注射用唑來膦酸

注射用唑來膦酸

硫鳥嘌呤片

本品主要成份為唑來膦酸。

本品化學名稱為:2-氨基嘌呤-6(H)硫酮.結構式:分子式:C5H5N5S分子量:167.19

NovartisPharmaSchweizAG

上海東海製藥股份有限公司東海製藥廠

H20090259

國藥準字H31022237

用於惡性腫瘤引起的高鈣血症（HCM）。

1.急性淋巴細胞白血病及急性非淋巴白血病的誘導緩解期及繼續治療期。2.慢性粒細胞白血病的慢性期及急變期。

1.成人和老年人對於HCM患者(白蛋白修正的血清鈣≥(greaterthanorequalto)3.0mmol/L或12mg/dl)，推薦劑量為4mg，用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖溶液100mL稀釋，進行不少於15分鍾靜脈輸注。2.白蛋白修正的血清鈣(mg/dL)=患者血鈣(mg/dL)+0.8×[中位血清白蛋白(g/L)-患者血清白蛋白(g/L)]。3.給藥前必須測試患者的水化狀態，治療中尿排量應維持2L/天，應根據患者的臨床狀態進行給藥。由於該藥對腎功能損害可能導致腎衰的危險性，一次給藥劑量不得超過4mg。4.再次治療血鈣濃度重又升高而需再次治療的病例是有限的(隻出現在8mg劑量組中)。再次治療必須與前一次至少相隔7-10天。同時，治療前應檢測患者的血清肌酐水平。5.腎功能不全患者到目前為止的研究表明，對於輕度、中度腎功能損傷的患者無需調整劑量和給藥時間(血清肌酐<400umol/L或4.5mg/dl)。6.肝功能不全者由於臨床上嚴重肝功能不全患者的病例數有限，因此，對於此類患者沒有特別的建議。

成人常用量，口服，開始時每日2mg／kg或100mg／m2，一日一次或分次服用，如4周後臨床未改進，白細胞未見抑製，可慎將每日劑量增至3mg／kg。維持量按每日2mg～3mg／kg或100mg／m2，一次或分次口服。聯合化療中75～200mg／m2一次或分次服，連用5～7日。

