【直腸癌】HLX208片

1 自願參加臨床研究；完全了解、知情本研究並簽署ICF；願意遵循並有能力完成所有試驗程序。
2 年齡≥18歲，男女均可。
3 經組織或細胞學確診的結直腸腺癌，具有不能經手術治療治愈的轉移性/複發病灶。
4 研究中心或中心實驗室檢測明確存在BRAF V600E突變（1、受試者既往使用PCR或NGS方法檢測為BRAF V600E突變的患者可入組；2、所有入組患者均需提供切片至中心實驗室）。
5 既往曾接受過一線或一線以上化療聯合或不聯合靶向、免疫的治療方案後進展；注：對於根治性同步放化療、新輔助/輔助治療（化療或放化療），如果在治療期間或停止治療後6個月內發生疾病進展，應將其算作一線治療失敗；如果超過6個月，則不能算作一線治療失敗。
6 根據RECIST1.1，經研究者判定至少有一個可測量的腫瘤病灶。
7 ECOG評分體能狀態為0~1。絞痛、控製不良的心律失常（包括QTc間期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc間期以Fridericia公式計算，見附錄9）； b) 美國紐約心髒病協會（NYHA）心功能分級>II級或左室射血分數（LVEF）＜50％； c) 未控製的高血壓（積極治療後，收縮壓>150mmHg和/或舒張壓>100mmHg）。
8 至少3個月的預期生存期，可對安全、有效性資料進行隨訪。
9 受試者如過去曾接受過抗腫瘤治療，應在以往治療的毒性反應恢複至基線水平或CTCAE v5.0等級評分≤ 1級後才可入組（脫發除外）。
10 研究用藥首次用藥前7天內的實驗室檢查證實具有足夠的器官及骨髓功能，無嚴重的造血功能異常及心、肺、肝、腎功能異常和免疫缺陷（在使用研究藥物前14天內，未接受如輸血、粒細胞集落刺激因子（G-CSF）），需滿足： a) 血液係統：嗜中性粒細胞（ ANC）1.5×109/L；血小板（ PLT）≥80×109/L；對於肝轉移患者，血小板 對於肝轉移患者，血小板 對於肝轉移患者，血小板 ≥ 80×109 /L；血紅蛋白（ Hb）≥90g/L； b)肝功能：總膽紅素（ TBIL）≤1.5×正常值上限（ ULN）；穀氨酸氨基轉移酶（ALT）≤2.5×ULN，肝轉移患者≤5×ULN；天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）≤2.5×ULN，肝轉移患者≤5×ULN；c)腎功能：肌酐（Cr）≤1.5×ULN，如>1.5×ULN, 肌酐清除率需≥50ml/分鍾（根據Cockcroft-Gault公式計算）；d)凝血功能：活化部分凝血活酶時間（APTT）≤1.5×ULN；凝血酶原時間（PT）≤1.5×ULN；國際標準化比值（INR）≤1.5×ULN。
11 育齡期女性需要在首次研究用藥給藥前7天內完成妊娠檢測且結果為陰性。
12 育齡期女性受試者或男性受試者同意從簽署ICF開始直至使用最後一劑研究藥物後規定時間內采取有效的避孕措施（HLX208片末次用藥後至少3個月，西妥昔單抗末次給藥後至少5個月，以晚發生為準）。

1 兩年內有其他惡性腫瘤病史，已治愈的宮頸原位癌或皮膚基底細胞癌除外。
2 有症狀的腦或腦膜轉移（除非患者接受治療> 6個月，首次用藥前 4周內影像結果無進展證據，且腫瘤相關的臨床症狀是穩定的）。
3 MSI-H/dMMR的受試者（已知MSI-H或者dMMR受試者）。
4 既往接受過BRAF 或MEK類抑製劑。
5 妊娠期或哺乳期女性。
6 無法口服吞咽藥物，或存在經研究者判斷嚴重影響胃腸道吸收的狀況，如慢性腸道疾病（如克羅恩病、潰瘍性結腸炎）。
7 嚴重的心腦血管疾病史： a) 研究藥物首次用藥前半年內發生過腦血管意外（除外腔隙性腦梗塞、輕微腦缺血或短暫性腦缺血發作等）、心肌梗塞、不穩定心絞痛、控製不良的心律失常（包括QTc間期男性 ≥ 450 ms、女性 ≥ 470 ms）（QTc間期以Fridericia公式計算，見附錄9）； b) 美國紐約心髒病協會（NYHA）心功能分級>II級或左室射血分數（LVEF）＜50％； c) 未控製的高血壓（積極治療後，收縮壓>150mmHg和/或舒張壓>100mmHg）。
8 篩選期存在需要係統性抗感染治療的嚴重感染或篩選期存在腸梗阻。
9 首次使用研究藥物前2周內接受過化療、內分泌治療、免疫治療、靶向治療等係統性抗腫瘤治療，首次使用研究藥物前1周進行局部放射治療等局部治療。首次使用研究藥物前1周接受過係統性中草藥或中成藥治療或CYP3A強抑製劑或誘導劑治療。
10 首次使用研究藥物之前4周內接受過重大手術者。重大手術定義：術後至少需要3周恢複時間，才能夠接受本研究治療的手術。
11 已知有人類免疫缺陷病毒（HIV）感染病史的患者。
12 HBV-DNA≥ 200 IU/mL或≥1000 copies/mL（HBsAg（+）或HBcAb（+）的受試者需檢測HBV-DNA，若HBV-DNA≥ 200 IU/mL或≥1000 copies/mL不可入組。HBV-DNA升高者須同意接受核苷類抗乙肝病毒治療）。篩選期內經抗病毒治療，HBV-DNA降至該標準以下的可以入組。
13 HCV-RNA陽性（HCV抗體陽性者，需檢測HCV-RNA，若HCV-RNA也陽性不可入組）。
14 由於患有其他嚴重、急性或慢性疾病或精神疾病或實驗室異常可能會增加其接受研究藥物治療的風險，或幹擾對研究結果解讀等原因，經研究者判斷不適合參加本研究的患者。
15 不能完成方案的其他要求，依從性差。

遼寧省腫瘤醫院,哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院,大連醫科大學附屬第一醫院,河南省腫瘤醫院,中南大學湘雅醫院,河北醫科大學第四醫院,安徽省腫瘤醫院,重慶大學附屬三峽醫院,武漢大學中南醫院,徐州市中心醫院,臨沂市腫瘤醫院,煙台毓璜頂醫院,四川省腫瘤醫院,山西省腫瘤醫院,山東省腫瘤醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次