正常值；④雙側骶髂關節炎II~IV級，或單側骶髂關節炎III~IV級；
4 受試者在篩選訪視和隨機前疾病處於活動期，定義如下：Bath AS疾病活動性指數（BASDAI）評分≥4，且脊柱痛評分（BASDAI問題2）≥4（評分標準參見附錄6）；
5 接受過非甾體類抗炎藥（NSAIDs）治療，但仍存在活動性疾病，或對NSAIDs不耐受而停藥者；定義如下：受試者須至少累計出現2次推薦劑量臨床反應不足（每一種NSAIDs使用時間≥2周，使用總時間≥4周）或至少對2種不同的口服NSAIDs不耐受。不耐受定義為因相關不良事件（例如：過敏反應、胃腸道症狀或體征等）而停止NSAIDs治療；
6 篩選時正在服用NASIDs治療的受試者，要求隨機前穩定劑量持續≥2周；在研究期間，除外緊急情況不允許改變藥物劑量；如未服用，隨機前需至少停用≥2周；
7 如果入組研究時合並使用甲氨蝶呤（MTX）、柳氮磺吡啶（SASP）和/或羥氯喹（HCQ），則受試者必須在基線訪視前接受穩定劑量的MTX（≤25 mg/周）和/或SASP（≤3 g/天）和/或HCQ（≤400 mg/天）治療至少28天。最多允許兩種背景csDMARDs聯用；
8 篩選時正在口服糖皮質激素的受試者，劑量需≤10 mg/天潑尼鬆（或等效劑量的其它糖皮質激素），且隨機前需要持續≥4周；如受試者未口服糖皮質激素，隨機前需至少停用≥4周；
9 隨機前，受試者既往接受過≤1種生物製劑治療。既往接受過生物製劑治療的受試者必須在隨機前已停用≥6個半衰期。

1 存在以下疾病或疾病史： 1)已知或疑似脊柱完全強直病史，或臨床和影像學證實為脊柱完全強直者； 2)任何其他自身免疫性風濕性疾病病史者； 3)合並嚴重關節外表現，如高熱不退、間質性肺炎、胸膜炎、心包炎、嚴重血管炎、神經係統病變等的患者； 4)目前或近期有嚴重的、或進展的、或未被控製的疾病，包括：肝、腎、血液、胃腸道、內分泌、代謝、呼吸、心血管、神經係統疾病等；或研究者認為可能影響患者安全性或依從性的患者； 5)既往患有惡性腫瘤、或患有淋巴增殖性疾病者，如淋巴瘤，或存在可能是淋巴增生性疾病的各種體征或症狀，包括異常的淋巴結腫大或不明原因的肝脾腫大； 6)有嚴重的血液係統疾病（如再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征）或任何可引起溶血或紅細胞不穩定的疾病，如瘧疾、溶血性貧血； 7)篩選前4周內的急性感染需要係統給藥治療者，或12周內的慢性感染需要治療者（如慢性腎盂腎炎、慢性支氣管炎），或存在特殊感染（如關節假體感染）或存在研究者判斷參加本研究有可能惡化的感染；或存在研究者判斷進入篩選後可能需要進行抗感染治療者； 8)篩選時胸部X線檢查提示有活動性肺部感染者； 9)篩選前12個月內發生過活動性結核感染者或篩選期γ幹擾素釋放試驗提示潛伏結核感染者，或研究者綜合影像學等結果判斷可能為結核感染的人群；或既往有結核病史者； 10)近1月內皰疹病毒感染病史的患者；有播散性帶狀皰疹（單次發作）或播散性單純皰疹病史（單次發作）或複發性（>1次）局部皮瘤帶狀皰疹病史； 11)隨機前12個月內有血栓病史者，包括但不限於靜脈血栓、動脈血栓； 12)無法吞咽試驗用藥品或難治性惡心和嘔吐、吸收不良、體外膽汁分流或者患有影響藥物吸收的胃腸道疾病（比如克羅恩病，潰瘍性結腸炎，或短腸綜合征）或其他吸收不良情況；
