注射用鹽酸平陽黴素

注射用鹽酸平陽黴素

注射用鹽酸表柔比星

鹽酸平陽黴素

鹽酸表阿黴素。

天津太河製藥有限公司

海正輝瑞製藥有限公司

國藥準字H12020933

國藥準字H19990280

主治唇癌、舌癌、齒齦癌、鼻咽癌等關頸部鱗癌。

單一用藥對多種腫瘤有廣譜的抑製作用，包括乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤和胃癌。研究表明，該藥對惡性黑色素瘤、結腸癌也有抗瘤活性。表阿黴素與其它抗癌藥聯合使用，可用於治療肺癌和卵巢癌。

1 靜脈內注射：用生理鹽水或葡萄糖溶液等適合靜脈用之注射液5～20ml溶解本品4～15mg（效價）/ml的濃度注射。 2 肌內注射：用生理鹽水5ml以下溶解本品4～15mg（效價）/ml的濃度注射。 3 動脈內注射：用3～25ml添加抗凝血劑（如肝素）的生理鹽水溶解本品4～8mg（效價）作一次動脈內注射或持續動脈內注射。 4 成人每次劑量為8mg（效價），通常每周給藥2～3次。根據患者情況可增加或減少至每日一次到每周一次。顯示療效的劑量一般為80～160mg（效價）。一個療程的總劑量為240mg（效價）。 5 腫瘤消失後,應適當加給藥,如每周1次8mg(效價)靜注10次左右. 6 治療血管瘤及淋巴管瘤:平陽黴素瘤體內注射治療淋巴管瘤:每次4～8mg,溶入注射用水2ml～4ml,有囊者盡可能抽盡囊內液後注藥,間歇期至少1月,5次為1個療程.3個月以下新生兒暫不使用或減量使用.治療血管瘤:每次注射平陽黴素4～8mg,用生理鹽水或利多可因注射液3ml～5ml稀釋.注入瘤體內,注射1次未愈者,間歇7～10天重複注射,藥物總量一般不超過70mg(效價). 7 治療鼻息肉:取平陽黴素1支(含8mg)用生理鹽水4ml溶解,用細長針頭行息肉內注射,每次息肉注射2ml～4ml,即一次注射1～2個息肉.觀察15～30分鍾有無過敏反應,每周1次,五次為1個療程,一般1～2療程.

表柔比星單獨用藥時，成人劑量為按體表麵積一次60~90mg/m2，聯合化療時，每次50~60mg/m2靜脈注射。根據病人血象可間隔21天重複使用。

1對博萊黴素類抗生素有過敏史的患者禁用。 2對有肺、肝、腎功能障礙的患者慎用。

1本品在動物中有潛在的致畸變、致突變和致癌作用，但在人類則缺乏明確的證據。2表柔比星和柔紅黴素、阿黴素一樣，能透過胎盤。所以在妊娠初期的3個月內禁用本品，哺乳期婦女也不宜應用。3用表柔比星後有一定量的藥經腎排泄，年邁患者或腎功能顯著減退時宜酌減劑量。4如出現下列情況禁用表柔比星；以往用過足量柔紅黴素或阿黴素(總劑量≥400—500mg/平方米)或對此二藥呈過敏反應者，周圍血象白細胞低於3500或血小板低於5萬，發熱或嚴重感染，惡液質、失水、電解質或酸堿平衡失調、胃腸道梗阻、心肺或肝腎

兒童注意事項： 未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 妊娠與哺乳期注意事項： 未進行該項實驗且無可靠參考文獻。 老人注意事項： 未進行該項實驗且無可靠參考文獻。

兒童注意事項： 兒童用藥無特殊要求。 妊娠與哺乳期注意事項： 尚無定論性資料說明表柔比星對人的生育力是否有不利影響，以及對胎兒是否有致畸作用或其它有害影響。但有實驗資料提示表柔比星與大多數抗腫瘤藥物和免疫抑製劑類似，在特定試驗條件下，在動物身上表現出致突變性和致癌性。可以降低胎兒的成活率。因此在妊娠期間不主張使用本品，哺乳期婦女禁用。 老人注意事項： 老年患者伴心功能減退者宜慎用或減量。

主治唇癌、舌癌、齒齦癌、鼻咽癌等關頸部鱗癌。

單一用藥對多種腫瘤有廣譜的抑製作用，包括乳腺癌、惡性淋巴瘤、軟組織肉瘤和胃癌。研究表明，該藥對惡性黑色素瘤、結腸癌也有抗瘤活性。表阿黴素與其它抗癌藥聯合使用，可用於治療肺癌和卵巢癌。

1藥理平陽黴素是由平陽鏈黴菌（StieplomycesPingyangensisn.S.P）產生的博萊黴素類抗腫瘤抗生素，能抑製癌細胞DNA的合成和切斷DNA鏈，影響癌細胞代謝功能，促進癌細胞變性，壞死。體外實驗證明：平陽黴素對培養的多種癌細胞如肝癌BEL7402，胃癌MGC803，鼻咽癌CNB-2，結腸癌HT-29和口腔鱗癌KB均有較強的殺滅作用。在體內：平陽黴素對大鼠皮下接種的瓦克瘤256，小鼠肉瘤180，肉瘤37，肝癌和黑色素瘤都有明顯的抑製作用，對小鼠皮下接種的結腸癌C20；食管癌SGA73和Lewis肺癌的抗腫瘤作用強於絲裂黴素和BleomycinA2。平陽黴素為細胞周期非特異性藥物，對機體的免疫功能和造血功能無明顯影響。 2毒理用18～20克體重的小白鼠，雄雌各半，隨機分組，每組10隻動物，分別由靜脈或腹腔內注射平陽雲黴素，觀察14天，記錄死亡動物數，用機率對數繪圖法測定LD50和LD10。結果：平陽黴素靜脈注射的LD50為165ml/Kg，LD10為100ml/Kg；腹腔內注射的LD50為188ml/Kg，LD10為125ml/Kg。

