佐米曲普坦膠囊

佐米曲普坦膠囊

奧氮平片

本品主要成分為佐米曲普坦，其化學名稱為：（S）-4-[3-[2-（二甲胺基）乙基]-1H-吲哚-5-基-甲基]-2-噁唑烷酮

奧氮平。  化學名稱：2－甲基－4－（4－甲基－1－呱嗪基）－10H－噻吩並[2,3－6][1,5]苯並二嗪  分子式：C17H20N4S  分子量：312.44

西安大恒製藥有限責任公司

Dr.Reddy`s Laboratories Limite

國藥準字H20051005

注冊證號H20150141

適用於伴有或不伴有先兆症狀的偏頭疼的急性治療。

奧氮平用於治療精神分裂症。 初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。 奧氮平用於治療、重度躁狂發作。 對奧氮平治療有效的躁狂發作患者，奧氮平可用於預防雙相情感障礙的複發。

2.5mg/片，1片/次。複發可重複使用，需間隔2小時。

精神分裂症： 奧氮平的建議起始劑量為10mg/天，每日一次，與進食無關。 在精神...

禁用於對本品任何成份過敏的患者。血壓未經控製的病人不應使用。

），建議進行適當的臨床監測。  心血管死亡：在一項回顧性觀察研究中，與未服用抗精神病藥物的患者相比，使用非典型抗精神病藥物（包括奧氮平）或典型抗精神病藥物治療的患者均存在推定心髒性猝死風險的升高，且均與劑量相關（後者風險幾乎是未服用抗精神病藥物患者的兩倍）。在奧氮平的上市後報告中，心髒性猝死事件的報告非常罕見。  與其他神經阻滯劑類似，奧氮平慎用於白細胞和/或中性粒細胞計數減低的患者，服用已知能引起中性粒細胞減少症的患者，有藥物所致的骨髓抑製/毒性作用病史的患者，合並疾病、放療或化療導致骨髓抑製的患者以及嗜酸細胞增多症或骨髓增生症的患者。32名有與氯氮平相關的中性粒細胞減少或粒細胞缺乏病史的患者在奧氮平治療後未發生中性粒細胞減低，奧氮平與丙戊酸鈉合並使用時常見中性粒細胞減少症。 有關合並使用鋰鹽和丙戊酸鈉的資料有限。尚無奧氮平與卡馬西平合並使用的臨床資料，隻進行過藥代動力學研究。  神經阻滯劑惡性綜合征(NMS)：NMS是一種與抗精神病藥物有關的潛在致死性的疾病。用奧氮平治療的患者罕有NMS的報道。NMS的臨床特征是高熱、肌強直、意識改變和植物神經係統功能不穩定（脈搏和血壓不規則、心動

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 慎用。 老人注意事項： 尚不明確。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.妊娠：對妊娠期婦女還沒有足夠的對照試驗研究。已經懷孕或在奧氮平治療期間準備懷孕的患者，要通知醫生。由於經驗有限，隻有當可能的獲益大於對胎兒的潛在危險時方能使用本藥。在懷孕期的後3個月使用奧氮平的母親，罕有嬰兒出現震顫、肌張力高、昏睡及嗜睡的自發報告。 2.哺乳：在一項健康婦女的哺乳研究中，奧氮平通過乳汁排泄。穩態時平均嬰兒暴露（mg/kg）估計為母體奧氮平濃度（mg/kg）的1.8%。如果患者服用奧氮平，建議不要哺乳。 兒童用藥：尚無在18歲以下人群中的研究情況。 老年用藥：通常

適用於伴有或不伴有先兆症狀的偏頭疼的急性治療。

奧氮平用於治療精神分裂症。 初始治療有效的患者，奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。 奧氮平用於治療、重度躁狂發作。 對奧氮平治療有效的躁狂發作患者，奧氮平可用於預防雙相情感障礙的複發。

藥理作用：佐米曲普坦是一種選擇性5HTIB/ID受體激動劑。通過激動顱內血管（包括動靜脈吻合處）和三叉神經係統交感神經上的5HTIB/ID受體，引起顱內血管收縮並抑製前炎症神經肽的釋放。毒理研究,遺傳毒性：Ames試驗中，在代謝活化劑存在時，5株傷寒沙門氏菌中2株顯示有致突變作用。體外哺乳動物細胞突變試驗（CHO/HGPRT）結果為陰性。體內、外人淋巴細胞試驗，無論是否有代謝活化劑存在，佐米曲普坦均顯示致染色體裂變作用；小鼠體內微核試驗未見該作用。在非程序化DNA合成試驗中也未顯示有遺傳毒性。生殖毒性：雄、雌性大鼠交配前到著床期間給予佐米曲普坦，劑量達400mg/kg/日（該劑量下的暴露量約為人最大推薦劑量10mg/日下的3000倍），未顯示對生育力的損害。大鼠和家兔的生殖毒性研究中，懷孕動物口服給予佐米曲普坦可導致胚胎死亡和胎仔異常。器官形成期孕鼠口服佐米曲普坦100、400和1200mg/kg/日（母體血漿暴露量分別約為人每日最大推薦劑量10mg下的280、1100和5000倍），導致劑量相關的胚胎死亡率增加，高劑量時具有統計學意義。高劑量產生母體毒性，表現為妊娠期間母體體重增長減少。在一項相似的家兔試驗中，母體毒性劑量10和30mg/kg/日（母體血漿暴露量相當於人接受最大日推薦劑量10mg暴露量的11和42倍）時，胚胎死亡率增加。30mg/kg/日劑量時，觀察到胎仔畸形（胸骨融合、肋骨異常）和變異（主要血管變異、肋骨骨化方式不規則）發生率增加。3mg/kg/日為無作用劑量（相當於10mg劑量時人的暴露量）。雌性大鼠妊娠、分娩和哺乳期給予佐米曲普坦，在母體毒性劑量400mg/kg/日（為人體暴露量的1100倍）時發現子代腎盂積水發生率增加。哺乳大鼠給予佐米曲普坦後1小時，乳汁中藥物水平與母體血漿水平相當，4小時為血漿水平的4倍。致癌性：在大、小鼠上進行了佐米曲普坦灌胃給藥劑量達400mg/kg/d的致癌性研究。雌、雄小鼠給藥期限分別為92周和85周，最高劑量下的暴露量（原型藥物血漿AUC）約為人單次服用10mg（最大日推薦劑量）時的800倍，結果佐米曲普坦對腫瘤發生率沒有影響。大鼠試驗中，對照、低劑量、中劑量組大鼠給藥104～105周，高劑量組由於過高死亡率，給藥101周（雄性）和86周（雌性）後處死，結果僅在400mg/kg/日（約為人服用10mg後暴露量的3000倍）組出現雄性大鼠甲狀腺濾泡細胞增生和甲狀腺濾泡細胞腺瘤發生率增加。