2 篩選檢查時有任何一項實驗室檢查指標符合下列標準： 1) 篩選時以下細菌或病毒檢測陽性者，如HIV、梅毒、HBV（HBsAg、HBeAg、HBV-DNA，三者任一陽性者）、HCV（抗HCV抗體陽性）； 如篩選期乙型肝炎表麵抗原陰性（HBsAg-），抗乙型肝炎核心抗體陽性（HBcAb+），則需要加做HBV-DNA定量檢查，如定量>正常值，則排除在外； 2) 血常規：白細胞計數（WBC）<3×109/L，絕對中性粒細胞計數（ANC）<1.5×109/L，絕對淋巴細胞計數（ALC）<0.8×109/L，血小板（PLT）<100×109/L，血紅蛋白（Hb）<100 g/L； 3) 肝功能：天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）或丙氨酸氨基轉移酶（ALT）>2×ULN，或總膽紅素（TBIL）≥1.5×ULN； 4) 血肌酐>1.5×ULN或估計腎小球濾過率（eGFR）<60 mL/min/1.73 m2（根據腎髒病飲食改良研究[MDRD]公式計算）； 5) 有出血傾向[國際標準化比值（INR）>2，凝血酶原時間（PT）或活化部分凝血活酶時間（APTT）>1.5×正常值上限（ULN）]；
3 正在服用或有以下用藥史： 1) 正在接受任何其他csDMARDs或生物類DMARDs（入選標準中的MTX、SASP、HCQ除外）或其他禁止使用的伴隨用藥者；如果既往使用過沙利度胺、羥氯喹或來氟米特等csDMARDs，隨機入組前沙利度胺、羥氯喹等停用≤4周，來氟米特停用≤8周者（采用標準考來烯胺治療後或活性碳洗脫後不超過28天的受試者不得入選試驗）； 2) 使用過任何酪氨酸激酶（JAK）抑製劑（如托法替尼、巴瑞替尼、烏帕替尼等）治療者； 3) 隨機前4周內，曾進行過任何關節內注射治療（如：皮質類固醇）者；隨機前2周內，曾進行過任何肌肉注射皮質類固醇者； 4) 隨機前4周內曾采用抗風濕的中藥治療AS者（如雷公藤、帕夫林等，詳見附錄13）； 5) 在首次使用試驗用藥品前4周內使用過活疫苗或減毒活疫苗或試驗期間計劃接種者； 6) 篩選時患有癲癇或使用治療精神疾病（如精神分裂症、抑鬱、躁狂、妄想症等）藥物的患者（遵醫囑服用改善睡眠藥物，如安定者除外）；
4 可能對VC005、同類藥物或其輔料過敏者；
5 有藥物濫用或酒精依賴者；
6 研究者認為可能在試驗過程中有胃腸道穿孔風險的受試者；
7 篩選前12周內參加過任何藥物或器械臨床試驗並使用了該藥物或器械者；
8 篩選前6個月內有重大手術史、關節手術史或試驗期間計劃手術的受試者；
9 計劃懷孕或已懷孕或正在哺乳期的女性患者，或整個試驗期間及試驗結束後3個月內無法采取有效避孕措施者
10 研究者因為任何原因認為不適合參加本研究者。
11 存在以下疾病或疾病史：13)有高風險心血管疾病史或證據者，包括但不限於：有嚴重的心髒節律或傳導異常，如需要臨床幹預的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室傳導阻滯；篩選時12-ECG結果使用Fridericia公式校正的QT間期（QTcF）≥500 ms；基線前6個月內發生急性冠脈綜合征（包括急性心肌梗塞和不穩定型心絞痛）、腦卒中或其他3級及以上心血管事件；基線前6個月內有心髒支架植入病史；美國紐約心髒病協會（NYHA）標準定義的心功能分級≥Ⅲ級的充血性心力衰竭；用抗高血壓藥物治療後血壓仍控製不佳（即收縮壓≥160 mmHg和/或舒張壓≥100 mmHg）；

北京大學人民醫院,河北中石油中心醫院,山東大學齊魯醫院,棗莊市立醫院,山東省立醫院,長治醫學院附屬和平醫院,河南科技大學第一附屬醫院,安徽省立醫院,蚌埠醫學院第一附屬醫院,南京大學醫學院附屬鼓樓醫院,華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次