本品為阿黴素的主體異構體，是阿黴素氨基糖部分中C4羥基的反式構型，它既可直接嵌入DNA，與DNA的雙螺旋結構形成複合物，阻斷依賴於DNA的RNA形成，又有形成超氧基自由基的動能。本品的作用部位在氨基糖部分C4羥基上(其排泄量可達總排泄量的l/3)，僅在用本藥後有此發現，而在用柔紅黴素和阿黴素時未曾發現過，這可能為表柔比星在體內清除較快而其毒性較同劑量阿黴素為低的主要原因。由於本品的肝清除量較高，肝動脈給藥後，其血漿清除率也比靜脈給藥為高，所以更適用於局部化療如肝動脈插管給藥或腹腔內化療。在膀胱內灌注本品後，極少經膀胱壁吸收，其血漿濃度低達1ng/ml水平，而約80～84％的劑量可在膀胱內或尿中測得。所以經由動脈插管，腹腔內給藥或膀胱灌注表柔比星，其全身作用微弱，心肌損害、脫發、骨髓抑製和胃腸道反應均較全身給藥明顯為輕。近有藥代動力學實驗結果表明細胞內表柔比星濃度在長期維持於低血漿濃度時作用可大為增強，所以有人主張本品可用持續點滴給藥法，以期增強療效而相應地減少其毒副作用。本品為半合成的第二代蒽環類抗癌抗生素。主要藥理作用為直接嵌入DNA，與其雙螺旋結構形成複合物，從而阻斷RNA合成，它還可形成超氧基自由基團，因此本藥既可作用於細胞核，又可影響瘤細胞的細胞膜和其運轉係統，屬細胞周期非特異性藥物。

1.發熱，給藥後如患者出現發熱現象，可給予退熱藥。對出現高熱的病人，在以後的治療中應減少劑量，縮短給藥時間，並在給藥前後給予解熱藥或抗過敏劑。 2.病人出現皮疹等過敏症狀時應停止給藥，停藥後症狀可自然消失。 3.病人如出現咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣症狀，同時胸部X-光片出現異常，應停止給藥，並給予甾體激素和適當的抗生素。 4.偶爾出現休克樣症狀（血壓低下，發冷發熱、喘鳴、意識模糊等），應立即停止給藥，對症處理。 5.局部用藥的用法用量供臨床醫師參考。 6.需按醫師處方，指示用藥。

1關於心髒毒性（1）可導致心肌損傷，心力衰竭。動物實驗和短期人體實驗表明，表柔比星的心髒黴性比異構體阿黴素小。比較研究表明，表柔比星和阿黴素引起相同程度心功能減退的蓄積劑量之比為2:1。在表柔比星治療期間仍應嚴密監測心功能，以減少發生心力衰竭的危險（這種心力衰竭甚至可以在終止治療幾周後發生，並可能對相應的藥物治療無效）；（2）對目前或既往接受縱隔、心包區合並放療的病人，表柔比星心髒毒性的潛在危險可能增加；（3）在確定表柔比星最大蓄積劑量時，與任何具有潛在心髒毒性藥物聯合用藥時應慎重；（4）在每個療程前後都應進行心電圖檢查，蒽環類，尤其是阿黴素所引起的心肌病，在心電圖上表現為QRS波群持續性低電壓、收縮間期的延長超過正常範圍（PEP/LVET），以及射血分數減低。對接受表柔比星治療的病人，心電監護是非常重的，可以通過無創傷性的技術如心電圖、超聲心動圖來評估心髒功能。如有必要，可通過放射性核素血管造影術測量射血分數。2關於肝腎功能影響（1）由於表柔比星經肝髒係統排泄，故肝功能不全者應減量，以免蓄積中毒。中度肝功能受損者（膽紅素1.4~3mg/100ml或BOP滯留量9~15%），藥量應減少50%。重度肝功能受損者（膽紅素大於3mg/100ml或BSP滯留量大於15%）藥量應減少75%。（2）中度腎功能受損患者無需減少劑量，因為僅少量的藥物經腎髒排出，表柔比星和其他細胞毒藥物一樣，因腫瘤細胞的迅速崩解而引起高尿酸血症。應檢查血尿酸水平，通過藥物控製此現象的發生；另外，在用藥1~2天內可出現尿液紅染。3關於骨髓抑製可引起白細胞及血小板減少，應定期進行血液學監測。4關於給藥說明（1）靜脈給藥，用滅菌注射用水稀釋，使其終濃度不超過2mg/ml。（2）建議先注入生理鹽水檢查輸液管通暢性及注射針頭確實在靜脈之後，再經此通暢的輸液管給藥。以此減少藥物外溢的危險，並確保給藥後靜脈用鹽水衝洗。（3）表柔比星注射時溢出靜脈會造成組織的嚴重損傷甚至壞死。小靜脈注射或反複注射同一血管會造成靜脈硬化。建議以中心靜脈輸注射好。（4）不可肌肉注射和鞘內注射。