羥基脲片

羥基脲片

注射用鹽酸表柔比星

本品主要成份為：羥基脲。

鹽酸表阿黴素。

山西順天製藥有限公司

海正輝瑞製藥有限公司

國藥準字H20013317

國藥準字H19990280

1．慢性粒細胞白血病（CML）有效，並可用於對馬利蘭耐藥的CML；2．對黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌有一定療效，與放療聯合對頭頸部及宮頸鱗癌有效。

單一用藥對多種腫瘤有廣譜的抑製作用，包括乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤和胃癌。研究表明，該藥對惡性黑色素瘤、結腸癌也有抗瘤活性。表阿黴素與其它抗癌藥聯合使用，可用於治療肺癌和卵巢癌。

口服，CML每日20～60mg/kg，每周兩次，6周為一療程；頭頸癌、宮頸鱗癌等每次80mg/kg，每三天1次，需與放療合用。

表柔比星單獨用藥時，成人劑量為按體表麵積一次60~90mg/m2，聯合化療時，每次50~60mg/m2靜脈注射。根據病人血象可間隔21天重複使用。

水痘、帶狀皰疹及各種嚴重感染禁用。

1本品在動物中有潛在的致畸變、致突變和致癌作用，但在人類則缺乏明確的證據。2表柔比星和柔紅黴素、阿黴素一樣，能透過胎盤。所以在妊娠初期的3個月內禁用本品，哺乳期婦女也不宜應用。3用表柔比星後有一定量的藥經腎排泄，年邁患者或腎功能顯著減退時宜酌減劑量。4如出現下列情況禁用表柔比星；以往用過足量柔紅黴素或阿黴素(總劑量≥400—500mg/平方米)或對此二藥呈過敏反應者，周圍血象白細胞低於3500或血小板低於5萬，發熱或嚴重感染，惡液質、失水、電解質或酸堿平衡失調、胃腸道梗阻、心肺或肝腎

兒童注意事項： 遵醫囑。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品有誘變、致畸胎及致癌的潛在可能，孕婦及哺乳期婦女禁用。 老人注意事項： 老年患者對本品敏感，腎功能可能較差，故服用本品時應適當減少劑量。

兒童注意事項： 兒童用藥無特殊要求。 妊娠與哺乳期注意事項： 尚無定論性資料說明表柔比星對人的生育力是否有不利影響，以及對胎兒是否有致畸作用或其它有害影響。但有實驗資料提示表柔比星與大多數抗腫瘤藥物和免疫抑製劑類似，在特定試驗條件下，在動物身上表現出致突變性和致癌性。可以降低胎兒的成活率。因此在妊娠期間不主張使用本品，哺乳期婦女禁用。 老人注意事項： 老年患者伴心功能減退者宜慎用或減量。

1．慢性粒細胞白血病（CML）有效，並可用於對馬利蘭耐藥的CML；2．對黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌有一定療效，與放療聯合對頭頸部及宮頸鱗癌有效。

單一用藥對多種腫瘤有廣譜的抑製作用，包括乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤和胃癌。研究表明，該藥對惡性黑色素瘤、結腸癌也有抗瘤活性。表阿黴素與其它抗癌藥聯合使用，可用於治療肺癌和卵巢癌。

是一種核苷二磷酸還原酶抑製劑，可阻止核苷酸還原為脫氧核苷酸，幹擾嘌呤及嘧啶堿基生物合成，選擇性地阻礙DNA合成，對RNA及蛋白質合成無阻斷作用。周期特異性藥，S期細胞敏感。

本品為阿黴素的主體異構體，是阿黴素氨基糖部分中C4羥基的反式構型，它既可直接嵌入DNA，與DNA的雙螺旋結構形成複合物，阻斷依賴於DNA的RNA形成，又有形成超氧基自由基的動能。本品的作用部位在氨基糖部分C4羥基上(其排泄量可達總排泄量的l/3)，僅在用本藥後有此發現，而在用柔紅黴素和阿黴素時未曾發現過，這可能為表柔比星在體內清除較快而其毒性較同劑量阿黴素為低的主要原因。由於本品的肝清除量較高，肝動脈給藥後，其血漿清除率也比靜脈給藥為高，所以更適用於局部化療如肝動脈插管給藥或腹腔內化療。在膀胱內灌注本品後，極少經膀胱壁吸收，其血漿濃度低達1ng/ml水平，而約80～84％的劑量可在膀胱內或尿中測得。所以經由動脈插管，腹腔內給藥或膀胱灌注表柔比星，其全身作用微弱，心肌損害、脫發、骨髓抑製和胃腸道反應均較全身給藥明顯為輕。近有藥代動力學實驗結果表明細胞內表柔比星濃度在長期維持於低血漿濃度時作用可大為增強，所以有人主張本品可用持續點滴給藥法，以期增強療效而相應地減少其毒副作用。本品為半合成的第二代蒽環類抗癌抗生素。主要藥理作用為直接嵌入DNA，與其雙螺旋結構形成複合物，從而阻斷RNA合成，它還可形成超氧基自由基團，因此本藥既可作用於細胞核，又可影響瘤細胞的細胞膜和其運轉係統，屬細胞周期非特異性藥物。

1．服用本品可使患者免疫機能受到抑製，故用藥期間避免接種死或活病毒疫苗，一般停藥3個月至1年才可考慮接種疫苗。2．服用本品時應適當增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的排泄。3．定期監測白細胞、血小板、血中尿素氮、尿酸及肌苷濃度。

1關於心髒毒性（1）可導致心肌損傷，心力衰竭。動物實驗和短期人體實驗表明，表柔比星的心髒黴性比異構體阿黴素小。比較研究表明，表柔比星和阿黴素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1。在表柔比星治療期間仍應嚴密監測心功能，以減少發生心力衰竭的危險（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周後發生，並可能對相應的藥物治療無效）；（2）對目前或既往接受縱隔、心包區合並放療的病人，表柔比星心髒毒性的潛在危險可能增加；（3）在確定表柔比星最大蓄積劑量時，與任何具有潛在心髒毒性藥物聯合用藥時應慎重；（4）在每個療程前後都應進行心電圖檢查，蒽環類，尤其是阿黴素所引起的心肌病，在心電圖上表現為QRS波群持續性低電壓、收縮間期的延長超過正常範圍（PEP/LVET），以及射血分數減低。對接受表柔比星治療的病人，心電監護是非常重的，可以通過無創傷性的技術如心電圖、超聲心動圖來評估心髒功能。如有必要，可通過放射性核素血管造影術測量射血分數。2關於肝腎功能影響（1）由於表柔比星經肝髒係統排泄，故肝功能不全者應減量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.4~3mg/100ml或BOP滯留量9~15%），藥量應減少50%。重度肝功能受損者（膽紅素大於3mg/100ml或BSP滯留量大於15%）藥量應減少75%。（2）中度腎功能受損患者無需減少劑量，因為僅少量的藥物經腎髒排出，表柔比星和其他細胞毒藥物一樣，因腫瘤細胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。應檢查血尿酸水平，通過藥物控製此現象的發生；另外，在用藥1~2天內可出現尿液紅染。3關於骨髓抑製可引起白細胞及血小板減少，應定期進行血液學監測。4關於給藥說明（1）靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml。（2）建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實在靜脈之後，再經此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險，並確保給藥後靜脈用鹽水衝洗。（3）表柔比星注射時溢出靜脈會造成組織的嚴重損傷甚至壞死。小靜脈注射或反複注射同一血管會造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注射好。（4）不可肌肉注射和鞘內注射。