【淋巴瘤】注射用重組人源化抗CD19/CD3雙特異性抗體

1 年齡≥18 周歲的男性或女性；
2 2. 根據 WHO 淋巴組織腫瘤分類，經組織學或細胞學證實的複發、難治性 B 細胞惡性腫瘤，如下： -複發/難治 B-NHL：既往接受過至少二線治療失敗，或不能耐受二線治療方案的毒性，且不適合自體造血幹細胞移植，包括但不限於 DLBCL、MZL、FL、MCL、CLL、WM 等； -複發/難治前體 B-ALL：經曆誘導和鞏固治療達 CR 後複發，或誘導治療結束未能取得 CR/CRi，且骨髓中原始細胞比例≥5%；
3 複發/難治 B-NHL 受試者有至少一個經研究者評估認為可測量的病灶（淋巴結長徑＞15mm，其它結外病灶＞10mm）；慢性淋巴細胞白血病受試者淋巴細胞＞5×10 9 /L 或淋巴結腫大（長徑＞15mm）；華氏巨球蛋白血症者 IgM 水平＞5g/dL；複發/難治前體 B-ALL 需滿足骨髓或者外周血原始細胞含量＞5%；
4 美國東部腫瘤協作組（ECOG）評分 0~2 分；
5 預計生存期至少 12 周；
6 重要器官的功能符合下列要求（首次給藥前 14 天內不允許使用任何血液成分及細胞生長因子的藥品）： -血常規： 複發/難治 B-NHL 受試者需滿足：中性粒細胞計數≥1.5×10 9 /L；血小板計數≥75×10 9 /L；血紅蛋白≥70g/L；若存在骨髓侵犯需滿足：中性粒細胞計數≥1.0×10 9 /L；血小板計數≥50×10 9 /L；血紅蛋白≥70g/L； - 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT 和 AST≤2.5×ULN；如存在肝髒轉移，則ALT 和 AST≤5×ULN； - 腎功能：肌酐≤1.5×ULN； - 凝血功能：國際標準化比值（INR）≤1.5×ULN 和活化部分凝血活酶時間（APTT）≤1.5×ULN；接受抗凝治療者 INR≤2.5×ULN；
7 理解試驗步驟和內容，並自願簽署知情同意書，能夠遵守方案規定的訪視及相關程序。

1 已知腫瘤累及中樞神經係統（CNS）；
2 首次給藥前 4 周內接受過生物製品（如大分子單抗、免疫治療等）的係統性抗腫瘤治療者；
3 首次給藥前 2 周或 5 個半衰期（以時間短者為準）內接受過係統性抗腫瘤治療（如化療、小分子靶向治療、中藥等）；
4 既往接受過異體幹細胞移植，或首次給藥前 3 個月內接受過自體幹細胞移植者；
5 首次研究治療前 4 周內進行過大手術；
6 既往抗腫瘤治療毒性反應未恢複至≤1 級（根據 NCI CTCAE v5.0 評估嚴重程度，除外血液學毒性）；
7 首次給藥前 2 年內有其他惡性腫瘤史，除外以下情況：治愈的宮頸原位癌；局部基底細胞癌或皮膚鱗狀細胞癌；局部惡性腫瘤已進行根治性治療（外科手術或其他方式）；
8 現患 CNS 疾病或有相關臨床症狀，如癲癇、癱瘓、失語症、嚴重腦損傷、老年癡呆、帕金森氏病、小腦疾病等；
9 首次給藥前 6 個月內患有根據美國紐約心髒病學會（NYHA）分級≥3 級的心血管疾病或心肌梗死、不穩定型心絞痛、腦卒中或短暫性腦缺血發作、嚴重心律失常或顯著心電圖異常（二級房室傳導阻滯 II 型及三級房室傳導阻滯、嚴重心動過緩等）；未能控製的高血壓（收縮壓≥180mmHg 和/或舒張壓≥100mmHg）；
10 男性 QTcF＞450ms，女性 QTcF＞470ms（QT 間期必須用 Fridericia 公式做心率校正[QTcF]）；
11 HIV 陽性患者、梅毒感染者（RPR 陽性且 TPPA 陽性者）或活動性肝炎者（HBsAg陽性和/或 HBcAb 陽性，且 HBV-DNA 陽性或高於正常值上限者；HCV 抗體陽性且 HCV-RNA 陽性或高於正常值上限）；
12 患有未能控製的感染，嚴重呼吸、腎髒、神經/精神、肝髒、內分泌、免疫係統疾病，經研究者判斷將影響參加本研究；
13 首次給藥前 4 周內曾接受過活疫苗或減毒活疫苗接種者；
14 首次給藥前 4 周內曾接受其他任何臨床試驗藥物治療者；
15 有嚴重過敏性疾病病史者；
16 妊娠或者哺乳期婦女以及男性受試者（或其伴侶）或女性受試者在研究期間至末次用藥後 6 個月內有妊娠計劃，試驗期間不願采用一種醫學認可的有效避孕措施（如宮內節育器或避孕套）者；
17 研究者判斷存在其他原因不適合入組者。
4、試驗分組

中國醫學科學院血液病醫院,蚌埠醫學院第一附屬醫院,華中科技大學附屬同濟醫院,山東第一醫科大學附屬腫瘤醫院,蘇州大學附屬第一醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次