利福平

利福平

他克莫司膠囊

本品主要成分為利福平。

他克莫司

沈陽抗生素廠

國藥集團川抗製藥有限公司

國藥準字H21020837

國藥準字H20083943

滴眼用利福平：

預防肝髒或腎髒移植術後的移植物排斥反應；治療肝髒或腎髒移植術後應用其它免疫抑製藥物無法控製的移植物排斥反應。

滴眼用利福平： 滴眼。一次1-2滴，一日4-6次。將滴丸放入緩衝液中，振搖，使完全溶解後滴眼。 利福平膠囊/利福平片： 1、抗結核治療：成人，口服，一日0.45g-0.60g，空腹頓服，每日不超過1.2g；1個月以上小兒每日按體重10-20mg/kg，空腹頓服，每日量不超過0.6g。 2、腦膜炎奈瑟菌帶菌者：成人5mg/kg，每12小時1次，連續2日；1個月以上小兒每日10mg/kg，每12小時1次，連服4次。 3、老年患者，口服，按每日10mg/kg，空腹頓服。 注射用利福平： 1、用法：本品僅供靜脈滴注，須即配即用。輸液配製方法：將10ml注射用水加入利福平管製注射劑瓶中，振搖待利福平完全溶解之後，加入500毫升5%葡萄糖溶液或生理鹽水中，輸液應在2-3小時內完成。 2、用量： （1）結核病： 成人：一次10mg/kg，一日一次，一日劑量不超過0.6g。 兒童：一次10-20mg/kg，一日一次，一日劑量不超過0.6g。 （2）其他感染：軍團病或重症葡萄球菌感染。 成人劑量：建議一日劑量為0.6g-1.2g，分2-4次給藥。

下列口服及靜脈注射給藥之建議劑量隻是概略指標，本藥的實際劑量應依據個別病人的需要...

1、對本品過敏者禁用。 2、嚴重肝功能不全患者禁用。 3、膽道阻塞患者禁用。 4、3個月以內孕婦禁用。

由於大部分用藥者存在有嚴重的疾病和同時並用許多其它藥物，常很難確定與免疫抑製藥物有關之不良反應。有證據顯示，下列許多藥物不良反應是可逆轉的，並且可經由劑量降低而改善。和靜脈給藥相比，口服給藥發生不良反應的頻率明顯地較低。下列藥物不良反應乃是依據身體係統及其發生頻率來編排的。心血管係統 - 經常性 ：高血壓。偶發性 ：心絞痛、心悸、滲液（例如心包積液、胸膜積液）。罕見性 ：包含休克之低血壓、心電圖異常、心律失常、心房/心室纖顫以及心跳停止、血栓靜脈炎、出血（例如胃腸道、大腦）、心力衰竭、心髒擴大、心跳緩慢、心室和/或室間隔肥大（包括心肌病）。特異性 ：血栓、栓塞（例如肺栓塞）、缺血（例如大腦）、梗塞（例如心肌、腎、腦）、昏厥、心包炎、血管疾病。神經/感覺係統 - 經常性 ：震顫、頭痛、失眠、知覺失常、視覺失常（例如白內障、弱視）。偶發性 ：抑鬱、神經病變、神經過敏、焦慮、緊張、情緒不穩、健忘、腦病變。罕見性：偏頭痛、精神混亂、昏眩、反應降低、嗜睡、幻覺、多夢及思維異常、激動、精神異常、青光眼、聽覺障礙（例如耳鳴、耳聾）、畏光。特異性 ：麻痹（例如四肢癱瘓）、昏迷、抽搐、遲鈍、言語失常（例

滴眼用利福平：

預防肝髒或腎髒移植術後的移植物排斥反應；治療肝髒或腎髒移植術後應用其它免疫抑製藥物無法控製的移植物排斥反應。

1、消化係統：可出現燒心、上腹不適、厭食、嘔吐、惡心、腹瀉、胃腸脹氣、黃疸。 肝髒：本藥有肝毒性，多發生在與其他結核藥聯合使用時，表現為ALT升高、肝腫大，嚴重時出現黃疸。 2、血液係統：高劑量間歇治療時可引起血小板減少症。但合理的每日督導治療則很少發生這種情況。停藥後血小板減少及紫癜可恢複。偶有暫時性白細胞減少、溶血性貧血和血紅蛋白降低的報道。 3、中樞神經係統：有出現頭痛、發熱、嗜睡、疲勞、頭昏、共濟失調、注意力不集中、四肢疼痛、全身麻木等的報道。偶有肌病和精神錯亂的報道。 4、內分泌係統：可引起月經紊亂。偶有引起腎上腺機能不全的報道。 5、腎髒：可引起BUN和血尿酸升高。偶有溶血、血紅蛋白尿、血尿、間質性腎炎、急性腎小管壞死和腎功不全。這些通常考慮為高度的過敏反應所致，一 般多在間歇治療或者故意、偶然中斷每日治療後的重新用藥後出現。當中止用藥或者開始合理用藥後，這些症狀可恢複。 6、皮膚：皮膚反應一般輕微且為自限性，包括皮膚發紅、瘙癢伴或不伴隨皮疹的出現。嚴重的皮膚反應多由過敏反應引起，但並不常見。 7、過敏反應：偶有瘙癢、蕁麻疹、皮疹、多形紅斑、毒性表皮壞死鬆解、脈管炎。 8、其他：麵部及四肢浮腫。間歇治療還可引起流感樣症狀，呼吸短促，血壓降低，休克。

