尼莫地平

尼莫地平

吉非替尼片

本品主要成分為尼莫地平。

本品主要成份為吉非替尼。輔料：乳糖、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮K29/32、硬脂酸鎂、薄膜包衣預混劑(胃溶型)。薄膜包衣預混劑(胃溶型)組成為：聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化鈦、黃氧化鐵、紅氧化鐵。

西安博愛製藥有限責任公司

湖南科倫製藥有限公司

國藥準字H61020544

國藥準字H20193362

本品適用於：

本品單藥適用於具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見【注意事項】)。

尼莫地平軟膠囊： 口服。急性腦血管病恢複期，一次30-40mg，一日4次，或每4小時1次。 尼莫地平膠囊： 1、動脈痛性蛛網膜下腔出血。 2、除非特殊處方，否則推薦采用下述用法用量。 3、使用尼莫地平注射液治療5-14天，維以尼莫地平膠囊，每次60mg（2粒），每日6次，服用7天，少量水送服完整膠囊，與飯時無關，連續服藥間隔不少於4小時，發生不良反應的患者，應減量或中斷治療。嚴重的肝功能不良，尤其是肝硬化患者，由於首過效應的降低和代謝消除率的下降，導致尼莫地平生物利用度的升高，療效和副作用尤其是血壓下降就會更明顯。在這種情況下，根據血壓情況適當減量，如有必要，也應考慮中斷治療。 4、老年性腦功能障礙：除非特殊處方，推薦劑量為每次30mg，每日3次，少量水送服完整膠囊，與飯時無關。口服尼莫地平膠治療數另後。必須重新評價是否仍存在治療的適應症。 注射用尼莫地平： 1、取注射用尼莫地平4mg，用適量5%葡萄糖或葡萄糖生理鹽水溶解，注入250ml或500ml5％葡萄糖或葡萄糖生理鹽水中，混合均勻後避免陽光直射並立即靜脈滴注。體重估計低於70kg或血壓不穩定的病人，治療開始的2h可按照每小時0.5mg尼莫地平給藥。如果耐受性良好尤其血壓無明顯下降時，2h後，劑量可增至1mg尼莫地平。體重估計大於70kg，劑量宜從每小時1mg尼莫地平開始。2h後如無不適可增至2mg。 2、對於發生不良反應的患者，有必要降低劑量或停止治療。嚴重肝功能不良，尤其是肝硬化，由於首過容積的減少和代謝清除率的下降，導致尼莫地平的生物利用度的升高，療效和副作用，尤其是血壓下降，就會更明顯。在這種情況下，根據血壓下降情況適當地減量，如有必要，也應考慮中斷治療。嚴禁將注射用尼莫地平加入其它輸液瓶或輸液袋中，嚴禁與其它藥物混合。麻醉、外科手術、血管造影術中應連續給予注射用尼莫地平。用藥療程： （1）預防性用藥靜脈治療應在出血後4天內開始，並在血管痙攣最大危險期連續給藥，即直至蛛網膜下腔出血後的10-14天。如果在預防性應用尼莫地平期間，經外科手術去除出血原因，應繼續用靜脈輸注本品治療，至少持續至術後第5天。靜脈輸注治療結束後，建議繼續口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次（一次60mg，每天6次）。 （2）治療性用藥如果蛛網膜下腔出血後已經出現血管痙攣引起的缺血性神經功能紊亂，治療應盡早開始，並應持續至少5天，最長14天。其後建議口服尼莫地平片7天，每隔4小時服用一次（一次60mg，每天6次）。如果在使用注射用尼莫地平預防或治療期間，出血灶已經外科手術治療，手術後繼續應用本品治療至少5天。 ①腦池滴注：將新配製的尼莫地平稀釋液（取本品加滅菌注射用水製成0.2mg/ml的溶液，取該溶液1ml加19ml格林氏液）加溫至與血液溫度相同後於手術中腦池滴注，尼莫地平稀釋液配製後必須立即使用。 ②不相容性：由於注射用尼莫地平中的活性成份易被聚氯乙烯（PVC）吸收，所以在輸注尼莫地平時僅允許使用聚乙烯（PE）輸液管。注射用尼莫地平的活性成份有輕微的光敏感性，應避免在陽光直射下使用。如果輸液過程不可避免暴露於陽光下，應采用黑色、棕色、或紅色的玻璃注射器及輸液管，或用不透光材料將輸液泵和輸液管包裹或遵醫囑。但如果在散射性日光或人工光源下，使用本品10小時內不必采取特殊的保護措施。 尼莫地平緩釋片： 口服，常用量每次60-120mg（1-2片，一日二次），或遵醫囑。 1、缺血性腦血管病：每次60mg，一日二次，連服一個月。 2、蛛網膜下腔出血並發的腦血管痙攣：每次60mg一日二次，3-4周為一療程。如需手術的患者，手術當天停藥，以後可繼續服用。 3、血管性頭痛：每次60mg-日二次，12周為療程。 4、缺血性實發性耳聾：每次60mg，一日一次，五天為一療程，一般用藥3-4個療程。 尼莫地平片： 1、缺血性腦血管病：口服，每日30-120mg，分3次服用，連服1個月。 2、偏頭痛：口服，一次40mg，一日3次，12周為一療程，對血管性、緊張性和叢集性以及混合型頭痛等均能減輕疼痛程度，減少發作頻率和持續時間，並能防止先兆症狀的出現。 3、蛛網膜下腔出血所引起的腦血管痙攣：口服，一次40-60mg，一日3-4次，3-4周為一療程，如需手術的患者，手術當天停藥，以後可繼續服用。 4、突發性耳聾：口服一日40-60mg，分3次服用，5天為一療程，一般用藥3-4療程。 5、輕、中度高血壓病：高血壓病合並有上述腦血管病者，可優先選用。口服開始一次40mg，一日3次，一日最大劑量為240mg。 尼莫地平緩釋膠囊： 口服。一次60-120mg（1-2粒），一日2次。 尼莫地平注射液： 1、靜脈滴注。臨用前取尼莫地平注射液20ml注入500ml的5%葡萄糖或葡萄糖生理鹽水中，混合均勻後避免陽光直射並立即滴注。 2、治療開始每小時滴注0.5mg，若耐受良好，2小時後劑量可增至每小時1mg。體重70kg以上病人，宜從每小時1mg起始，2小時後如果無不適可增至每小時2mg。日用量根據病情及病人耐受程度由醫生掌握。如病人出現血壓下降，可根據下降情況適當降低劑量，如有必要應考慮停藥。5-14天為一個療程，之後可改用片劑口服，每次60mg，一日四次，連續服用7天。

