【多發性骨髓瘤】 注射用重組抗CD38和CD3雙特異性抗體

既往接受過至少兩線治療後，疾病出現複發或進展（包括至少一種蛋白酶體抑製劑和一種免疫調節劑，沙利度胺除外）的複發或難治性多發性骨髓瘤；

1 年齡≥18歲，性別不限；
2 符合複發性或難治性多發性骨髓瘤的界定； 複發MM：符合2016年IMWG療效標準中臨床複發或CR後複發的界定； 難治MM：初始或挽救治療未獲得微小緩解以上的療效（至少2個周期後仍僅獲得SD的療效），或治療過程中/末次治療後60天內出現疾病進展。 既往接受過至少兩線治療失敗（包括蛋白酶體抑製劑和免疫調節劑）；或不能耐受PIs和IMiDs的毒性；或對兩藥中的一種耐藥而對另一種藥物的毒性不能耐受；
3 有可測定的M蛋白（三種檢測方案至少滿足一種）：如果為IgG型多發性骨髓瘤（MM），血清單克隆M蛋白需≥10 g/L，如果為IgA、IgD、IgE或IgM型MM，血清單克隆M蛋白需≥5 g/L；或尿液M蛋白水平≥200 mg/24小時；輕鏈型多發性骨髓瘤：血清遊離輕鏈≥10 mg/dL且血清遊離輕鏈κ/λ比例異常；
4 最近一次抗腫瘤治療距離Y150首次給藥時間間隔≥4周或間隔5個藥物半衰期（包括PIs、IMiDs），CD38單抗給藥間隔≥12周；
5 ECOG體能狀態評分為 0~2；
6 研究者評估受試者預計生存期≥3個月；
7 血象：中性粒細胞絕對計數（ANC）≥1.0×109/L（48h內未用刺激因子），血紅蛋白≥70g/L（7天內未輸注紅細胞），血小板≥50×109/L（7天內未輸注血小板）；
8 肝髒：膽紅素≤1.5倍正常值上限，天冬氨酸轉氨酶（AST）和丙氨酸轉氨酶（ALT）≤2.5倍正常值上限；
9 腎髒：肌酐清除率≥30 mL/min；
10 理解並自願簽署書麵知情同意書。

1 中樞神經係統受累；
2 首次研究藥物給藥前1周內，接受皮質類固醇治療的日用量超過相當於10mg的潑尼鬆劑量；
3 原發和繼發性漿細胞白血病患者；
4 既往接受過異體幹細胞移植，或在接受研究藥物前12周內接受過自體幹細胞移植；
5 首次用藥前6個月內接受過CAR-T治療；
6 首次研究藥物給藥日之前的5年內有（非多發性骨髓瘤的）惡性腫瘤史（皮膚鱗癌和基底細胞癌、宮頸或乳腺原位癌或其他，研究者和申辦方一致認為已治愈且5年內複發風險極低的非浸潤性病變除外）；
7 已知對抗體類或人類蛋白過敏者；
8 活動性感染（CTCAE≥2級）；
9 嚴重呼吸係統疾病，研究者判斷不適合入選的患者；
10 有嚴重心血管疾病史，包括既往曾有冠狀動脈旁路移植術或冠脈支架植入術、6個月內出現過心肌梗塞、充血性心力衰竭（紐約心功能分級III-IV級）或不穩定心絞痛、未控製的高血壓，或左心室射血分數<50%；
11 QTc間隔時間＞480 ms；長或短QT綜合征的家庭或個人病史；有明顯的臨床室性心律失常史，或目前正在接受抗心律失常藥物治療或植入除顫裝置治療室性心律失常；
12 活動性自身免疫性疾病(例如炎症性腸病，特發性血小板減少性紫癜，紅斑狼瘡，自身溶血性貧血，硬皮病，嚴重的牛皮癬，類風濕性關節炎等)，入組時該疾病處於穩定狀態者除外（不需要全身免疫抑製劑治療的情況下症狀穩定6個月以上）；
13 嚴重的甲亢或甲減患者；
14 無法控製的糖尿病等代謝性疾病、嚴重的消化道出血、嚴重腹瀉的患者（CTCAE≥2級）、需要幹預的嚴重胃腸道梗阻患者；
15 有免疫缺陷病史，包括HIV檢測陽性；
16 人類免疫缺陷病毒（HIV）抗體陽性、活動性梅毒（TP抗體陽性且有臨床表現）、活動性丙型肝炎（HCV抗體陽性且有臨床表現或有生化學異常檢查結果）；經乙型肝炎病毒（HBV）表麵抗原和乙肝病毒DNA檢測提示活動性乙肝者（HBV-DNA≥2000IU/mL）且伴有ALT或AST升高
17 首次給藥前4周內曾接種（減毒）活病毒疫苗者；
18 妊娠或哺乳期婦女或無論男女在研究期間和用藥結束後6個月以內有生育計劃者；
19 既往有明確的神經或精神障礙史，且研究者認為影響患者認知功能或依從性，包括不穩定癲癇、癡呆、精神分裂症等；
20 研究者認為不適合參加本臨床試驗的患者。

中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）,中國醫學科學院血液病醫院（中國醫學科學院血液學研究所）,浙江大學醫學院附屬第一醫院,南方醫科大學珠江醫院,臨沂市腫瘤醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次