【淋巴瘤】注射用BEBT-908

1 受試者經過全麵的了解，願意簽署知情同意書（ICF）；
2 年齡≥18歲，男女均可；
3 組織學確診（需要經過中心病理確診）：外周T細胞淋巴瘤（PTCL）：非特指型PTCL、 NK/T細胞淋巴瘤（鼻型）、血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤（AITL）、間變性大細胞淋巴瘤(ALCL)、 皮下脂膜炎樣T細胞淋巴瘤、腸病型T細胞淋巴瘤（EATL）和肝脾性T細胞淋巴瘤(HSTL)等；
4 既往治療：經過至少一次全身係統性治療失敗或不能耐受的和/或目前尚無有效標準治療的複發/難治的PTCL（NK/T細胞淋巴瘤既往治療中需要包括培門冬酶）。複發/難治的定義如下： 複發：指受試者既往接受一線充分治療達緩解後疾病進展，包括：（1）按照臨床推薦的標準或常規方案完成治療（早期患者一線化放療結合，所接受的推薦化療方案至少2期；進展期患者一線全身治療為主，接受造血幹細胞移植鞏固患者至少4周期，未接受移植鞏固患者至少6周期）；（2）緩解1-3年，不適合或不接受自體造血幹細胞移植解救治療。難治：指受試者既 往接受一線充分治療未獲緩解，或治療期間/充分治療結束1年內疾病進展，包括：（1）按照臨床推薦的標準或常規方案治療，療程≥2周期未達到疾病穩定（SD），或者療程≥4周期未達部分緩解（PR）；（2）如最佳療效或結束原因為疾病進展（PD），則療程數不作要求；（3）接受過臨床推薦的標準或常規方案治療≥2線後再次疾病進展；（4）自體造血幹細胞移植後複發的患者；
5 預期壽命>3個月；
6 ECOG評分0-2分；
7 至少存在一個可測量和評估的腫瘤病灶（Lugano 2014標準）；
8 器官功能水平必須符合下列要求：外周血：中性粒細胞絕對計數（ANC）≥1.0×10^9/L；血紅蛋白（HGB）≥80g/L；血小板計數（PLT）≥75×10^9/L;肝腎功能：血清總膽紅素≤1.5×ULN；血清肌酐<1.5×ULN；ALT和AST≤2.5×ULN，或經研究者判斷出現肝浸潤導致肝功能受損且ALT和AST≤5×ULN。