1對本品或其它雙膦酸類藥物過敏的患者禁用；2嚴重腎功能不全者不推薦使用；3孕婦及哺乳期婦女禁用。

已知對本品高度過敏的患者禁用

用於惡性腫瘤引起的高鈣血症（HCM）。

1.急性淋巴細胞白血病及急性非淋巴白血病的誘導緩解期及繼續治療期。2.慢性粒細胞白血病的慢性期及急變期。

藥理作用:唑來膦酸的藥理作用主要是抑製骨吸收，其作用機製尚不完全清楚，可能與多方麵作用有關。唑來膦酸在體外可抑製破骨細胞活動，誘導破骨細胞調亡，還可通過與骨的結合阻斷破骨細胞對礦化骨和軟骨的吸收，唑來膦酸還可以抑製由腫瘤釋放的多種刺激因子引起的破骨細胞活動增強和骨鈣釋放。毒理研究:遺傳毒性:本品Ames細菌回複突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗、中國倉鼠基因突變試驗和大鼠微核試驗結果均為陰性。生殖毒性：雌性大鼠從交配前15天至懷孕期結束皮下注射本品0.01、0.03或0.1mg/kg/日（AUC為人靜脈注射4mg時的0.07、0.2和1.2倍）。高劑量組動物出現排卵抑製和受孕率下降，中劑量和高劑量組動物均出現胚胎植入前丟失增加、植入胚胎數及活胎數減少，新生鼠的存活率下降，所有劑量組母鼠均出現難產及圍產期死亡率增加，母鼠死亡的原因可能與藥物抑製骨鈣動員，導致圍產期低血鈣有關，這可能是雙膦酸類藥物共有的作用。雌性大鼠懷孕期間皮下注射本品0.1、0.2或0.4mg/kg/日（AUC為人靜脈注射4mg時的1.2、2.4或4.8倍），中、高劑量組動物出現胚胎植入前或植入後丟失增加、活胎數減少、胎仔骨骼、內髒和外觀畸形。高劑量組動物胎仔的骨骼畸形表現為未骨化和骨化不全、骨骼增厚、彎曲或縮短等。高劑量組還可見晶狀體縮小，小腦發育不全、肝小葉縮小或缺失、肺葉變形、血管擴張、齶裂、水腫等毒性反應。低劑量組動物胎仔也出現骨骼畸形，本試驗中高劑量組母體動物出現體重和攝食量下降，提示試驗已達到最高藥物暴露水平。妊娠家兔皮下給予本品0.01、0.03、0.1mg/kg/日（AUC小於或等於人靜脈注射4mg時的0.5倍），未觀察到本品對胎仔的毒性。各用藥組動物（按相對體表麵積折算，劑量大於或等於靜脈用藥劑量4mg的0.05倍）均出現母體死亡和流產，此現象可能與藥物引起的低血鈣有關。致癌性：采有小鼠和大鼠進行了常規終生致癌試驗研究。小鼠經口給予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相對體表麵積折算，劑量大於或等於人靜脈用藥劑量4mg的0.002倍），所有給藥組動物Harderian（副淚腺）腺瘤的發生率增加。大鼠經口給予本品0.1、0.5、2.0mg/kg/日（按相對體表麵積折算，劑量小於或等於人靜脈用藥劑量4mg的0.2倍），未見腫瘤發生率的增加。

屬於抑製嘌呤合成途徑的常用嘌呤代謝拮抗藥物，是細胞周期特異性藥物，對處於S期細胞最敏感，除能抑製細胞DNA的合成外，對RNA的合成亦有輕度抑製作用。本品是鳥嘌呤的類似物，在人體內必需由磷酸核糖轉移酶轉為6－TG核糖核苷酸方具活性，本品的作用環節與巰嘌呤相似，此外，6－TG核糖核苷酸通過對鳥苷酸激酶的抑製作用，可阻止一磷酸鳥苷（GMP）磷酸化為二磷酸鳥苷（GPD）。本品經代謝為脫氧核糖三磷酸後，能摻入DNA，因而進一步抑製核酸的生物合成，巰嘌呤無此作用。本品與巰嘌呤有效交叉耐藥，而與阿糖胞苷等藥物合用，可提高療效。

1首次使用本品時應密切監測血清中鈣、磷、鎂以及血清肌酸酐的水平，如出現血清中鈣、磷和鎂的含量過低，應給予必要的補充治療；2伴有惡性高鈣血症患者給予本品前應充分補水，利尿劑與本品合用時隻能在充分補水後使用，本品與具有腎毒性的藥物合用時應慎重；3接受本品治療時，如出現腎功能惡化，應停藥至腎功能恢複至基線水平；4對阿司匹林過敏的哮喘患者應慎用本品。

1骨髓已有顯著的抑製(血象表現有白細胞減少或血小板顯著降低)。並出現相應嚴重的感染或明顯的出血現象者，有肝、腎功能損害，膽道疾患者，有痛風病史，尿酸鹽結石病史者，4～6周內已接受過細胞毒藥物或放射治療者均應慎用。 2用藥期間應注意定期(每周)檢查周圍血象，檢查肝功能，包括總膽紅素，直接膽紅素等，其它包括血尿素氮，血尿酸，肌酐清除率等。 3服用本品時，應適當增加水的攝入量，並使尿液保持堿性，或同時服用別嘌呤醇以防止患者血清尿酸含量的增高及尿酸性腎病的形成。 4本品可有遲緩的作用，因此在療程中首次出現血細胞減少症，特別是粒細胞減少症、血小板減少症、黃疸、出血或出血傾向時，即應迅速停藥，當各實驗值恢複後，可以小劑量開始服用。