亞砷酸氯化鈉注射液

亞砷酸氯化鈉注射液

依西美坦片

三氧化二砷

依西美坦

黑龍江哈爾濱醫大藥業有限公司

國藥準字H19990191

H20120400

急性非淋巴細胞性白血病，以急性早幼粒細胞白血病（M3）療效最為顯著。用於慢性粒細胞性白血病及慢粒急變期適用於肝癌、肺癌、胰腺癌、結腸癌、乳腺癌、宮頸癌、淋巴瘤等的治療。放化療時應用有增加放療敏感性提高化療療效作用。可用於介入治療及術中動脈灌注。

適用於以他莫昔芬治療後病情進展的絕經後晚期乳腺癌患者。

急性早幼粒細胞白血病的治療4-6周為一療程，亞砷酸注射液10mg加入0.9%生理鹽水或5%葡萄糖500ml內每日一次靜脈滴注，完全緩解後間隔兩同重複用藥以鞏固療效，維持治療間隔時間為4周8周12周。兒童患者用藥標準按0.16mg/kg計算。惡性腫瘤的治療4周為一療程間隔2周重複用藥。介入治療及術中灌注每次20mg稀釋後注入

一次一片(25mg)，一日一次，飯後口服。輕度肝腎功能不全者不需調整給藥劑量。

對本品過敏者禁用，腎功能嚴重損害及孕婦禁用。

對本品或本品內賦形劑過敏的患者禁用。孕婦及哺乳期婦女用藥禁用。兒童用藥禁用。

急性非淋巴細胞性白血病，以急性早幼粒細胞白血病（M3）療效最為顯著。用於慢性粒細胞性白血病及慢粒急變期適用於肝癌、肺癌、胰腺癌、結腸癌、乳腺癌、宮頸癌、淋巴瘤等的治療。放化療時應用有增加放療敏感性提高化療療效作用。可用於介入治療及術中動脈灌注。

適用於以他莫昔芬治療後病情進展的絕經後晚期乳腺癌患者。

本藥屬於長春堿類抑製細胞分裂的抗腫瘤藥物，直接作用於微管蛋白/微管的動態平衡，可抑製微管蛋白的聚合，並使分裂期微管崩解，僅在高濃度下影響軸突微管，對管蛋白螺旋化的作用低於長春新堿，通過阻斷G2與M期細胞的有絲分裂，導致進入間期或分裂後期的細胞死亡。

藥理作用:乳腺癌細胞的生長可依賴於雌激素的存在，女性絕經期後循環中的雌激素(雌酮和雌二醇)主要由外周組織中的芳香酶將腎上腺和卵巢中的雄激素(雄烯二酮和睾酮)轉化而來。通過抑製芳香酶來阻止雌激素生成是一種有效的選擇性治療絕經後激素依賴性乳腺癌的方法。依西美坦為一種不可逆性甾體芳香酶滅活劑，結構上與該酶的自然底物雄烯二酮相似，為芳香酶的偽底物，可通過不可逆地與該酶的活性位點結合而使其失活(該作用也稱自毀性抑製)，從而明顯降低絕經婦女血液循環中的雌激素水平，但對腎上腺中皮質類固醇和醛固醇的生物合成無明顯影響。在高於抑製芳香酶作用濃度的600倍時，對類固醇生成途徑中的其他酶不產生明顯影響。毒理研究:單次給藥毒性：小鼠單次經口給藥劑量達3200mg/kg(按體表麵積計算，約為人臨床推薦劑量的640倍)時，出現死亡。大鼠和犬單次劑量分別為5000mg/kg和3000mg/kg(按體表麵積計算，分別約為人臨床推薦劑量的2000倍和4000倍)時，動物出現死亡。小鼠和犬單次給藥劑量分別達400mg/kg和3000mg/kg(按體表麵積計算，分別約為人臨床推的80倍和4000倍)時，動物出現驚厥。臨床研究中，健康人本品單次給藥劑量達800mg/kg及晚期乳腺癌患者劑量高達600mg連續給藥12周時，均表現出良好的耐受性。生殖毒性：交配前14天至妊娠15-20天內，大鼠給予本品，泌乳期繼續給藥21天，其劑量為4mg/kg/日(按體表麵積計算，相當於人臨床推薦劑量的1.5倍)時，出現胎盤重量增加;劑量大於或等於20mg/kg/日時，出現妊娠期延長、分娩異常或困難，同時也觀察到吸收胎增加、活胎數減少、胎仔重量降低、骨化延遲。妊娠大鼠器官形成期給藥劑量小於或等於810mg/kg(按體表麵積計算，約為人臨床推薦劑量的320倍)時，未出現明顯致畸胎作用。家兔器官形成期給藥劑量90mg/kg/日(按體表麵積計算，約為推薦人臨床用劑量的70倍)時，出現胎盤重量降低;劑量為270mg/kg/日時，出現流產、吸收胎增加和胎兔體重降低;劑量小於或等於270mg/kg/日(按體表麵積計算，約為人臨床推薦劑量的210倍)時，家兔畸形率未見增加。目前尚無本品對孕婦影響的臨床研究資料，若妊娠期服用本品，應告之患者本品對胎兒的潛在危害性和出現流產的潛在危險。交配前63天及合籠期間，雄性大鼠給藥500mg/kg/日(按體表麵積計算，約為人臨床推薦量的200倍)時，可使與之交配的未給藥雌性大鼠的生育力降低。本品劑量為20mg/kg/日(按體表麵積計算，相當於人臨床推薦劑量的8倍)時，對雌性大鼠生育力參數(如卵巢功能、交配行為、受孕率)無影響，但使平均窩仔數降低。另外，在一般毒性研究中，按體表麵積計算，給藥量為人臨床推薦劑量的3-20倍時，小鼠、大鼠及犬均不同程度地出現卵巢改變，包括過度增生、卵巢囊腫數增多及黃體數減少。大鼠經口給予放射標記的14C-依西美坦1mg/kg後，發現其可通過胎盤，給藥後15分鍾在乳汁中出現帶放射活性的依西美坦，上述劑量下，單次給藥後24小時，本品及其代謝物在母體與胎兒血液中的濃度相當。尚不知本品是否通過人乳汁分泌。因許多藥物可經乳汁分泌，故哺乳期婦女應慎用本品。遺傳毒性：本品在Ames試驗和V79中國倉鼠肺細胞試驗中未表現出致突變作用。在體外無代謝活化的情況下，對人淋巴細胞表現出致突變作用，但小鼠微核試驗結果陰性。本品不增加大鼠肝細胞的程序外DNA合成。致癌性：目前尚無本品致癌作用的研究資料。

請在專科醫生指導下用藥。使用過程中少數病人有白細胞增高現象，用藥2-3周時出現，不必停止治療，1周後白細胞可自行下降或口服羥基脲降低白細胞。用藥過程中有部分病人轉氨酶輕度增高，可加用保肝藥物，停藥兩周後可恢複至用藥前水平。

絕經前的女性患者一般不用依西美坦片劑。依西美坦不可與雌激素類藥物連用，以免出現幹擾作用。中、重度肝功能、腎功能不全者慎用。超量服用依西美坦可使其非致命性不良反應增加。孕婦及哺乳期婦女用藥禁用。兒童用藥禁用。