來那度胺膠囊

來那度胺膠囊

多西他賽注射液

本品主要成份為來那度胺。

本品主要成份為多西份賽 化學名稱名{2Ar-[2aα,4β,4aβ，6β，9α（αR*，Βs*），11α，12α，12aα，12bα]}-β-{[（1，1-二甲基乙氧基）羰基]氨基}-α-羥基苯丙酸[12b-乙酰氧苯甲酰氧-2a，3，4，4a，5，6，9，10，11，12，12a，12b-十二氫-4，6，11-三羥基-4a，8，13，13-四甲基-5-氧代-7，11-亞甲基-1H-環癸五烯並[3，4]苯並[1，2-b]氧雜丁環-9-基]酯。 分子式：C43H53NO14 分子量：807.88

齊魯製藥有限公司

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國藥準字H20204026

國藥準字H20031244

本品與地塞米鬆合用，治療此前未經治療且不適合接受移植的多發性骨髓瘤成年患者。本品與地塞米鬆合用，治療增接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤的成年患者。

1.適用於局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。2.適用於局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療,即使以順鉑為主的化療失敗後。

本品的推薦靜始劑量為25mg。在每個重複28天周期裏的第1~21天，每日口服本品25mg，直至疾病進展。其他詳見說明書。

多西他賽隻能用於靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質激素類，如地塞米鬆，在多西他賽滴注一天前服用，每天16mg，持續至少3天，以預防過敏反應和體液瀦留。多西他賽的推薦劑量為70-75mg/m2，靜脈滴注一小時，每三周一次。根據計算病人所用藥量，用注射器吸取所需劑量，稀釋到5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中，輕輕搖動，混合均勻，最終濃度不超過0.74mg/ml。

詳見說明書。

1、對多西他賽或吐溫-80有嚴重過敏史的病人；2、白細胞數目小於1500/mm3的病人；3、肝功能有嚴重損害的病人.

孕婦及哺乳期婦女用藥：)。對本品活性成分或其中任何輔料過敏者。【注意事項】妊娠警告：來那度胺是沙利度胺的化學類似物，結構與沙利度胺相似。沙利度胺是種己知的對人類有致畸作用的活性物質，會導致嚴重的威脅生命的出生缺陷。在猴中來那度胺所誘發的畸形與沙利度胺的作用相似。如果在妊娠期間服用來那度胺，可能會發生致畸作用。為最大程度地降低與服用本品相關的風險，特別是胎兒暴露，必須在預防妊娠的風險管理計劃(RMP)的指導下方能對本品開具處方。該風險管理計劃(RMP)有以下強製要求：針對處方醫生與患者的培訓信息，有控製的藥物發放係統。齊魯製藥有限公司對RMP有效性的隨訪評估該風險管理計劃將服用本品的患者分為不同風險人群：有懷孕可能的女性(WCBP)。無懷孕可能的女性。男性。為最大程度地減少本品治療時發生懷孕的風險，對每個風險類型的人群有不同的要求。要求所有的惠者都必須履行齊魯製藥有限公司的風險管理計劃(RMP)以預防懷孕的發生，除非有可靠的證據證明患者沒有懷孕的可能。無懷孕可能的女性判定標準：下述女性被認為是沒有懷孕可能且不需要進行妊娠檢測或接受避孕的谘詢。已接受子宮切除術或雙側卵巢切除術的女性。女性已

本品與地塞米鬆合用，治療此前未經治療且不適合接受移植的多發性骨髓瘤成年患者。本品與地塞米鬆合用，治療增接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤的成年患者。

