【膠質母細胞瘤】FCN-159片

1.經組織學和/或細胞學確診的符合第五版的組織學和分子分型的低級別膠質瘤2.至少有一個兩維度上均可測量的病灶，3NF1環係/體係突變陽性，或BRAF融合突變或BRAV600E突變陽性

1 患者年齡≥2歲；男性或女性。
2 經組織學和/或細胞學確診的低級別膠質瘤。
3 NF1胚係/體係突變陽性，或BRAF融合突變，或BRAF V600E突變陽性。如果有CLIA認證的實驗室（等同的）出具的檢測報告陽性，可允許入組。患者需要提供腫瘤組織樣本（腫瘤石蠟組織新鮮製作的切片3-4張或新鮮組織標本）和外周血經中心實驗室複核，中心實驗室結果不影響入組。
4 既往接受過治療後疾病複發或進展，或術後殘留病灶，或無法進行手術或放化療的 患者。
5 至少有一個兩維度上均可測量的病灶（根據RANO標準進行評估）。
6 體力狀況評分滿足以下要求：年齡≥16歲的患者Karnofsky體能得分≥70；<16歲的患者Lansky體能得分≥70，見附錄5。
7 體表麵積≥0.55 m2。
8 預期生存期≥12周。
9 入組前14天內具有適當的器官功能： a. 嗜中性粒細胞絕對數（ANC）≥ 1.0×109/L； b. 血紅蛋白（Hgb）≥ 90 g/L（在14天內無紅細胞輸注）； c. 血小板（PLT）≥ 75×109/L（在14天內無血小板輸注）； d. 血清總膽紅素≤1.5×ULN，具有Gilbert綜合征的患者為≤3×ULN； e. 天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙穀轉氨酶（ALT）≤2.5×ULN； f. 肌酐<1.5×ULN，或肌酐清除率（CrCl）或放射性同位素GFR≥60ml/min/1.73m2（肌酐清除率采用Cockcroft-Gault公式計算，見附錄4），或以下所述的基於年齡的正常血清肌酐； g. 凝血功能良好，國際標準化比值（INR）及活化部分凝血酶時間（APTT）≤ 1.5×ULN；
10 對於有生育能力的患者：患者應同意使用高效的避孕方法，即激素聯合避孕，與排卵抑製相關的僅孕酮激素避孕，宮內節育器，宮內節育係統，兩側輸卵管阻塞，伴侶輸精管結紮或在治療期間及研究治療末次給藥後至少90天內禁欲。男性患者應同意在最後一次給藥後至少90天內避免捐獻精子。（注：如果使用激素避孕藥，則在開始服用研究藥物前，特定避孕藥必須至少已使用3個月）。
11 患者或及其法定監護人（如果患者年齡<18歲）能夠理解和自願簽署書麵知情同意書。

1 既往接受過如下治療之一的患者： a. 在開始研究藥物治療前4周內接受過化療藥物或者明確有抗腫瘤治療的中藥或中草藥治療； b. 接受研究藥物治療前14天內接受過強CYP3A4、CYP2C8、CYP2C9抑製劑或強誘導劑，皮膚外用除外； c. 接受研究藥物治療前7天內使用促進血小板或白細胞數量或功能的生長因子； d. 接受FCN-159治療前4周內，接受過放射治療，手術治療或者免疫治療的患者； e. 接受研究藥物治療前4周內，參加過其他幹預性臨床試驗的患者； f. 既往使用司美替尼等任何其他MEK 1/2抑製劑治療或達拉非尼等BRAF抑製劑治療。
2 高級別膠質瘤患者。
3 研究者評估的不能控製的癲癇。
4 已知患有活動性的自身免疫疾病或有自身免疫性疾病史且需要係統性類固醇且隨機分組前2周內每日潑尼鬆劑量＞30mg，地塞米鬆＞ 5mg，或等量皮質類固醇激素（兒科患者的激素劑量上限根據臨床實際情況由研究者決定）或免疫抑製劑治療（如環磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和 TNF-α拮抗劑等）；（注：局部吸入支氣管擴張劑或類固醇的患者不應被排除，需要激素替代治療且疾病穩定的患有甲狀腺功能減退的患者不應被排除）。
5 有其他惡性腫瘤史或同時患有其他惡性腫瘤的患者（不包括近治愈的非黑色素瘤皮膚基底細胞癌、乳腺原位癌或宮頸原位癌。以及5年內無疾病證據的其他惡性腫瘤）。
6 不能接受MRI檢查和/或有MRI檢查的禁忌症。
7 未控製穩定的高血壓（盡管有藥物治療）： a. 成人患者：在現有抗高血壓治療下，重複檢查提示收縮壓或舒張壓>150/100 mmHg。 b未成年患者：血壓（BP）大於或等於年齡、身高和性別的第95個百分位，如附錄12所述。
8 存在吞咽困難，活動性消化係統疾病，吸收不良綜合症，或其他影響研究藥物服用吸收的情況。
9 有臨床意義的活動性細菌、真菌或病毒感染，包括乙肝病毒表麵抗原陽性且乙肝病毒DNA超過1000 IU/ml，乙肝攜帶者允許入組。丙型肝炎病毒（HCV）抗體檢測陽性；確診的人類免疫缺陷病毒（HIV）感染、以及不願意做HIV檢查者。
10 既往或目前有視網膜筋脈狹窄阻塞（RVO）、視網膜色素上皮剝離（RPED）、視網膜中央靜脈阻塞、青光眼及其他有意義異常的眼科檢查。
11 間質性肺炎，包括有臨床意義的放射性肺炎。
12 心髒功能或合並疾病符合下述情況之一將排除： a. 篩選期在研究中心進行3次12導聯心電圖（Electrocardiogram，ECG）測量，根據采用儀器的QTcF公式計算三次平均值，QTcF> 470毫秒（女性），QTcF＞450毫秒（男性）；對於存在QTcF延長危險因素的患者，如無法糾正低鉀血症、遺傳性長QT綜合征；或接受延長QTcF間期的藥物（主要是Ia、Ic、III類抗心律失常藥物，見附錄11）； b. 美國紐約心髒病學會（New York Heart Association，NYHA）分級 ≥ 3級的充血性心力衰竭，見附錄3； c. 具有臨床意義的心律失常，包括但不限於完全性左束支傳導異常，II度房室傳導阻滯； d. 已知並發臨床有意義冠心病、心肌病，嚴重瓣膜病； e. 超聲心動圖檢查顯示，左室射血分數LVEF＜50%； f. ＜50次/分心動過緩的患者。
13 50 歲以前有心髒猝死家族史的患者。
14 尚未從之前的治療副反應中恢複（NCI-CTCAE 級別≥2級（5.0版）），脫發除外。
15 懷孕或哺乳期婦女。
16 已知對研究藥物，其它MEK1/2抑製劑或其輔料過敏。
17 研究者認為會妨礙參與研究或無法依從安全性要求的具有臨床意義的情況。
18 按照當前臨床中心COVID-19指南和限製無法親自到訪的（詳見附錄9）。

首都醫科大學附屬北京天壇醫院,複旦大學附屬華山醫院,中國醫學科學院北京協和醫院,南方醫科大學珠江醫院,深圳市第二人民醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次