帕米膦酸二鈉

帕米膦酸二鈉

枸櫞酸西地那非片

本品主要成份為帕米膦酸二鈉。

本品主要成份為枸櫞酸西地那非。化學名稱：1-{4-乙氧基-3-(6,7-二氫-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1 氫-吡唑並［4,3d］嘧啶-5-基)苯磺酰}-4-甲基呱嗪枸櫞酸鹽分子式：C28H38N6O11S分子量：666.70

浙江迪耳藥業有限公司

江蘇亞邦愛普森藥業有限公司

國藥準字H20056170

國藥準字H20150002

本品用於惡性腫瘤並發的高鈣血症和溶骨性癌轉移引起的骨痛。

西地那非適用於治療勃起功能障礙。

本品不同劑型、不同規格的用法用量可能存在差異，請閱讀具體藥物說明書使用，或遵醫囑。 帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品嚴禁靜脈推注。 2、臨用前，以滅菌注射用水充分溶解後，稀釋於不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中靜脈緩慢滴注。 3、通常情況下，90mg劑量應稀釋於500ml0.9%生理鹽水或5%葡萄糖輸液中，靜脈緩慢滴注4小時以上，最大濃度不得超過90mg/500ml。滴速不得大於30mg/小時。 4、為減少注射部位局部反應，注射針頭應小心插入相對較粗的靜脈中。 5、治療骨轉移性疼痛：推薦劑量一般每次用藥30-90mg，通常每4周滴注一次。對3周接受一次化療的骨轉移病人，本品也可按90mg劑量，每3周給藥一次。應遵醫囑調整每次用量和用藥次數。 6、治療惡性腫瘤引起的高鈣血症： 7、治療前或治療期間，推薦用生理鹽水對病人進行水化。 8、應嚴格按照病人治療前血清鈣水平確定每個療程總劑量，在醫生指導下使用。 9、本品總劑量既可單次滴注也可在2-4日分次滴注。每療程最大劑量為90mg。 10、一般情況下，本品給藥後24-48小時可觀察到血清鈣水平明顯下降，通常3-7天內達到正常水平。若此期間未達到正常血鈣水平，可增加給藥劑量。各病例療效持續時間有所不同，隻要高鈣血症複發即可重複治療。目前為止，臨床經驗提示，如果增加本品的用藥頻率，其療效可能會相應降低。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、治療骨轉移性疼痛：臨用前稀釋於不含鈣離子的0.9%生理鹽水或5%葡萄糖液中。靜脈緩慢滴注4小時以上，濃度不得超過15mg/125ml，滴速不得大於15-30mg/2小時。一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血症：應嚴格按照血鈣濃度，在醫生指導下酌情用藥。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 1、緩慢靜脈滴注。治療骨轉移性疼痛：每次250ml或遵醫囑，滴速不得大於30mg/2小時，一次用藥30-60mg。 2、治療高鈣血症：應嚴格按照血鈣濃度，在醫生指導下酌情用藥。

1.對大多數患者，推薦劑量為50mg，在性活動前約1小時按需服用；但在性活動前0.5~4小時內的任何時候服用均可。基於藥效和耐受性，劑量可增加至100mg(最大推薦劑量)或降低至25mg。每日最多服用1次。在沒有性刺激時，推薦劑量的西地那非不起作用。2.下列因素與血漿西地那非水平(AUC)增加有關：年齡65歲以上(增加40％)、肝髒受損(如肝硬化，增加80％)、重度腎損害(肌酐清除率<30ml/min，增加100％)、同時服用強效細胞色素P4503A4抑製劑〔酮康唑、伊曲康唑(增加200％)、紅黴素(增加182%)、saquinavir(增加210%)〕。由於血漿水平較高可能同時增加藥效和不良事件發生率，故這些患者的起始劑量以25mg為宜。3.一項在無HIV感染的健康受試者中進行的研究表明，Ritonavir可使西地那非血藥水平顯著增高(AUC增加了11倍，見【藥物相互作用】)。鑒於此，建議同時服用Ritonavir的患者，每48小時內用藥劑量最多不超過25mg。西地那非可增強硝酸酯的降壓作用，故服用任何劑型的一氧化氮供體和硝酸酯的患者，禁服西地那非。需要合並使用西地那非與受體阻滯劑時

已知對本品或其它雙膦酸鹽或本品任何組分過敏者禁用。

上市前的經驗：在全球範圍的臨床試驗中，三千七百多名患者(年齡19－87歲)服用了西地那非。其中五百五十多名患者的治療時間在一年以上。在安慰劑對照臨床試驗中，試驗組因不良事件停藥率(2.5%)較安慰劑組(2.3%)無顯著差異。不良事件一般是短暫的、性質多為輕到中度。在各種形式的臨床試驗中，試驗組患者報告的不良事件通常相似。固定劑量試驗中，某些不良事件的發生隨劑量增加而增加。通常，靈活劑量試驗更能反映藥物的推薦劑量用法，試驗中所見不良事件的性質與固定劑量試驗相似。其餘請詳見說明書。

帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品的不良反應多為輕度和一過性的。最常見不良反應是無症狀性低鈣血症和發熱（體溫升高1-2℃），通常發生在滴注後最初48小時內。發熱一般不需要處理而自行消退。 1、以下不良反應主要來自國外臨床研究數據。這些些不良反應可能與原發病有關。 （1）全身症狀： 非常常見：發熱和類流感症狀（接近9%），有時合並全身不適、寒戰、疲勞及麵部發紅。 常見：注射部位的反應：疼痛、紅、腫、硬結、靜脈炎、血栓性靜脈炎。 （2）肌肉骨骼係統： 常見：暫時性骨痛、關節痛、肌痛、全身痛。 不常見：肌痙攣。 （3）胃腸道： 常見：惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉、便秘、胃炎。 不常見：消化不良。 （4）中樞神經係統： 常見：有症狀的低鈣血症（周圍神經感覺異常、抽搐）、頭痛、失眠、嗜睡。 不常見：癲癇發作、易激惹、頭暈、昏睡。 非常少見：意識障礙、幻覺。 （5）血液係統： 常見：貧血、血小板減少症、淋巴細胞減少。 非常少見：白細胞減少。 （6）免疫係統： 不常見：變態反應包括過敏反應，支氣管痙攣∕呼吸困難，血管神經性水腫 非常少見：過敏性休克 （6）心血管係統： 常見：高血壓。 不常見：低血壓 非常少見：左心室衰竭（呼吸困難、肺水腫）、攝入液量過多所致充血性心力衰竭（水腫）。 （7）腎髒係統： 不常見：急性腎功能衰竭。 少見：局灶性節段性腎小球硬化症包括塌陷變異、盤式綜合征 非常少見：原有腎髒疾病進一步加重、血尿。 （8）皮膚： 常見：皮疹。 不常見：瘙癢。 （9）傳染病和感染： 非常少見：單純皰疹和帶狀皰疹複發。 （10）生化改變： 非常常見：低鈣血症、低磷血症。 常見：低鉀血症、低鎂血症、血清肌酐升高。 不常見：肝功能檢查異常、血清尿素升高。 非常少見：高鉀血症、高鈉血症。 （11）特殊感覺係統： 常見：結膜炎。 不常見：葡萄膜炎（虹膜炎、虹膜睫狀體炎）。 非常少見：鞏膜炎、鞏膜外層炎、黃視症。 3、上市後：接受包括雙膦酸鹽在內治療的癌症患者曾有報道出現下頜骨壞死，但很多這類患者亦同時接受化療和皮質激素治療。此類病例大部分伴有牙科操作，如拔牙術。很多病例既往亦有包括骨髓炎在內的局部感染症狀。 （1）若患者伴有危險因素，如癌症、接受化療或皮質激素，口腔衛生不良，在接受雙膦酸鹽治療前應考慮進行牙科檢查。 （2）接受治療的患者應盡可能避免損傷性牙科操作。對於正在接受雙膦酸鹽治療且已出現下頜骨壞死的患者，牙科手術可加重病情。對於需要接受牙科操作的患者，目前尚無資料支持停止雙膦酸鹽治療可降低下頜骨壞死的風險。臨床醫生應根據患者個體利益風險評估進行處理。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、使用帕米膦酸二鈉的不良反應通常是輕度的和暫時的。最常見的不良反應是無症狀低鈣症，“流感樣”的症狀和輕度發熱（體溫升高＞1℃，可以持續48小時）。 2、發熱通常會自行消失而無需治療。 3、急性“流感樣”反應通常隻發生在第一次進行帕米膦酸二鈉治療的時候。 4、有症狀的低鈣血症不常見。 5、少數病人可出現輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等。 6、使用高劑量進行治療時，滴注部位的局部軟組織發炎也偶有發生。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 少數病人可出現輕度惡心、胸痛、胸悶、頭暈乏力及輕微肝腎功能改變等，偶見發熱反應。

