塞替派注射液

塞替派注射液

甲磺酸伊馬替尼膠囊

本品主要成分為塞替派其 化學名稱為：1，1′，1″-硫次膦基三氮丙啶。 分子式：C6H12N3PS 分子量：189.22

本品主要成份為甲磺酸伊馬替尼。

黑龍江福和華星製藥集團股份有限公司

正大天晴藥業集團股份有限公司

國藥準字H23020232

國藥準字H20133198

主要用於乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內注射以及膀胱癌的局部灌注等，也可用於胃腸道腫瘤等。

1.用於治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急變期； 2.用於治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質瘤（GIST）的成人患者；用於以下適應症的安全有效性信息主要來自國外研究資料，中國人群數據有限： 3.用於治療成人複發的或難治的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL）。 4.用於治療嗜酸細胞過多綜合症（HES）和/或慢性嗜酸粒細胞白血病（CEL）伴有FIPILI-PDGFRα融合激酶的成年患者。 5.用於治療骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生長因子受體（PDGFR）基因重排的成年患者。 6.用於治療侵襲性係統性肥大細胞增生症（ASM），無D816V c-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者。 7.用於治療不能切除，複發的或發生轉移的隆突性皮膚纖維肉瘤（DFSP）。 8.用於Kit （CD117）陽性GIST手術切除後具有明顯複發風險的成人患者的輔助治療。極低及低複發風險的患者不應該接受該輔助治療。

靜脈或肌肉注射（單一用藥）：一次10mg（0.2mg/kg）每日一次，連續5天後改為每周3次，一療程總量300mg。胸腹腔或心包腔內注射：一次10～30mg，每周1～2次。膀胱腔內灌注：每次排空尿液後將導尿管插入膀胱內向腔內注入60mg，溶於生理鹽水60ml，每周1～2次，10次為一療程。動脈注射：每次10～20mg用法同靜脈。

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對本藥過敏者，有嚴重肝腎功能損害，嚴重骨髓抑製者

）。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠動物研究表明本藥存在生殖毒性(見毒理研究的生殖毒性部分)。日前尚缺乏孕婦使用伊馬替尼的資料，對胎兒可能的毒性目前不詳。除非確有必要，否則妊娠期問不宜應用。如妊娠期間服用甲磺酸伊馬替尼，必須告知其對胎兒可能的危害。育齡期婦女在服用甲磺酸伊馬替尼期間應建議其同時進行有效的避孕。哺乳伊馬替尼和其代謝產物能分泌入人的乳汁中。伊馬替尼和其代謝產物在乳汁血漿中的濃度比分別為0.5和0.9，說明代謝物進入乳汁中的比例更高。根據伊馬替尼和其代謝產物合並濃度以及嬰兒每日的乳汁的最大攝入量，嬰兒總體

主要用於乳腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內注射以及膀胱癌的局部灌注等，也可用於胃腸道腫瘤等。

1.用於治療費城染色體陽性的慢性髓性白血病（Ph+CML）的慢性期、加速期或急變期； 2.用於治療不能切除和/或發生轉移的惡性胃腸道間質瘤（GIST）的成人患者；用於以下適應症的安全有效性信息主要來自國外研究資料，中國人群數據有限： 3.用於治療成人複發的或難治的費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病（Ph+ALL）。 4.用於治療嗜酸細胞過多綜合症（HES）和/或慢性嗜酸粒細胞白血病（CEL）伴有FIPILI-PDGFRα融合激酶的成年患者。 5.用於治療骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性疾病（MDS/MPD）伴有血小板衍生生長因子受體（PDGFR）基因重排的成年患者。 6.用於治療侵襲性係統性肥大細胞增生症（ASM），無D816V c-Kit基因突變或未知c-Kit基因突變的成人患者。 7.用於治療不能切除，複發的或發生轉移的隆突性皮膚纖維肉瘤（DFSP）。 8.用於Kit （CD117）陽性GIST手術切除後具有明顯複發風險的成人患者的輔助治療。極低及低複發風險的患者不應該接受該輔助治療。

塞替派為細胞周期非特異性藥物，在生理條件下，形成不穩定的亞乙基亞胺基，具有較強的細胞毒作用。塞替派是多功能烷化劑，能抑製核酸的合成，與DNA發生交叉聯結，幹擾DNA和RNA的功能，改變DNA的功能，故也可引起突變。體外試驗顯示可引起染色體畸變，在小鼠的研究中可清楚看到有致癌性，但對人尚不十分清楚。近年來證明本品對垂體促卵泡激素含量有影響。

在經伊馬替尼長期治療後，大鼠機會性感染的發生率增加，並且猴子體內通常被抑製的瘧疾感染病情加重。遺傳毒性在一項體外細菌(Amcs tcst)試驗、一項體外哺乳動物細胞分析（小鼠淋巴瘤實驗）和一項體內人鼠微核試驗中，伊馬替尼均沒有顯示任何遺傳毒性。在一項體外哺乳細胞誘裂性(clastogenicity)試驗中（中國地鼠卵巢細胞染色體畸變），當代激活時，伊馬替尼可致陽性結果。出現在成品中的因生產過程而產生的兩個中間產物在Ames實驗顯示致突變性，其中一個中間產物在小鼠淋巴瘤試驗中也是陽性。生殖毒性一項生育力試驗中，連續70天給予雄性大鼠60mg/kg(約相當於最大臨床劑量800mg/天)，睾丸和副睾的重量減輕，同時精子的活動度降低。狗口服劑量＞30mg/kg時，也觀察到其精子的產生有輕度到中度降低。在一項雌性大鼠的生育力研究中，交配和孕鼠的數量沒有變化，但是在劑量60mg/kg而不是≤20mg/kg時，植入後胎兒的死亡明顯增加，同時活胎數降低。在一項大鼠圍產期的發育研究中，口服給予45mg/kg/天，死胎的數量和出生後第0天到笫4天之間死亡的數量增加。F1代仔鼠給予同樣的劑量，從出生到終點解

1.妊娠初期的3個月應避免使用此藥，因其有致突變或致畸胎作用，可增加胎兒死亡及先天性畸形。 2.下列情況應慎用或減量使用：骨髓抑製、肝功能損害、感染、腎功能損害、腫瘤細胞浸潤骨髓、有泌尿係結石史和痛風病史。 3.用藥期間每周都要定期檢查外周血象，白細胞與血小板及肝、腎功能。停藥後3周內應繼續進行相應檢查，已防止出現持續的嚴重骨髓抑製 4.肝腎功能較差時，本品應用較低的劑量。 5.在白血病、淋巴瘤病人中為防止尿酸性腎病或高尿酸血症，可給予大量補液（或）給予別嘌呤醇。 6.盡量減少與其它烷化劑聯合使用，或同時

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