1.適用於局部晚期或轉移性乳腺癌的治療。2.適用於局部晚期或轉移性非小細胞肺癌的治療,即使以順鉑為主的化療失敗後。

藥理作用：多西他賽為紫杉類藥物，通過促進微管雙聚體裝配成微管，同時通過防止去多聚化過程而使微管穩定，阻滯細胞於G2和M期，從而抑製癌細胞的有絲分裂和增殖。多西他賽的藥理作用比紫杉醇強，在細胞內濃度比紫杉醇高3倍，並在細胞內滯留時間長，其對微管親和力是紫杉醇的2倍；作為微管穩定劑和裝配促進劑，活性比紫杉醇大2倍；作為微管解聚抑製劑，活性比紫杉醇大2倍。在體外抗瘤活性試驗中，已證實多西他賽的抗瘤活性是紫杉醇的1.3~12倍。臨床研究表明，對於蒽環類耐藥乳腺癌，多西他賽較紫杉醇有更高的有效率。多西他賽是目前為止蒽環類耐藥乳腺癌的二線治療中最有效的藥物；在非小細胞肺癌單藥治療和聯合化療中，多西他賽是最有效的藥物之一。遺傳毒性：在CHO-K1細胞染色體畸變試驗和小鼠骨髓微核試驗中，多西他賽表現出致斷裂作用，但在Ames試驗和CHO/HGPRT基因突變試驗中未見致突變作用。生殖毒性：在大鼠靜脈注射多西他賽0.3mg/kg（按體表麵積折算，約為臨床推薦劑量的1/50），未見對生育力的損傷，但可引起睾丸重量減輕。該結果與大鼠和犬10個周期（每21天給藥1次，連續6個月）的重複給藥試驗結果有相關性；大鼠和犬靜脈注射劑量分別為5mg/kg和0.375mg/kg時（按體表麵積折算，分別約相當於臨床推薦劑量的1/3和1/15），可見睾丸萎縮和變性，大鼠在低劑量時增加給藥次數也表現出相似的作用。懷孕時使用多西他賽可導致胎兒損傷。大鼠和家兔在器官形成期分別給予多西他賽≥0.3mg/kg/日和0.03mg/kg/日（按體表麵積折算，分別相當於臨床日推薦劑量的1/50和1/300），可見胚胎毒性和胎仔毒性（表現為子宮內死亡、吸收胎增加、胎仔體重減輕和骨化延遲）。以上劑量亦可引起母體毒性。目前尚無足夠的和嚴格控製的孕婦臨床研究資料。如果患者在孕期使用本品，或在使用本品期間懷孕，應被告之對胎兒的潛在危害和流產的潛在危險。有生育可能的婦女在使用本品治療期間應避免懷孕。尚不清楚多西他賽是否從人乳中排泄。鑒於許多藥物都可從人乳中排泄，且多西他賽可能引起哺乳嬰兒的嚴重不良反應，母親在使用本品前應停止哺乳。

1、多西他賽必須在有癌症化療藥物應用經驗的醫生指導下使用。由於可能發生較嚴重的過敏反應，應具備相應的急救設施，注射期間建議密切監測主要功能指標。2、在肝功能異常患者、使用本品高劑量治療患者和既往接受鉑類藥物治療的非小細胞肺癌患者，使用多西他賽劑量達10mg/m2時，與治療相關的死亡的發生率會增加。3、所有病人在接受多西他賽治聞前需預服藥物以減輕體液瀦留的發生，預服藥物隻包括糖皮質激素類，如地塞米鬆，在多西他賽注射頭一天開始服用，每天16mg，服用4-5天。4、中生粒細胞減少是最常見的不良反應，多西他賽治療期間應經常對血細胞數目進行監測。當病人中性粒細胞數目恢複至1500/mm3以上時才能接受多西他賽的治療。多西他賽治療期間如發生嚴重的中性粒細胞減少（500/mm3並持續7天或7天以上，在下一個療程中建議減低劑量，如仍有相同問題發生，則建議再減低劑量或停止治療。5、在多西他賽開始滴注的最初幾分鍾內有可能發生過敏反應。如果發生的過敏反應的症狀輕微如臉紅或局部皮膚反應不需終止治療。如果發生嚴重過敏反應，如血壓下降超過20mmHg,支氣管痙攣或全身皮疹/紅斑，則需立即停止滴注並進行對症治療。對已恨生嚴重不良反應的病人不能再次應用多西他賽。6、多西他賽治療期間可能發生外周神經毒性反應。如果反應嚴重，則建議在下一療程中減低劑量。7、已觀察到的皮膚反應有肢端（手心或足底）局限性紅斑伴水腫、脫皮等。此類毒性可能導致終斷或停止治療。8、肝功能有損害的病人：如果血清轉氨酶（ALT和、或AST）超過正常值上限1.5倍，同時伴有堿性磷酸酶超過正常值上限2.5倍，存在發生嚴重不良反應的高度危險，如毒性死亡，包括致死的膿毒症、胃腸道出血以及發熱性中性粒細胞減少症、感染、血小板減少症、口炎和乏力。因此，這些病人不應使用，並且在基線和每個化療周期要檢測肝功能。9、本品為細胞毒類藥物，藥物配製要注意安全防護。10、本品中已經含有乙醇，因此在配置藥液時，可直接加入250m1的5%的葡萄糖溶液或0.9%的生理鹽水注射液。無需先用乙醇水溶液稀釋。本品一經配置，應立即使用。