帕米膦酸二鈉注射液： 1、本品不應靜脈推注，而應在稀釋後緩慢靜脈滴注（見“用法用量”）。 2、本品不應與其它雙膦酸鹽同時給藥，因為尚未研究其聯合效應。 3、本品治療開始後，應監測病人血清電解質、血鈣和磷水平。 4、甲狀腺術後病人因引起相應的甲狀旁腺機能減退，可能對低鈣血症非常敏感。 5、本品主要經腎排泄（見藥代動力學），因此腎功能不全患者發生腎髒不良反應的風險相應增大。因為在長期應用本品的多發性骨髓瘤病人中發現了腎功能損害（包括腎功能衰竭），所以對長期頻繁接受本品滴注的病人，尤其是那些同時合並腎髒疾病或對腎功能損害敏感性增加者（如多發性骨髓瘤和∕或腫瘤引起的高鈣血症病人）應定期評價其有關腎功能的實驗室和臨床資料。 6、由於尚無嚴重肝功能損害患者使用本品的臨床試驗資料，目前無法對此類患者進行推薦。 7、對心髒病病人，尤其是老年病人，額外的鹽水過量負荷可使其發生心力衰竭（左室衰竭或充血性心力衰竭）。發熱（類流感症狀）可能亦增加這種損害。 8、對貧血、白細胞減少或血小板減少的病人應進行常規血液監測。因缺乏臨床經驗，本品不適用於兒童。 9、用於治療高鈣血症時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。 對駕駛及操作機器能力的影響。； 10、應預先通知病人滴注本品後有極少數人會發生嗜睡和∕或頭暈。出現上述症狀的病人，由於其警覺性降低，他們不應駕駛、操作有潛在危險的機器或從事其它冒險活動。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）動物實驗表明，帕米膦酸二鈉無潛在的致畸作用，也不影響生殖行為和能力。因母鼠血清鈣水平降低可導致延遲分娩及幼鼠存活率下降。帕米膦酸二鈉可通過妊娠鼠的胎盤屏障；並聚集於胎兒骨上，這與成熟動物特點相似。 （2）尚無臨床經驗支持本品可用於孕婦。除非遇到危及生命的高鈣血症，否則孕婦不應使用本品。 （3）對哺乳鼠一項研究表明，帕米膦酸二鈉可進入乳汁。因此，母親接受本品治療期間不應哺乳。 12、兒童用藥：目前尚無本品用於兒童治療的臨床經驗。一般不用，因可能影響骨骼成長。 13、老年患者用藥：適當減量，參見【用法用量】。 14、藥物過量：病人用藥量超過推薦劑量時，應對其進行嚴密監測。如病人出現明顯的周圍神經感覺異常、抽搐和低血壓等低鈣血症臨床症狀時，可注射葡萄糖酸鈣使其恢複正常。 注射用帕米膦酸二鈉： 1、本品需以不含鈣的液體稀釋後立即靜脈緩慢滴注，不可將本品直接靜脈滴注。 2、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合並使用。 3、動物實驗中使用本品曾發生腎毒性，故腎功能損傷慎用。 4、用於治療高鈣血症時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。 5、使用本品過程中，應注意監測血清鈣、磷等電解質水平。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦應權衡利弊用藥，藥物可進入母乳中，故哺乳期婦女慎用。 7、兒童用藥：一般不用，可能影響骨骼成長。 8、老年用藥：適當減量。 9、藥物過量：過量或速度過快，可能引起低鈣血症，出現抽搐、手指麻木症狀，可適量補鈣。 帕米膦酸二鈉葡萄糖注射液： 1、腎功能損傷或減退者慎用。 2、用於治療高鈣血症時，應同時注意補充液體，使每日尿量達2L以上。 3、使用本品過程中，應注意監測血清鈣、磷等電解質水平。 4、本品應保存在兒童不能觸及的地方。 5、本品不得與其他種類雙膦酸類藥物合並使用。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：因缺乏臨床經驗，除非遇到危及生命的高鈣血症病人時，孕婦不應使用；藥物可進入母乳中，哺乳期婦女用藥期間，不應授乳。 7、兒童用藥：因缺乏臨床經驗，兒童不應使用。 8、老年用藥：同成年人，詳見用法用量的詳細描述。 9、藥物過量：病人用藥量超過推薦劑量時，應對其進行嚴密監測。如病人出現明顯的周圍神經感覺異常、抽搐和低鈣血症臨床症狀時，可注射葡萄糖酸鈣使其恢複正常。

一般事項診斷勃起功能障礙的同時應明確其潛在的病因,進行全麵的醫學檢查後確定適當的治療方案， 在給患者應用西地那非之前，須注意以下一些重要問題： PDE5(5型磷酸二配酶)抑製劑與a受體阻滯劑合用時需謹慎，PDE5抑製劑(包括本品)與a受體阻滯劑同為血管擴張劑，都具有降低血壓的作用。當合用血管擴張劑時，可以預期對血壓的作用可能緊加。在部分思者中，這兩類藥物合用可顯著降低血壓，導致低血壓症狀(如頭暈頭昏昏厥) (見[藥物相互作用] )。 還應注意以下情況： 患者接受西地那非治療前,應已經達到a受體阻港劑治療穩定狀態，單獨服用a受體阻滯劑治療血流動力學不穩定的患者，合用PDE5抑製劑後發生低血壓症狀的風險增加，接受a受體阻滯劑治療已達穩定狀態的患者，PDE5抑製劑應從最低劑量開始服用， 對於已經服用理想劑量PDE5抑製劑的患者，接受a受體阻滯劑治療應從最低劑量開始。同時服用PDE5抑製劑，隨著a受體阻滯劑劑量的逐步增加， 可能進步降低血壓，聯合應用PDE5抑製劑與受體阻滯劑的安全性可能受其他因素的影響，包括血管內容量不足和其它抗高血壓藥物。西地那非使體循環血管擴張，可能增強其它抗高