奧氮平是一種抗精神病藥，作用於多種受體係統，進而顯示出廣泛的藥理學活性。在臨床前的研究中，奧氮平表現出與下列受體的親和性；五羥色胺5-HT，膽堿能毒堿樣受體M1-M5；受體；以及組織胺H1受體，動物行為學研究顯示，奧氮平對五羥色胺、多巴胺堿能拮抗作用與其受體結合效應一致，已經在體外以及體內模型上證明，奧氮平與五羥色胺5-HT2受體親和性比與多巴胺D2受體的親和性高。電生理研究證明，奧氮平選擇性地減少中腦邊緣係統（A10）多巴胺能神經元的放電，而對涉及運動功能的紋狀體通路影響很小，動物試驗中，降低條件性固避反應與藥物的抗精神病活性有關，而導致僵直的作用則與藥物的運動副作用有關。奧氮平可以在低於致僵有的劑量下降低條件性回避反應，與某些其他抗精神病藥不同。奧氮平可增強對“抗焦慮”實驗的反應。對健康誌願者進行的單次口服給藥後正電子發射掃描研究顯示，奧氮平對5-HT，受體占據高於多巴胺D2受體，另外，一項對精神分裂症患者的SPECT研究揭示，奧氮平治療有效的患者與利培酮等其他抗精神病藥治療有效的患者相比，以奧氮平治療有效的患者紋狀D2受體占有率較低，與氯氮平具有可比性。兩項針對2900名即有陽性

本藥僅應用於已診斷明確的偏頭痛患者。要注意排除其它嚴重潛在性神經科疾病。尚無偏癱性或基底動脈性偏頭痛患者使用本品的資料，不推薦使用。症狀性帕金森氏綜合症或患者與其它心髒旁路傳導有關的心律失常者不應使用本品。此類化合物（5HTID激動劑）與冠狀動脈的痙攣有關，因此，臨床試驗中未包括缺血性心髒病患者，故此類患者不推薦使用本品。由於還可能存在一些未被識別的冠狀動脈疾病患者，所以建議開始使用5HTID激動劑，治療前先做心血管的檢查。與使用其他5HTID激動劑類似，服用佐米曲普坦後，心前區可出現非典型心絞痛的感覺；但是臨床試驗中，此類症狀與心律失常或心電圖上顯示的缺血改變無關。目前尚無肝損害者使用本品的臨床或藥代動力學的經驗，不推薦使用。對駕駛及機械操縱能力無明顯損害，本藥20mg時，患者在精神運動測試中，操縱項目未見明顯的損害。使用本品不會損害患者駕駛及機械操縱的能力，但仍要考慮到本藥可能引起嗜睡。

罕有高血糖的報道，有糖尿病史的患者會罕見酮症酸中毒或昏迷，亦有數例死亡病例報道。某些病例報道有既往的體重增加，這可能是一種促發因素，建議對糖尿病人和存在糖尿病高危因素的人進行適當的臨床監查。  突然停用奧氮平時，極少出現下列急性症狀，諸如出汗、失眠、震顫、焦慮、惡心或嘔吐等(<0.01%)。停用奧氮平時建議逐漸減量。  合並症：離體實驗證明奧氮平具有抗膽堿能活性，但臨床試驗中發生的與抗膽堿作用相關的事件很低。然而，奧氮平治療有合並疾病的患者的臨床經驗有限，建議奧氮平慎用於前列腺肥大或麻痹性腸梗阻以及相關病症的患者。  不推薦使用奧氮平治療帕金森病及與多巴胺激動劑相關的精神病。在臨床試驗中，有報道這類患者服用奧氮平後帕金森症狀惡化，或幻覺比安慰劑更為常見和頻繁（參見不良反應），而奧氮平對於這些患者的精神病性症狀的療效與安慰劑相當。在這些試驗中，要求患者使用最低起始有效劑量的抗帕金森藥物（多巴胺激動劑）保持穩定狀態，並且在整個試驗過程中保持使用的抗帕金森藥物種類和劑量的一致。奧氮平起始為2.5mg/日，並根據研究者的判斷最高調整到15mg/日。  奧氮平沒有被批準用作治療癡呆有關的精神病和