馬來酸羅格列酮片

馬來酸羅格列酮片

複方甘草酸苷片

化學名稱：(±)-5-[[4-[2-(甲基-2-吡啶氨基)乙氧基]苯基]甲基]-2，4-噻唑烷二酮(Z)-2-丁烯二酸鹽。分子式：C18H19N3O3S·C4H4O4分子量：473.52

本品為複方製劑，其組份（每片）為：甘草酸苷（Glyeyrrhizin）25mg、（甘草酸單胺鹽Monoammonium Glycyrrhizinate 35mg）、甘氨酸（Aminoacetic Acid）25mg、蛋氨酸（Methionine）25mg。

葛蘭素史克(天津)有限公司

衛材（中國）藥業有限公司

國藥準字H20020475

國藥準字J20130077

本品適用於2型糖尿病。單一服用本品，並輔以飲食控製和運動，可控製2型糖尿病患者的血糖。對於飲食控製和運動加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控製不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控製不佳的患者，如果本品不能替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯合應用。飲食控製是2型糖尿病治療的首選措施。限製熱量，減輕體重和增加運動均有助於提高胰島素的敏感性，因而這些措施不僅是2型糖尿病的基礎治療，而且對有效地保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前，應診治影響血糖控製的病症，如感染。

 1.治療慢性肝病，改善肝功能異常。  2..可用於治療濕疹、皮膚炎、斑禿。

口服：單藥治療，與磺酰脲類或二甲雙胍合並用藥時，本品起始用量為一日4mg，單次服用。經12周治療後，如需要，本品可加量至一日8mg，一日1次或分2次服用。

和

對本品過敏者禁用。

尚未實施調查本製劑使用中出現不良反應的確實發生頻率。重要不良反應：假性醛固酮症(發生頻率不明)：可以出現低血鉀症、血壓上升、鈉及液體貯留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多症狀，因此在用藥過程中，要注意觀察(血清鉀值等)，發現異常情況，應停止給藥。另外，還可出現脫力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解症的症狀，在發現CK(CPK)升高，血、尿中肌紅蛋白升高時應停藥並給予適當處置。（詳細見說明書）

兒童注意事項： 現有數據尚不足以推薦兒童使用本品。 妊娠與哺乳期注意事項： 妊娠期藥品安全分級目錄C級 無論是否存在藥物暴露，所有妊娠均有發生出生缺陷、流產或其他不良結果的背景風險，對於高血糖妊娠該風險更高，但可通過良好的代謝控製來降低風險。因此，對於糖尿病患者或有妊娠糖尿病史的患者，在孕前及整個懷孕過程中維持良好的代謝控製非常重要。對此類患者應嚴密監測其血糖控製。專家推薦在懷孕期間使用胰島素單藥治療以維持血糖水平盡可能接近正常值。已報告本品可通過人胎盤屏障，且可在胎兒組織中測出。尚無足夠的人類妊娠和哺乳期使用本品的資料。懷孕期間不應使用本品。本品可使伴有胰島素抵抗的絕經前期和無排卵型婦女恢複排卵，因此建議患者服用本品時，需采取避孕措施。 泌乳大鼠的乳汁中可檢出與藥物相關的成分，尚不清楚羅格列酮是否分泌到人的乳汁中。鑒於許多藥物都可以分泌到人的乳汁中，故本品不宜用於哺乳期婦女。 老人注意事項： 群體藥代動力學分析表明，年齡對羅格列酮的藥代動力學無顯著影響（參見【臨床藥代動力學】特殊人群），因此老年患者服用本品時毋需因年齡而調整劑量。在臨床對照試驗中，老年組（≥65歲）與成人組（＜65歲）在藥物的安全性與有效性方麵未觀察到總體上的差異。

孕婦及哺乳期婦女用藥：孕婦及哺乳期婦女，應在權衡治療利大於弊後慎重給藥。 兒童用藥：尚未有藥理、毒理或者藥代動力學方麵與成人差異的試驗。藥物使用請參見

本品適用於2型糖尿病。單一服用本品，並輔以飲食控製和運動，可控製2型糖尿病患者的血糖。對於飲食控製和運動加服本品或用單一抗糖尿病藥物，而血糖控製不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控製不佳的患者，如果本品不能替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯合應用。飲食控製是2型糖尿病治療的首選措施。限製熱量，減輕體重和增加運動均有助於提高胰島素的敏感性，因而這些措施不僅是2型糖尿病的基礎治療，而且對有效地保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前，應診治影響血糖控製的病症，如感染。