在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用其與細胞性蛋白質(FKBP12) 相結合，而在細胞內蓄積產生效用。FKBP12-他克莫司複合物會專一性地結合以及抑製calcinurin，其會抑製T細胞中所產生鈣離子依賴型訊息傳導路徑作用，因此防止不連續性淋巴因子基因的轉錄。本藥是具有高度免疫抑製的藥物，其活性在體外及體內實驗中都已被證實。本藥抑製形成主要移植排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成。本藥抑製T細胞的活化作用以及T輔助細胞依賴型B細胞的增生作用，也會抑製如白介素-2、白介素-3及γ-幹擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達。在分子水平，本藥的效應似乎是由結合到細胞性蛋白質(FKBP)所產生，此蛋白質也會造成該化合物累積在細胞間。在體內試驗中發現，本藥顯示出對肝髒及腎髒移植有效。

1、酒精中毒、肝功能損害者慎用。嬰兒、3個月以上孕婦和哺乳期婦女慎用。 2、對診斷的幹擾：可引起直接抗球蛋白試驗（Coombs試驗）陽性；幹擾血清葉酸濃度測定和血清維生素B12濃度測定結果；可使磺溴酞鈉試驗滯留出現假陽性；可幹擾利用分光光度計或顏色改變而進行的各項尿液分析試驗的結果；可使血液尿素氮、血清堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、門冬氨酸氨基轉移酶、血清膽紅素及血清尿酸濃度測定結果增高。 3、利福平可致肝功能不全，在原有肝病患者或本品與其他肝毒性藥物同服時有伴發黃疸死亡病例的報道，因此原有肝病患者，僅在有明確指征情況下方可慎用，治療開始前、治療中嚴密觀察肝功能變化，肝損害一旦出現，立即停藥。 4、高膽紅素血症係肝細胞性和膽汁瀦留的混合型，輕症患者用藥中自行消退，重者需停藥觀察。血膽紅素升高也可能是利福平與膽紅素競爭排泄的結果。治療初期2～3個月應嚴密監測肝功能變化。 5、單用利福平治療結核病或其他細菌性感染時病原菌可迅速產生耐藥性，因此本品必須與其他藥物合用。治療可能需持續6個月～2年，甚至數年。 6、利福平可能引起白細胞和血小板減少，並導致齒齦出血和感染、傷口愈合延遲等。此時應避免拔牙等手術、並注意口腔衛生、刷牙及剔牙均需慎重，直至血象恢複正常。用藥期間應定期檢查周圍血象。 7、利福平應於餐前l小時或餐後2小時服用，清晨空腹一次服用吸收最好，因進食影響本品吸收。 8、肝功能減退的患者常需減少劑量，每日劑量≤8mg/kg。 9、腎功能減退者不需減量。在腎小球濾過率減低或無尿患者中利福平的血藥濃度無顯著改變。 10、服藥後尿、唾液、汗液等排泄物均可顯橘紅色。 11、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）利福平可透過胎盤，動物實驗曾引起畸胎。人類雖尚無致畸報道，但目前無足夠資料表明可在妊娠期安全應用。3個月以內孕婦禁用。3個月以下孕婦慎用。 （2）利福平可由乳汁排泄，哺乳期婦女用藥應充分權衡利弊後決定。 12、兒童用藥：本品在5歲以下小兒應用的安全性尚未確立。嬰兒慎用。 13、老年用藥：老年患者肝功能有所減退，用藥量應酌減。 14、藥物過量： （1）逾量的表現：精神遲鈍；眼周或麵部水腫；全身瘙癢；紅人綜合征（皮膚粘膜及鞏膜呈紅色或橙色）。有原發肝病，酗酒者或同服其他肝毒性藥物者可能引起死亡。 （2）處理：①停藥。②洗胃，因患者往往出現惡心、嘔吐，不宜再催吐；洗胃後給予活性炭糊，以吸收胃腸道內殘餘的利福平；有嚴重惡心嘔吐者給予鎮吐藥。③靜脈輸液並給予利尿劑，促進藥物的排泄。④對症和支持療法。

普樂可複必須在具備有適當裝置實驗室和豐富醫療資源的單位中小心地加以監測。應由對免疫抑製治療及在處置移植病患方麵有經驗之醫師開始使用及變更免疫抑製療法，負責維持治療的醫生應有充足的資料以作為追蹤病患的基本要件。