吉非替尼的推薦劑量為250mg(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。其餘詳見說明書。

1、長期使用抗癲病藥苯巴比要、苯宴英、卡馬西平會顯著降低口服尼莫地平的生物利用度，所以不推薦口服尼莫地平和這些抗癲病藥同時使用。 2、若用於治療老年性腦功能障礙，對於肝功能嚴重不良（如肝硬化）的患者，禁用尼莫地平。 3、對本品中任何成份過敏者禁用。 4、腦水腫和顱內壓增高者禁用。

安全性特征概述：來自ISELINTEREST和IPASS三項平期臨床試驗(包括2462例接受吉非巷尼250mg每日一次單藥治療的患者)的彙總數據集中，最常見(發生率20%以上)的藥物不良反應(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(包括皮疹、痤瘡、皮膚幹燥和瘙癢)，一般見於服藥後的第一個月內，通常是可逆性的。其餘詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠期使用：目前尚無吉非替尼用於妊娠期女性的資料。在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼：在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高，在家免中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀察到畸型，僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家免中觀察到畸型。在接受吉非替尼治療期間，要勸告育齡女性避免妊娠。哺乳期使用在接受吉非替尼治療期間，應建議哺乳母親停止母乳喂養。目前尚無吉非替尼用於哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產物是否會分泌入人乳，但當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表麵積計為臨床用藥劑量的0.2倍)，吉非替尼及某些代謝產物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給予吉非替尼20mg/kg/天(按體表麵積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量，可減少幼鼠的存活率。兒童用藥：目前尚無吉非替尼用於18歲以下兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。老年用藥：臨床試驗中在65歲及以上患者和65歲以下患者間未觀察到整體安全性差異。尚無充足信息評估年齡較大和較小患者間的有效性差異。無需根據患者年齡調整劑量。見【用法用量】。

本品適用於：

本品單藥適用於具有表皮生長因子受體(EGFR)基因敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者的治療(見【注意事項】)。

到目前為止所觀察到的尼莫地平片/膠囊的副作用如下所示。 1、消化係統：惡心，嘔吐，胃腸道不適，腹瀉，個別患者有腸梗阻（腸麻痹所致腸排空障礙），胃腸道出血，肝功能異常，肝炎，黃痘。 2、神經係統：頭暈，頭昏眼花，頭痛，虛弱，一些患者可能有中樞興奮症狀，如失眠，多動興奮，攻擊性和多汗，偶見運動功能亢進，抑鬱和神經退化。 3、心血管係統：血壓下降（尤其是基礎血壓增高的患者），心率加快（心動過速），心動過緩，心電圖異常，心悸，反跳性血管痙率，高血壓，充血性心衰。 4、血液係統：極個別患者出現血小板減少症，貧血，血腫，彌漫性血管內凝血，深靜脈血栓形成。 5、呼吸係統：呼吸困難，喘息。

1、腦水腫及顱內壓增高患者須慎用。 2、尼莫地平的代謝產物具有毒性反應，肝功能損害者應當慎用。 3、本品可引起血壓的降低。在高血壓合並蛛網膜下隙出血或腦卒中患者中，應注意減少或暫時停用降血壓藥物，或減少本品的用藥劑量。 4、可產生假性腸梗阻，表現為腹脹、腸鳴音減弱。當出現上述症狀時應當減少用藥劑量和保持觀察。 5、避免與β-阻斷劑或其他鈣拮抗劑合用。 6、本品對光不穩定，使用時應避光。 7、兒童用藥：尚缺乏本品兒童用藥的研究和文獻資料，不推薦兒童使用本品。 8、老年用藥：尚缺乏老年患者使用本品的研究資料。老年患者使用本品可參考[用法用量]和其它項下內容或遵醫囑。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）藥物可由乳汁分泌，哺乳婦女不宜應用。 （2）動物實驗提示本品具有致畸性。 10、藥物過量：（症狀，急救措施、解毒劑）中毒症狀急性過量中毒的症狀表現為明顯的血壓下降、心動過緩成心動過速，胃腸道不適和中樞神經係統症狀，如惡心。中毒的治療一旦發現尼莫地平膠囊急性過量，必須立即停藥，根據症狀作出判斷，活性炭吸附劑洗胃可作為--種搶教手段，如果有明顯的血壓下降，可靜脈給予多巴胺或去甲腎上腺素。因無特效的解毒劑，對其他副作用的治療應根據情況對症處理。

1. 服藥期間避免同時使用CYP3A4強抑製劑或誘導劑；2. 監測肝功能；3. 孕婦及哺乳期婦女慎用；4. 避免與食物同服；5. 出現嚴重皮疹或肝功能異常時需停藥。