【急性髓係白血病、骨髓增生異常綜合征】注射用IMM01

初治CMML、MDS

1 受試者自願簽署知情同意書，能夠與研究者進行良好的溝通並願意遵守研究相關規定。
2 年齡≥18 周歲的男性或女性。
3 美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分為0~2 分。
4 預期生存期 ≥ 12 周。
5 育齡女性和男性必須同意在簽署知情同意書後，同意在研究期間及IMM01末次給藥後3個月內采取有效的避孕措施，育齡期的女性患者在給藥前7天內妊娠試驗結果必須為陰性。
6 研究藥物首次治療前白細胞計數 ≤ 20×10^9/L（允許使用羥基脲治療，但在研究藥物首次治療前3 天內不允許使用）。
7 篩選和治療期間同意進行骨髓穿刺和骨髓活檢。
8 如既往接受係統性化療、靶向藥物治療者，距首次給藥間隔需停藥2周以上；既往接受大分子抗體類抗腫瘤藥物治療者，距首次給藥間隔需停藥4周；既往接受嵌合抗原受體T細胞（CAR-T細胞）治療者，距首次給藥間隔需停藥8周以上。
9 如既往接受化療、靶向藥物治療者，非血液學不良反應已恢複至1級及以下（NCI-CTC AE v5.0，殘留的脫發效應除外），血液學不良反應恢複至研究者判斷能接受研究藥物給藥。
10 合適的器官功能，規定如下： 1. 血清肌酐 ≤ 1.5倍正常值上限（ULN）或依據Cockcroft-Gault公式估算（附錄5）的內生肌酐清除率（CrCl）≥ 50 ml/min/1.73 m2； 2. 穀草轉氨酶（AST）和穀丙轉氨酶（ALT）≤ 2.5倍ULN； 3. 血清總膽紅素（TBIL）≤ 1.5倍ULN，Gilbert綜合征疾病史者TBIL ≤ 3倍ULN； 4. 國際標準比值（INR）或凝血酶原時間（PT）≤1.5 × ULN；活化部分凝血時間（aPTT）≤1.5 × ULN；如果接受華法林抗凝治療，則INR≤2× ULN。
11 隊列1的受試者需滿足下述標準： 1. 複發或難治性AML，不能耐受或不適用於其它治療； 符合世界衛生組織（WHO）2016年修訂的造血和淋巴組織腫瘤分類標準，經骨髓細胞形態學確診的AML患者，除外急性早幼粒細胞白血病（APL）； A. 複發性AML：完全緩解（CR）後外周血再次出現白血病細胞或骨髓中原始細胞比率 > 5 %（除外鞏固化療後骨髓再生等其他原因）或髓外出現白血病細胞浸潤； B. 難治性AML： – 年齡18-60歲（包含18歲）： 經過標準方案（含阿糖胞苷及一種蒽環類或蒽醌類藥物）治療2個療程未獲得緩解（未獲得部分緩解PR或CR）的初治病例； 標準方案治療1周期未獲得緩解，研究者判斷，由於年齡、合並症、體能狀態、和/或不良風險因素等原因不能繼續接受標準方案化療者； 或CR後經過鞏固強化治療，12 個月內複發者； 或12 個月後複發但經過常規化療無效（未獲得PR或CR）者； 或2 次或多次複發者； 或髓外白血病持續存在者。 – 年齡≥60歲： ① 由於年齡、合並症、體能狀態、和/或不良風險因素等原因不能耐受標準方案化療，經去甲基化藥物（如地西他濱或者阿紮胞苷）4個周期或者小劑量化療±去甲基化藥物2個周期治療未緩解者； ② 簽署知情同意書前伴有FLT3突變患者，需經FLT3抑製劑充分治療後複發或者難治者；
12 隊列2的受試者需滿足下述標準： 1. 複發或難治性MDS，且沒有合適的治療手段 a. 符合世界衛生組織（WHO）2016年修訂的造血和淋巴組織腫瘤分類標準，經骨髓細胞形態學和細胞遺傳學確診為MDS； b.采用修訂版的國際預防後積分係統（IPSS-R）評估為中危組（> 3.5~4.5分）、高危組（>4.5~6.0分）和極高危組（>6.0分）； c.複發性MDS：根據國際工作組2006年修訂（IWG 2006）療效評估標準獲得完全緩解、部分緩解或血液學改善後至少出現下列1項：①骨髓原始細胞回升到治療前水平，②中性粒細胞（ANC）或血小板（PLT）較最佳療效下降超過50%，③血紅蛋白（HGB）下降超過15 g/L或依賴輸血； d.難治性MDS：充分治療後（去甲基化藥物治療至少4周期），根據IWG 2006療效評估標準符合“疾病穩定”、“失敗”、“疾病進展”； 去甲基化藥物或者其它藥物治療後進展或者患者無法耐受毒性（例如治療期間發生導致永久停藥的藥物相關性3級及3級以上肝、腎毒性）；研究者判斷無其他適當治療的患者； e.骨髓穿刺塗片或骨髓活檢病理檢查原始細胞百分比< 20%；
13 隊列3的受試者需滿足下述標準： 1. 初治的AML： ① 符合世界衛生組織（WHO）2016年修訂的造血和淋巴組織腫瘤分類標準，經骨髓細胞形態學確診的AML患者，除外急性早幼粒細胞白血病（APL）； ② 受試者由於年齡、合並症、體能狀態、和/或不良風險因素等原因不適合接受標準誘導化療方案（含阿糖胞苷及蒽環類或蒽醌類藥物）；
14 隊列4的受試者需滿足下述標準： 1. 初治的MDS： ① 符合世界衛生組織（WHO）2016年修訂的造血和淋巴組織腫瘤分類標準，經骨髓細胞形態學和細胞遺傳學確診為MDS； ② 采用修訂版的國際預防後積分係統（IPSS-R）評估為中危組（> 3.5~4.5分）、高危組（> 4.5~6.0分）和極高危組（> 6.0分）； ③ 未接受過去甲基化藥物或其它藥物的治療，允許接受促紅細胞生成因子和/或髓係細胞生長因子的治療，不伴有del (5q)患者允許使用免疫調節劑如來那度胺治療；不適合強化療方案或者異基因造血幹細胞移植； 2. 初治的CMML： ① 符合世界衛生組織（WHO）2016年修訂的造血和淋巴組織腫瘤分類標準，經骨髓細胞形態學和細胞遺傳學確診為CMML。 ② 經過指定的中心病理實驗室確診為CMML 1-2亞型的患者。而且臨床上不適合異基因造血幹細胞移植的。

