【前列腺癌】 ZEN003694

男性，年齡218歲，轉移性、去勢抵抗性且經組織學確認的前列腺癌
篩選前8周及以上進行了去勢手術或連續藥物去勢;在首次給藥前的4周內確認血清睾酮<50ng/dL根據PCWG3標準，在先前的阿比特龍治療後出現進展

1 男性，年齡≥18歲
2 轉移性、去勢抵抗性且經組織學確認的前列腺癌
3 篩選前8周及以上進行了去勢手術或連續藥物去勢；在首次給藥前的4周內確認血清睾酮<50 ng/dL
4 根據PCWG3標準，在先前的阿比特龍治療後出現進展
5 研究者認為不適合化療的患者或拒絕化療的患者
6 僅限隊列A-患者必須滿足以下對阿比特龍反應較差定義的任一條： a. 阿比特龍對激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者開始治療：服用阿比特龍持續時間<12個月，或在服用阿比特龍時未達到0.2 ng/mL的PSA最低點 b. 阿比特龍對去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）患者開始治療：服用阿比特龍持續時間<6個月，或在服用阿比特龍時無法達到PSA50緩解
7 僅限隊列B-患者必須滿足以下對阿比特龍有反應定義的任一條： a. 阿比特龍對激素敏感性前列腺癌（HSPC）患者開始治療：服用阿比特龍持續時間≥12個月，且最低點PSA <0.2 ng/mL b. 阿比特龍對去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）患者開始治療：服用阿比特龍持續時間≥6個月，且PSA50緩解
8 東部合作腫瘤小組（ECOG）的狀態為0或1
9 篩選時有合格的實驗室參數，包括： a. 中性粒細胞絕對計數（ANC）≥1.5×109/L b. 血小板計數≥100,000/mm3 c. 天冬氨酸氨基轉移酶（AST）或丙氨酸氨基轉移酶（ALT）≤3.0 x ULN（如果存在肝轉移，則≤5 x ULN） d. 總膽紅素≤1.5 x ULN（已知吉爾伯特綜合症的受試者≤3.0 x ULN） e. 血清肌酐≤1.5 x ULN或計算得出的（Cockcroft-Gault公式）或測得的肌酐清除率≥50 mL/min f. 凝血酶原時間（PT）、國際標準化比率（INR）和部分凝血活酶時間（PTT）<1.5 x ULN
10 每天最多可使用10 mg潑尼鬆或同等劑量的全身性皮質類固醇，但前提是該劑量在首次服用研究藥物之前已穩定至少2周，並將在研究藥物和恩紮盧胺給藥期間保持穩定
11 使用雙膦酸鹽或地諾單抗的患者必須在首次用藥前至少4周保持穩定劑量
12 患者必須是手術絕育的，或如果與有生育能力的女性伴侶有性生活，患者必須同意從篩選至研究藥物末次給藥後3個月內使用兩種避孕方法（其中一種必須包括使用避孕套作為屏障避孕方法）
13 有吞服膠囊並遵守研究流程的能力
14 在開始任何研究流程之前能夠理解並自願簽署知情同意書

1 有腦轉移史，有癲癇發作史，有癲癇發作傾向的狀況
2 以前曾接受過BET抑製劑的研究（包括以前參與過本研究或ZEN003694的研究）
3 既往接受過第二代雄激素受體（AR）抑製劑（例如恩紮盧胺、阿帕魯胺、多拉米胺、普克魯胺）。接受過第一代AR拮抗劑（例如比卡魯胺、尼魯米特、氟他胺）的不計入該標準。
4 既往接受過化療的轉移性去勢抵抗性患者（既往接受化療的激素敏感性患者允許入組，但前提是最後一次化療的時間至少為首次研究用藥的6個月前）
5 在首次服用研究藥物之前的2周或5個半衰期中（以時間更短者為準）已接受過既往的全身性抗癌治療
6 自阿比特龍停藥以來已接受外源性睾酮治療
7 在進入研究之前，與既往的全身性治療相關的毒性（不包括脫發和神經病變）未能恢複至1級或更低水平
8 首次服用研究藥物前2周內進行放射治療
9 在首次服用研究藥物前的6周內進行骨靶向放射性核素治療
10 當前正在接受細胞色素（CYP）2C8的強抑製劑，CYP3A4的強誘導劑或抑製劑以及治療窗較窄的CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的底物。在首次服用研究藥物之前至少7天必須停用強誘導劑、抑製劑和底物。
11 三次檢測的平均QTcF間期> 470毫秒
12 已知的心髒功能受損或有臨床意義的心髒病，例如無法控製的室上性心律失常，需要治療的室性心律失常或充血性心力衰竭（紐約心髒協會功能性III級或IV級）
13 首次服用研究藥物前6個月內的心肌梗塞或不穩定型心絞痛
14 其他有臨床意義的合並症，例如不受控製的肺部疾病，活動性中樞神經係統疾病，需要全身治療的活動性、無法控製的細菌、病毒或真菌感染，或可能影響安全性或患者參與研究的任何其他疾病
15 胃腸功能受損，可能會明顯改變ZEN003694或恩紮盧胺的吸收
16 在進入研究時患有需要治療的其他已知活動性癌症。除外非黑色素瘤皮膚癌、原位黑色素瘤、非肌層浸潤性膀胱癌。
17 既往人類免疫缺陷病毒（HIV）呈陽性；或活動性乙型肝炎定義為HBV DNA病毒載量陽性或根據相關指南定義；或丙型肝炎病毒（HCV），除非經過治療且無法檢測到病毒載量
18 在首次服用研究藥物之前的4周內，接受過除了診斷性手術、牙科手術或支架手術以外的大手術
19 先天性或其他血小板功能缺乏的病史，任何已知的先天性或獲得性凝血病，包括使用香豆素。允許使用直接口服抗凝劑（例如阿呱沙班、利伐沙班）和低分子肝素。
20 同時參加另一項臨床研究治療試驗
21 研究者認為會阻止患者完成研究或遵循研究計劃的任何其他原因

複旦大學附屬腫瘤醫院,湖南省腫瘤醫院,重慶大學附屬腫瘤醫院,浙江省人民醫院,遼寧省腫瘤醫院,湖北省腫瘤醫院,廈門大學附屬第一醫院,西安交通大學第一附屬醫院,四川省人民醫院,安徽省立醫院,上海市第十人民醫院,華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院,河南省腫瘤醫院,南京大學醫學院附屬鼓樓醫院,山西醫科大學第一醫院,UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center,Rogel Cancer Center,UWA Fred Hutchinson Cancer Research Center,Weill Cornell Medicine New York-Presbyterian,Messino Cancer Centers,Hematology Oncology Clinic,Chesapeake Urology Research Associates,Colorado Urology

1.交通補助：每個探訪150-200元/次； 2.采血補助：每個探訪200元/次