雙氯芬酸鈉緩釋片(Ⅴ)

雙氯芬酸鈉緩釋片(Ⅴ)

注射用醋酸曲普瑞林

主要成分為雙氧芬酸鈉。

曲普瑞林Triptorelin〔Ⅰ〕(色氨瑞林，Decapeptyl)

天津中新藥業集團股份有限公司新新製藥廠

國藥準字H10960228

H20130797

1.急慢性風濕性、急慢性關節炎、急慢性強直性脊椎炎、骨關節炎。2.肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。3.腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。4.急性痛風。5.痛經或附件炎、牙痛和術後疼痛。6.創傷後的疼痛與炎症，如扭傷、肌肉拉傷等；7.耳鼻喉嚴重的感染性疼痛和炎症（如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等），應同時使用抗感染藥物。

激素依賴性前列腺癌、子宮內膜異位症及子宮肌瘤等，也可用於體外受精術。

口服:一日1次,一次1片(100mg),或者一日1～2次,一次1片(75mg),或遵醫囑。晚餐後用溫開水送服,需整片吞服,不要弄碎或咀嚼。

治療期間密切監測性激素血清水平。1.控釋劑：肌內注射3.75mg/4周，婦女治療期不超過6個月。2.注射劑：開始500(g/次，1次/日，皮下注射，連續7日，然後以每日100μg/次皮下注射維持。3.體外授精術500μg/次/日皮下注射，7-10天後用100μg/次/天。

1.對本品及阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏反應、哮喘、蕁麻疹或其他變態反應的患者禁用。 2.消化道潰瘍禁用。

對GnRH，GnRH類似物或藥品任何一種成分過敏者禁用。妊娠，如有疑問請詢問您的醫生。

兒童注意事項： 16歲以下的兒童不宜服用。 妊娠與哺乳期注意事項： 在妊娠期間，一般不宜使用，尤其是妊娠後3個月。哺乳期婦女不宜服用。 老人注意事項： 老年人慎用。

1.急慢性風濕性、急慢性關節炎、急慢性強直性脊椎炎、骨關節炎。2.肩周炎、滑囊炎、肌腱炎及腱鞘炎。3.腰背痛、扭傷、勞損及其他軟組織損傷。4.急性痛風。5.痛經或附件炎、牙痛和術後疼痛。6.創傷後的疼痛與炎症，如扭傷、肌肉拉傷等；7.耳鼻喉嚴重的感染性疼痛和炎症（如扁桃體炎、耳炎、鼻竇炎等），應同時使用抗感染藥物。

激素依賴性前列腺癌、子宮內膜異位症及子宮肌瘤等，也可用於體外受精術。

雙氯芬酸鈉是一種衍生於苯乙酸類的非甾體消炎鎮痛藥,其作用機理為抑製環氧化酶活性,從而阻斷花生四烯酸向前列腺素的轉化.同時,它也能促進花生四烯酸與甘油三脂結合,降低細胞內遊離的花生四烯酸濃度,而間接抑製白三烯的合成。雙氯芬酸鈉是非甾體消炎藥中作用較強的一種,它對前列腺素合成的抑製作用強於阿司匹林和消炎痛等。非臨床毒理研究:給大鼠口服雙氯芬酸鈉達每日2mg/kg,長期觀察,沒有發現腫瘤發生率增加.一項對小鼠二年的研究中,每日用藥2mg/kg,也未見到任何腫瘤易發傾向.各種突變研究沒有發現雙氯芬酸鈉誘發基因突變.給大鼠用藥每日4mg/kg,雌雄均未發生不育。急性毒性試驗結果:大鼠經口LD50為150mg/kg;小鼠經口390mg/kg。