1 符合下列條件中任何一條標準，則不能入組本研究: 接受過抗CD47 單抗或者SIRPα 融合蛋白類研究藥物。
2 曾接受異基因造血幹細胞移植及其它器官移植；自體造血幹細胞移植未超過半年者。
3 中樞神經係統白血病或者中樞神經係統（CNS）侵犯。
4 未經糾正的紅細胞葉酸缺乏或維生素B12缺乏的骨髓增生異常綜合征（維生素B12和葉酸治療後可以重新篩選）；
5 入組前5年內罹患其他惡性腫瘤。除外： ① 已治愈的宮頸原位癌和非黑色素瘤皮膚癌； ② 首次給藥前至少2年疾病完全緩解，且不需要接受抗腫瘤治療者。
6 有活動性自身免疫性疾病史，包括但不限於係統性紅斑狼瘡、銀屑病、類風濕性關節炎、炎性腸道疾病、橋本氏甲狀腺炎、自身免疫性甲狀腺疾病、多發性硬化等患者。但以下疾病除外： ① 僅通過甲狀腺激素替代治療可以控製的甲狀腺功能減退； ② 無需全身治療的皮膚病（如白癜風、銀屑病）； ③ 僅需要胰島素治療的I型糖尿病；
7 首次治療前4周內接受過大型手術治療者；篩選前2天之內接受過較小的手術操作（包括置管，不包括骨穿和經外周靜脈穿刺中心靜脈置管術）。
8 首次治療前14天內或研究期間需要接受全身用皮質類固醇（劑量相當於>10 mg強的鬆/天）或其他免疫抑製藥物治療的受試者；以下情況允許入組： ① 允許受試者使用局部外用或吸入型糖皮質激素； ② 允許短期（≤7天）使用糖皮質激素進行預防或治療非自身免疫性的過敏性疾病；
9 藥物治療也未能控製的高血壓（收縮壓≥ 140mmHg和/或舒張壓≥ 90mmHg）或肺動脈高壓或不穩定型心絞痛；首次給藥前6個月內有過心肌梗死或搭橋、支架手術；紐約心髒病協會（NYHA）標準3-4級的慢性心力衰竭病史；有臨床意義的瓣膜病；需要治療的嚴重心律失常（除外房顫、陣發性室上性心動過速），包括QTc間期男性 ≥ 450ms、女性 ≥ 470ms（以Fridericia公式計算）；首次給藥前6個月內腦血管意外（CVA）或短暫性腦缺血發作（TIA）等。
10 入組前6個月內有動脈血栓或深靜脈血栓史，或入組前2個月內有自發性出血病史的患者，無論嚴重程度如何。
11 嚴重胃腸道疾病，如十二指腸潰瘍、食管胃底靜脈曲張、腸梗阻、急性克羅恩病、潰瘍性結腸炎、大麵積胃和小腸切除等；既往腸穿孔、腸瘺疾病史，而經手術治療後未痊愈者。
12 伴活動性肺部疾病，間質性肺病或肺炎（由於放療誘發局部間質性肺炎除外），肺纖維化等；嚴重呼吸困難、肺功能不全或者持續吸氧者。
13 首次給藥前4周內有嚴重感染者，或2周內出現任何活動性感染的體征或症狀者，或2周內需要接受靜脈抗生素或抗真菌藥物治療的患者（預防性口服抗生素或抗真菌藥物除外）。
14 HBsAg陽性和/或HBcAb陽性，除外接受抗乙肝病毒治療後，研究者認為不在活動期且複查HBV DNA定量低於正常值上限並且能接受試驗期間持續抗病毒治療，在每個療效評估周期及治療結束隨訪複查乙肝兩對半和HBV-DNA； HCV-RNA定性結果陽性或定量結果>正常值上限；人免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性。
15 首次給藥前4周內接種減毒活疫苗。
16 既往對蛋白類藥物發生嚴重過敏史患者（CTCAE v5.0分級大於3級）；或患者對阿紮胞苷過敏。
17 首次給藥前28天參加其它藥物臨床試驗。
18 既往神經或精神障礙疾病史，如癲癇、癡呆，或者酗酒、吸毒或藥物濫用史，影響依從性者。
19 研究者認為不適合參加本臨床試驗的其他情況。

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1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次