 1.治療慢性肝病，改善肝功能異常。  2..可用於治療濕疹、皮膚炎、斑禿。

可通過增加組織對胰島素敏感性，提高細胞對葡萄糖的利用而發揮降低血糖的療效，可明顯降低空腹血糖及胰島素和C-肽水平，對餐後血糖和胰島素亦有明顯的降低作用。使糖化血紅蛋白(HbAlc)水平明顯降低。本品的作用機製與特異性激活一種核受體：過氧化物酶體增殖因子激活的g-型受體(PPARg)有關。在人類，PPARg受體分布在一些胰島素作用的關鍵靶組織如：脂肪組織、骨骼肌和肝髒等。PPARg核受體的作用是調節胰島素反應基因轉錄，而胰島素反應基因參與控製葡萄糖產生、轉運和利用。另外，PPARg反應基因也調節脂肪酸代謝。於動物模型，羅格列酮可以增加肝髒、肌肉和脂肪組織對胰島素作用的敏感性。可見到在脂肪組織上胰島素介導的葡萄糖轉運子GLUT-4的表達增加。噻唑烷二酮類治療2型糖尿病奏效的條件為患者尚有一定的分泌胰島素的能力，如胰島素已嚴重缺乏則不能奏效。藥代動力學：口服吸收生物利用度為99%，血漿達峰時間約為1小時，血漿清除半衰期（t1/2）為3～4小時，進食對本品的吸收總量無明顯影響，但達峰時間延遲2.2小時，峰值降低20%。本品的平均口服分布容積為17.6L（30%）。99.8%與血漿蛋白結合，主要為白蛋白。本品主要以原形從尿排出，主要代謝途徑為經N-去甲基和羥化作用與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結合。所有循環代謝產物均沒有胰島素增敏作用。體外試驗證實，本品絕大部分經P450酶係統的CYP2C8途徑，少量經CYP2C9途徑代謝。口服或靜脈給予14C標記的羅格列酮後，64%經尿液排出，23%經糞便排出。臨床研究證實羅格列酮的藥代動力學參數不受年齡、種族、吸煙或飲酒的影響。

  一.藥理作用 1.抗炎症作用 (1)抗過敏作用 甘草酸苷具有抑製兔的局部過敏壞死反應(Arthus Phenomenon) 及抑製施瓦茨曼現象(Shwartzman Phenomenon)等抗過敏作用。對皮質激素，有增強激素的抑製應激反應作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對激素的滲出作用無影響。　　 (2)對花生四烯酸代謝酶的阻礙作用 甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動酶--磷脂酶A2(phospholipase A2)結合以及與作用於花生四烯酸使其產生炎性介質的脂氧合酶 (lipoxygenase)結合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑製其活化。 2.免疫調節作用 甘草酸苷在體外試驗(in vitro)具有以下免疫調節作用：1)對T細胞活化的調節作用；2)對γ幹擾素的誘導作用；3)活化NK細胞作用；4)促進胸腺外T淋巴細胞分化作用。 3.對實驗性肝細胞損傷的抑製作用 在in vitro初代培養的大白鼠肝細胞係，甘草酸苷有抑製由四氯化碳所致的肝細胞損傷作用。 4.肝細胞增殖促進作用 甘草酸苷和甘草次酸對Wistar大鼠初代培養肝細胞體外實驗顯示有對肝細胞增殖的促進作用

腎損害患者單服本品毋需調整劑量。因腎損害患者禁用二甲雙胍，故對此類患者，本品不可與二甲雙胍合用。孕婦及哺乳期婦女用藥：尚不明確。老人用藥：老年患者毋需調整劑量。藥物過量：目前尚缺乏人體藥物過量的資料。健康受試者單劑口服本品最高達20mg，仍可很好耐受。一旦發生藥物過量，應根據病人的臨床表現給予相應的支持治療。

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