【呼吸窘迫綜合征】Benralizumab注射液

1 在任何強製性研究特定程序、采樣以及分析開始前，提供已簽字並注明日期的ICF。
2 患者在簽署ICF時，年齡必須在40歲至85歲之間（含）。
3 男性和/或女性。
4 目前吸煙者或者既往吸煙者，其吸煙史≥10包-年（1包-年=1年中每天吸20支香煙）。（注：合格性的包-年計數中不考慮電子煙的使用。）
5 中度至極重度COPD病史，篩選時中心肺活量評估時支氣管擴張劑給藥後FEV1/用力肺活量（FVC）<0.70且支氣管擴張劑給藥後FEV1≤預期正常值的65%。
6 "需要在入選前52周內使用全身糖皮質激素治療（至少3天或單次緩釋製劑注射）和/或住院治療的中度和/或重度COPD急性加重≥2次的記錄。 (a) 若急性加重僅用抗生素治療，則不符合標準，除非同時接受全身糖皮質激素治療和/或住院治療。 (b) 住院治療定義為患者在醫院、觀察區、急診科或相應國家和醫療保健係統規定的等效醫療保健機構入住≥24小時。 (c) 應證實患者在接受穩定三聯吸入治療（ICS/LABA/LAMA）COPD的期間曾出現急性加重，而非治療降級（即從三聯治療變更為二聯治療）所致。"
7 "在入選前一年（52周）內COPD三聯治療（ICS/LABA/LAMA）的用藥記錄。 (a) 批準用於COPD的ICS劑量或相當於每日≥250 mcg丙酸氟替卡鬆。 (b) 患者可在過去一年內換用治療和/或短期減少治療，但患者未使用三聯（ICS/LABA/LAMA）背景治療的總累積持續時間不得超過2個月。 (c) 患者必須在隨機化前3個月內接受穩定的治療/劑量。（在患者繼續使用可接受劑量ICS的ICS/LABA/LAMA治療的情況下，允許單一成分改變或改用其他設備）。"
8 篩選期間，中心實驗室檢測的血嗜酸性粒細胞計數≥300/μL，且在入選前52周內至少有1次曆史血嗜酸性粒細胞計數≥150/μL記錄。在沒有曆史數據的情況下，必須通過在導入期內重複檢測（至少間隔4周）獲得額外的血嗜酸性粒細胞計數。
9 訪視1時CAT總分≥15（另見入選標準15）。
10 訪視1（入選）時有生育能力的女性患者的妊娠試驗（血清）結果應為陰性。
11 具有生育能力的婦女（WOCBP）必須同意在整個研究期間和IP末次給藥後12周內使用高效避孕方法（由研究者確認）。

1 除COPD以外的臨床重要肺部疾病
2 當前患有哮喘，哮喘既往史，或根據GINA/GOLD判定的哮喘-COPD重疊。允許兒時哮喘史，定義為18歲前診斷為哮喘並已消退（即不需要使用任何維持或補救藥物）。
3 放射學結果顯示有可導致患者呼吸道症狀的呼吸係統疾病（除COPD以外）。放射學結果顯示有孤立性肺結節，且無適當隨訪或根據標準治療證明其穩定性，或顯示存在急性感染。
4 其他確診的外周嗜酸性粒細胞計數升高相關肺部或全身性疾病（例如過敏性支氣管肺曲黴病/真菌病、嗜酸性粒細胞肉芽腫伴多血管炎、嗜酸性粒細胞增多綜合征）。
5 研究者認為不穩定且： 1.在整個研究過程中可能影響患者的安全性 2.對研究結果及其解釋產生影響 3.阻礙患者完成整個研究的能力
6 導入期內體格檢查、生命體征、ECG、血液學、臨床生化或尿分析出現任何具有臨床意義且研究者認為可使患者因參與本研究而出現安全性風險、影響研究結果的解釋或妨礙患者完成整項研究能力的異常結果。
7 肺源性心髒病和/或右心室衰竭的體征和/或症狀。
8 長期接受>4.0升/分鍾（L/min）吸氧治療的患者。患者在吸氧治療情況下血氧飽和度應≥89%。
9 使用或需要長期使用任何無創正壓通氣裝置（NIPPV）。注意：使用持續氣道正壓通氣（CPAP）治療睡眠呼吸暫停綜合征的患者允許入選研究。
10 已知有免疫功能缺陷病史，包括人類免疫缺陷病毒（HIV-1或HIV-2）檢測陽性。
11 活動性肝髒疾病。穩定型慢性乙型肝炎和丙型肝炎（包括乙型肝炎表麵抗原或丙型肝炎抗體陽性檢測）或其他穩定型慢性肝病是可接受的。
12 導入期重複檢測5證實丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）水平≥3倍正常值上限（ULN）。
13 簽署知情同意前24周內診斷為寄生蠕蟲感染，且未接受過治療或對標準治療無反應。
14 過去一年有研究者或研究醫生認為會幹擾研究數據解釋的酗酒或藥物濫用史。
15 目前或過去5年內患有惡性腫瘤，但經適當治療的非侵襲性基底細胞癌和皮膚鱗狀細胞癌以及訪視1前治療成功達1年以上的宮頸原位癌除外。疑似惡性腫瘤或未確定的腫瘤。
16 被研究者或有資格的指定人員認為有活動性TB證據的患者。最近（2年內）純化蛋白衍生物（PPD）檢測或Quantiferon檢測首次或新發現陽性的患者需要在入選前完成適當的治療療程。將根據當地標準治療進行評估，可能包括病史和體格檢查、胸部X線檢查和/或TB檢查，以當地指南為準。
17 患者正在或計劃參與加強（頻繁）的COPD康複計劃（康複計劃維持期的患者有資格入選研究）。
18 入選前6個月內有手術或內鏡（如瓣膜）肺減容病史的患者。有部分或全肺切除病史的患者（不包括單葉或肺段切除）。
19 研究期間患者計劃接受重大手術。非重大選擇性手術可以接受。
20 對Benralizumab或其他生物製劑有速發嚴重過敏反應史。
21 隨機化前30天內接受血液製品或免疫球蛋白。
22 出於任何目的，在隨機化前4個月或5個半衰期內（以較長者為準）接受過任何市售或研究用生物製劑。
23 隨機化前30天內接種減毒活疫苗。
24 長期使用或在研究期間預期需要長期使用免疫抑製藥物。
25 隨機化（第0周）前治療持續時間<9個月的抗生素長期使用6。若患者在隨機化前接受穩定劑量/方案≥9個月，並在穩定治療期間COPD急性加重≥2次，則長期使用大環內酯類或其他抗生素治療是可接受的。如果患者既往接受過長期抗生素治療但當前不再使用，則患者必須在末次給藥後至少6周後進行隨機化。
26 訪視1前30天或5個半衰期內接受過研究用非生物製品，以較長者為準。
27 入選前12個月內接受過Benralizumab。
28 已知對IP製劑的任何成分有過敏或反應史。

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1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次