1 在首次使用研究藥物前4周內接受過其他任何抗腫瘤治療（包括細胞毒類藥物化療、分子靶向治療、免疫治療或其他生物治療，絲裂黴素或亞硝胺為6周內，小分子靶向藥物距末次給藥至少2周或至少間隔5個半衰期（以時間長者為準），有抗腫瘤適應症的中藥距末次給藥至少2周）；
2 在首次使用研究藥物前2周內接受輸血、重組人血小板生成素、促紅細胞生成素、粒細胞集落刺激因子等治療；
3 入組前3個月內進行過自體造血幹細胞移植治療；
4 在進入研究之前的7天內患者接受過以下治療：已知是CYP 3A4強效抑製劑/誘導劑的藥物，已知顯著延長QT間期的藥物；
5 入組前4周內，進行過需要全身麻醉的大手術；入組前2周內，進行過需要局部麻醉/硬膜外麻醉的手術、且患者尚未恢複（除外骨髓活檢或局部淋巴組織活檢）；
6 有未控製的活動性感染者；
7 入組前7天內接受過潑尼鬆每天>10mg（或其他量效相當的糖皮質激素）治療，除外以下情況：使用局部、眼部、關節腔內、鼻內和吸入型皮質類固醇治療，短期使用皮質類固醇進行預防治療，如使用造影劑；
8 在靜息狀態下，3次心電圖（ECG）檢查得出的平均校正QT間期（QTc）>450 msec（男性）或>470msec（女性）（僅在第一次ECG提示QTc>450 msec（男性）或>470msec（女性）時需要複測並取3次平均校正值）；長QT綜合征病史或已證實有長QT綜合征家族史；有臨床意義的室性心律失常病史，或當前正在使用抗心律失常藥或體內植入了用於治療室性心律失常的除顫裝置；
9 無法控製的電解質紊亂，可能會影響延長QTc藥物的作用（如低鈣血症<1.0mmol/L、低 鉀血症<正常值下限、低鎂血症<0.5mmol/L），但允許進行幹預治療後進行複測；
10 6個月內發生過腦血管意外（包括一過性腦缺血發作或症狀性肺栓塞）；
11 不可控製的高血壓患者，即血壓≥160/95毫米汞柱；
12 前次治療（化療或生物治療）以後，存在持久的2級及以上（CTCAE V5.0標準）毒性反應，入組時仍未穩定（脫發除外）；
13 合並疾病情況：合並任何其他惡性腫瘤（經充分治療的基底細胞或鱗狀細胞皮膚癌或宮頸原位癌除外）；合並中樞神經係統淋巴瘤；有血糖控製不佳的糖尿病（經降糖治療後隨機血糖≥11.1mmol/L，或HbA1c≥8.5%）；嚴重的肺部疾病（CTCAE V5.0分級III-IV級）；嚴重的心髒疾病（包括以下任何一種：由心髒放射性核素掃描（MUGA）或超聲心動圖（ECHO）檢測發現左室射血分數（LVEF）<50％；不穩定型心絞痛；症狀性心包炎；在過去6個月心肌梗死，有持久性心肌酶升高或LVEF功能測定時持續的區域左室壁的異常記錄；有充血性心髒衰竭曆史記錄（紐約心髒病學會心功能分級III-IV ），有心肌病記錄。）；具有顯著的腎髒或肝髒功能障礙；控製不佳的活動期乙肝或丙肝疾病（有臨床意義的以下活動性感染，包括乙肝（HBV）、丙肝（HCV）。活動性乙型肝炎定義為：乙肝表麵抗原（HBsAg）或乙肝e抗原（HBeAg）陽性，且HBV DNA≥2000IU/ml（相當於10^4拷貝/ml）,（乙肝表麵抗原（HBsAg）或乙肝e抗原（HBeAg）陽性，HBV DNA<2000IU/ml， 根據傳染性疾病控製要求，受試者應持續服用恩替卡韋至研究結束後一年）；活動性丙型肝炎定義為：HCV RNA高於檢測上限。)；已知人類免疫缺陷病毒（HIV）陽性；由研究者或心理醫生判斷有精神病史、精神病家族史或情緒障礙(包括醫療記錄有抑鬱發作、雙相情感障礙（I或II）、強迫症、精神分裂症、自殺企圖或自殺意念的曆史、或殺人的念頭（立即有傷害他人的風險）、焦慮等級3級以上等。);
14 已知對注射用BEBT-908或其任一輔料嚴重過敏的患者；
15 懷孕或哺乳期的女性患者或無法保證在研究期間和最後一次接受BEBT-908治療後至少3個月內采用避孕措施的患者；
16 研究者判斷任何不穩定的或可能危及受試者安全性及其對研究的依從性的狀況；
17 研究者認為不適合采用此方案治療的受試者。

中國醫學科學院腫瘤醫院,北京大學第三醫院,吉林大學第一醫院,大連醫科大學附屬第二醫院,河北省腫瘤醫院（河北醫科大學第四醫院）,湖南省腫瘤醫院,中南大學湘雅二醫院,南昌大學附屬第一醫院,中南大學湘雅醫院,華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院,浙江省腫瘤醫院,青島大學附屬醫院,廣東省人民醫院,安徽省腫瘤醫院,長沙珂信腫瘤醫院,湖南益陽康雅醫院,天津市腫瘤醫院,山西醫科大學第一醫院,海南省人民醫院,臨沂市腫瘤醫院,南華大學附屬第一醫院,河南省腫瘤醫院,南華大學附屬第二醫院,江蘇省人民醫院,南方醫科大學南方醫院,中國人民解放軍聯勤保障部隊第九六〇醫院,山東省千佛山醫院,中山大學附屬第五醫院,廣西醫科大學第一附屬醫院,中國人民解放軍總醫院第五醫學中心,中國人民解放軍總醫院

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次