【視神經脊髓炎】HE071

診斷視神經譽髓炎譜係疾病，且AQP4-gG陽性或陰性簽署知情同意書前24 周內檢測結果均可接受)的患者
篩選前1年內至少經曆過2次發作和/或過去24個月至少3次複發，但在篩選前 12 個月內有至少一次已記錄複發(包括首次發作)的臨證據
篩選和基線複測時EDSS≤7.5分

1 簽署知情同意書時年齡為 18-60 歲（含上下限），男女均可；
2 符合 2015 年的視神經脊髓炎譜係疾病（NMOSD）國際共識診斷標準，且 AQP4-IgG 陽性或陰性（簽署知情同意書前 24 周內檢測結果均可接受）的患者；
3 篩選前 1 年內至少經曆過 2 次發作和/或過去 2年內至少 3 次複發，但在篩 選前 12 個月內有至少一次已記錄複發（包括首次發作）的臨床證據；
4 篩選和基線複測時 EDSS≤7.5 分；
5 受試者自願簽署知情同意書，且自願按照方案要求完成試驗。

1 妊娠期或哺乳期女性；對於有生育能力的女性患者，篩選時血清妊娠試驗結果呈陽性，或不願意采取可靠的避孕措施（物理屏障[患者或伴侶]以及殺精劑、 避孕藥、貼劑、注射劑），宮內節育器或宮內節育係統），並持續至研究藥 物末次給藥後至少 4 個月。有生育能力的男性在簽署知情同意書至末次給藥 後 6 個月內采取有效避孕措施；
2 隨機前 4 周內接受過任何手術操作有其他脫髓鞘疾病或進行性多灶性白質腦 病(PML)的證據；
3 隨機前 4 周內已知活動性感染（不包括甲床真菌感染或齲齒）；
4 篩選期傳染病篩查，乙肝表麵抗原（HBsAg）、丙型肝炎抗體（HCVAb）、 梅毒抗體、人類免疫缺陷病毒（HIV 抗體）陽性；
5 隨機前 1 年內有藥物或酒精濫用史（即每周飲酒超過 14 個標準單位（1 單位 =360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量為 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒））或精神障礙者；
6 活動性結核病的證據（TB；不包括接受藥物預防潛伏性 TB 感染的患者）；
7 活動性間質性肺病的證據；
8 隨機前 6 周內接受過任何活疫苗或減毒活疫苗；
9 過去 5 年內有惡性腫瘤史，包括實體瘤、血液惡性腫瘤和原位癌（已完全切 除並治愈的皮膚基底細胞癌和鱗狀細胞癌或宮頸原位癌除外）；
10 受試者存在嚴重藥物過敏史，或對米托蒽醌及脂質體過敏或不耐受者（休克、 過敏反應）；
11 存在除 NMOSD 外的其他慢性活動性免疫係統病或病情穩定但需要大劑量 （劑量與研究者確定）糖皮質激素維持治療者：如類風濕關節炎、硬皮病、 肖格倫綜合征、潰瘍性結腸炎、遺傳免疫缺陷或藥物引起的免疫缺陷；僅自 身抗體陽性但沒有臨床表現的患者可以入組試驗；
12 經研究者判定，受試者存在其他不適合參加本研究的疾病等。
13 隨機前 3 個月內接受過任何研究型製劑治療，或參加過醫療器械臨床研究並 經研究者判斷可能對本試驗結果有影響者；
14 既往 NMOSD 治療史存在以下任意一項者：a. 既往接受過米托蒽醌或蒽環類藥物治療，全身照射或任何時間骨髓 移植治療； b. 隨機前 6 個月內接受利妥昔單抗或任何實驗性 B 細胞消耗劑，除非 中心實驗室認為受試者的 B 細胞計數高於 LLN； c. 隨機前 3 個月內使用以下任何一項：薩特利珠單抗、托珠單抗、伊 奈利珠單抗、依庫珠單抗、阿倫單抗、環孢菌素、硫唑嘌呤、氨甲蝶呤、環 磷酰胺、他克莫司、嗎替麥考酚酯。任何其他預防多發性硬化（MS）複發 的治療（如幹擾素、那他珠單抗、醋酸格拉替雷、芬戈莫德、特立氟胺或富馬酸二甲酯）； d. 隨機前 1 個月內接受靜脈注射免疫球蛋白 （IVIG）治療、血漿置換 治療（PE）； e. 正在受潑尼鬆龍轉換中劑量高於 30 mg/天的口服皮質類固醇藥物治 療的患者； f. 隨機前 2 年內使用過抗 CD4、克拉屈濱。
15 存在以下有臨床意義的疾病： a. 超聲心動圖檢測心髒射血分數（EF）低於 50%或低於研究中心實驗 室檢查值下限；具有慢性充血性心力衰竭病史，心功能 NYHA 分級 III~IV 級者；b. 隨機前 3 個月內出現以下任何事件：心肌梗死、急性冠脈綜合征、 病毒性心肌炎、肺栓塞者、腦卒中；6 個月內行冠狀動脈血運重建術者； c. 篩選期心電圖檢查提示 QTc 間期＞480 ms （根據 Fridericia 校正公式， 其中 QTc=QT/RR^0.33），或有嚴重的 QTc 間期延長病史者。
16 篩選期實驗室檢查值存在以下異常者： a. 天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)> 3×正常值上限(ULN)、丙氨酸氨基轉 移酶(ALT)> 3×ULN、總膽紅素 > 1.5×ULN（除非因 Gilbert 綜合征所致）； b. 血小板計數 < 50,000/μL（或 <50 × 109/L）、血紅蛋白 <9 g/dL （或 < 90 g/L）、白細胞<2.0 × 103/μL 、中性粒細胞絕對計數<1.0 × 103/μL ；c. 肌酐清除率（CLcr）< 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式計算： [140？年齡（歲）]×[體重（kg）]×（0.85，如為女性）/[72×血肌酐（mg/dL）]） 或在篩選期間接受透析。

首都醫科大學宣武醫院,首都醫科大學附屬北京天壇醫院,四川大學華西醫院,哈爾濱醫科大學第兒附屬醫院,中國醫科大學附屬第一醫院,中國醫科大學附屬盛京醫院,山西醫科大學第一醫院,內蒙古醫科大學附屬醫院,東南大學中大醫院,中山大學附屬第三醫院,華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次