曲普瑞林(Triptorelin)是一合成的十肽，是天然GnRH(促性腺激素釋放激素)的類似物。動物研究和人體研究表明，初始刺激後，長期使用曲普瑞林可抑製促性腺激素的分泌，從而抑製睾丸和卵巢的功能。對動物進行的進一步研究提示另一作用機製：通過降低外周GnRH受體的敏感性產生直接性腺抑製作用。前列腺癌注射曲普瑞林，早期血LH和FSH水平升高，進而血睾酮水平升高;繼續用藥2～3周，血LH和FSH水平降低，進而血睾酮降至去勢水平。同時，治療初期酸性磷酸酶一過性增高。治療可使症狀有所改善。性早熟在兩性，曲普瑞林均可抑製垂體促性腺激素的分泌亢進，表現為雌二醇或睾酮的分泌的抑製、LH峰值降低以及身高年齡/骨齡比例的提高。最初的性腺刺激有可能引起陰道的少量出血，需要使用醋酸甲羥孕酮或環丙孕酮醋酸酯治療。子宮內膜異位症曲普瑞林持續用藥可抑製雌二醇的分泌，從而使異位的子宮內膜組織處於休息狀態。不孕症曲普瑞林可抑製促性腺激素(FSH和LH)的分泌。這一治療確保抑製LH峰值，從而提高卵泡生成的質量，增加卵泡數量。子宮肌瘤研究表明某些子宮肌瘤的體積明顯縮小，在治療第3個月時最明顯。大多數患者在治療第1個月後出現閉經，需糾正因月經過多或子宮出血造成的貧血。動物毒理研究未顯示該藥物分子具有任何特殊毒性。觀察到的作用與藥品對內分泌係統的藥理特性有關。用藥後40～45天吸收完全。

1.血液係統異常、高血壓、心髒病患者慎用； 2.因含鈉，對限製鈉鹽攝入量的病人應慎用； 3.對那些有胃腸道症狀或曾有胃腸潰瘍病史，嚴重肝功能損害患者，如需應用雙氯芬酸，應置於嚴密的醫療監護之下； 4.心、腎功能損害者正在應用利尿劑治療、進行大手術後恢複期患者以及由於任何原因細胞外液丟失的患者慎用，應慎用雙氯芬酸； 5.用藥過程中，如出現明顯不良反應，應停藥； 6.服用需整片吞服，不能弄碎； 7.個別需要長期治療的患者，應定期檢查肝功能和血象，發生肝功損害時應停用； 8.有眩暈史或其他中樞神經疾病史的患者

男性：前列腺癌治療開始時，極少數病例有單發的一過性的臨床症狀加重(尤其是骨痛)。在治療的最初數周應給予密切的醫療監護，尤其對於那些有尿路梗阻和椎骨轉移的患者(參見ldquo;不良反應rdquo;)。同理，對有脊髓壓迫症狀的患者也應給予密切的醫療監護。治療初期可觀察到酸性磷酸酶一過性增高。有必要定期檢查血睾酮水平，不應高於1ng/ml。女性：在醫生給患者開藥前，應確認患者沒有懷孕。女性不孕症對於一些敏感的患者，尤其多囊卵巢疾病的患者，當聯合使用促性腺激素時，注射曲普瑞林引起卵泡增多。曲普瑞林與促性腺激素聯合使用時，不同患者的卵巢對同一劑量的藥物有不同的反應。對於某些病例，同一患者在不同的周期其卵巢反應也不同。誘導排卵應在嚴格的、定期的生物檢測和臨床檢查下進行：血漿雌激素快速定量和超聲檢查(參見ldquo;不良反應rdquo;)。當卵巢反應過度時，建議停止注射促性腺激素，以終止刺激周期。子宮內膜異位症和手術前子宮肌瘤的治療每4周定期使用1支，通常引起低促性腺素性閉經。1個月治療後子宮出血屬於異常;應核實血漿雌二醇水平，如果低於50pg/ml，需檢查可能伴有的器質性病變。停止治療後，卵巢功能恢複，最後一次注射後平均58天出現排卵，平均70天後出現第一次月經。應注意在最後一次注射的一個半月之後采取避孕措施。