【顱內、椎管內動靜脈畸形】FCN-159 片

a.無法手術或者介入治療 或b.經過手術或介入治療後複發或者治療無效的患者或c至少伴有一種並發症且需要臨床幹預的顱外動靜脈略形患者

1 年齡≥18歲，≤65歲的患者。
2 經臨床或影像學（包括CTA、MRI、MRA、DSA、彩色多普勒超聲等）診斷為顱外AVM， 包括CM-AVM和散發型AVM。
3 符合以下條件之一的可以入組 1）經研究者判斷為無法手術或者介入治療的患者； 2）經過手術或介入治療後複發或者治療無效的患者 3）至少伴有一種並發症（包括出血、慢性疼痛、潰瘍/壞死/壞疽、內髒和/或骨骼受累和/或心髒功能障礙、畸形、功能性障礙）且需要臨床幹預的患者。
4 能提供組織標本或外周血用於以下生物標誌物的中心實驗室檢測：包括但不限於RASA1、EPHB4、BRAF、KRAS、NRAS、MEK（MAP2K1和MAP2K2）及其他MEK上下遊基因以及PTEN、SMAD4等 HHT相關基因。
5 Karnofsky體能水平≥50，見附錄4。
6 患者有足夠的器官和骨髓功能（篩選期檢查前14天內不允許使用任何血液成分及細胞生長因子）： 1）中性粒細胞絕對值≥1.0×109/L； 2）血紅蛋白≥9g/dL； 3）血小板≥100×109/L； 4）血清總膽紅≤1.5×正常值上限（Upper Limit Normal，ULN），具有Gilbert綜合征的患者為≤3.0×ULN； 5）天冬氨酸轉氨酶（Aspartate Aminotransferase，AST）、丙氨酸轉氨酶（Alanine Aminotransferase，ALT）≤2.5×ULN； 6）白蛋白≥ 3g/dL； 7）肌酐 <1.5×ULN或肌酐清除率或放射性同位素GFR≥50ml/min/1.73m2； 8）凝血功能：國際標準化比值（INR）及活化部分凝血活酶時間（APTT）≤1.5ULN。
7 既往AVM治療的毒性反應恢複至≤CTCAE5.0版 1級水平（脫發除外）。
8 患者自願簽署書麵知情同意書。
9 對於有生育能力的患者：患者應同意使用高效的避孕方法，即激素聯合避孕，與排卵抑製相關的僅孕酮激素避孕，宮內節育器，宮內節育係統，兩側輸卵管阻塞，伴侶輸精管結紮或在治療期間及研究治療末次給藥後至少90 天內禁欲。男性患者應同意在最後一次給藥後至少90天內避免捐獻精子。

1 確診為遺傳性出血性毛細血管擴張症（Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia，HHT）、PTEN錯構瘤腫瘤綜合征（The PTEN Hamartoma Tumor Syndrome，PHTS ）或丁香綜合征（CLOVES綜合征）。
2 既往接受過如下治療之一的患者： a. 開始研究藥物治療前4周或＜5個半衰期（以較短者為準）內接受過針對AVM的藥物治療； b. 開始研究藥物治療前14天內接受過強CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9抑製劑或誘導劑，皮膚外用除外； c. 開始研究藥物治療前4周內，接受過放射治療，手術治療； d. 開始研究藥物治療前4周內，接受過介入治療； e. 開始研究藥物治療前4周內，參加過其他幹預性臨床試驗的患者； f. 既往使用過MEK 1/2抑製劑治療。
3 允許在入組前一個月內皮質類固醇治療< 0.5 mg/kg/天，但必須在開始研究藥物治療前14天停止。
4 病灶短期內擴張迅速，對患者造成嚴重功能障礙或威脅生命，需要手術或介入栓塞治療。
5 除了根治的非黑色素瘤的皮膚基底細胞癌、乳腺原位癌或宮頸原位癌外，患者目前或在過去三年的時間內患有惡性腫瘤。
6 不能接受DSA檢查或有DSA檢查禁忌症（例如：造影劑過敏、凝血功能障礙等）。
7 未控製穩定的高血壓（盡管有藥物治療）：在現有抗高血壓治療下，重複檢查提示收縮壓＞140mmHg或舒張壓＞90 mmHg。
8 存在吞咽困難，活動性消化係統疾病，吸收不良綜合症，或其他影響研究藥物服用吸收的情況。
9 既往或目前有視網膜靜脈阻塞（RVO)、視網膜色素上皮剝離（RPED）、青光眼及其他有意義異常的眼科檢查。
10 間質性肺炎，包括有臨床意義的放射性肺炎。
11 心髒功能或合並疾病符合下述情況之一將排除： a. 篩選期在研究中心進行3次12導聯心電圖（Electrocardiogram，ECG）測量，根據采用儀器的QTcF公式計算三次平均值，QTcF＞470毫秒；存在QTcF延長危險因素的患者，如無法糾正低鉀血症、遺傳性長QT綜合征；或接受延長QTcF間期的藥物（主要是Ia、Ic、III類抗心律失常藥物）。潛在延長QTcF間期的藥物，見附錄10。 b. 美國紐約心髒病學會（New York Heart Association，NYHA）分級≥ 3級的充血性心力衰竭； c. 具有臨床意義的心律失常，包括但不限於完全性左束支傳導異常； d. 已知並發臨床有意義冠心病、心肌病，嚴重瓣膜病； e. 超聲心動圖檢查顯示，左室射血分數LVEF＜50%。
12 伴活動性細菌、真菌或病毒感染，包括活動性乙型肝炎（乙肝病毒表麵抗原陽性且乙肝病毒DNA超過1000 IU/ml或符合研究中心診斷活動性乙肝感染標準），丙型肝炎（丙肝病毒RNA陽性），人免疫缺陷病毒感染（HIV陽性）。
13 懷孕或哺乳期婦女。任何在試驗過程中出現懷孕的患者需要退出研究。
14 已知對研究藥物，其它MEK1/2抑製劑或其輔料過敏。
15 按照當前臨床中心COVID-19指南和要求無法親自到訪的。
16 經研究者判斷，受試者有其他可能導致其被迫中途終止研究的因素，如患有其他嚴重疾病（含精神疾病）需要合並治療，實驗室檢查值嚴重異常，家庭或社會因素，可能影響到受試者安全或試驗資料收集的情況。

上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次