注射用培美曲塞二鈉

注射用培美曲塞二鈉

注射用絲裂黴素

本品主要成份為培美曲塞二鈉。分子式：C20H19N5Na2O6•7H2O分子量：597.49。

本品主要成份及其化學名稱為：5－氨基－3－氨基甲酰氧甲基－2－甲氧基－2，3－二氫－4，7－吲哚醌駢（1，2）－吡咯烷駢－（9，10）－氮丙啶。

EliLillyandCompany

海正輝瑞製藥有限公司

H20130646

國藥準字H33020786

本品聯合順鉑用於治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。

主要適用於胃癌、肺癌、乳腺癌，也適用於肝癌、胰腺癌、結直腸癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔內積液。

本品應該在有抗腫瘤化療應用經驗的合格醫師的指導下使用。本品隻能用於靜脈滴注，其溶液的配製必須按照"靜脈滴注準備"的說明進行。惡性胸膜間皮瘤：本品聯合順鉑用於治療惡性胸膜間皮瘤的推薦劑量為每21天500mg／m2滴注本品超過10分鍾，順鉑的推薦劑量為75mg／m2滴注超過2小時，應在本品給藥結束30分鍾後再給予順鉑滴注。接受順鉑治療要有水化方案。具體可參見順鉑說明書。預服藥物：皮質類固醇-未預服皮質類固醇藥物的患者，應用本品皮疹發生率較高。預服地塞米鬆(或相似藥物)可以降低皮膚反應的發生率及其嚴重程度。給藥方法：地塞米鬆4mg口服每日2次，本品給藥前1天、給藥當天和給藥後1天連服3天。維生素補充一為了減少毒性反應，本品治療必須同時服用低劑量葉酸或其他含有葉酸的複合維生素製劑。

1 靜脈注射：每次6～8mg，以氯化鈉注射液溶解後靜脈注射，每周一次。也可10～20mg一次，每6～8周重複治療。 2 動脈注射：劑量與靜脈注射同。 3 腔內注射：每次6～8mg。 4 聯合化療：FAM（氟尿嘧啶、阿黴素、絲裂黴素）主要用於胃腸道腫瘤。

本品禁用於對培美曲塞或藥品其他成份有嚴重過敏史的患者。

1水痘或帶狀皰疹患者禁用。 2用藥期間禁用活病毒疫苗接種和避免口服脊髓灰質炎疫苗。 3孕婦及哺乳期婦女禁用。

兒童注意事項： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品在動物實驗中有致癌及致畸性，在妊娠初期的3個月應避免應用本品，哺乳期不應用絲裂黴素。 老人注意事項： 老年患者常有腎功能損害，絲裂黴素應慎用。

本品聯合順鉑用於治療無法手術的惡性胸膜間皮瘤。

主要適用於胃癌、肺癌、乳腺癌，也適用於肝癌、胰腺癌、結直腸癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔內積液。

培美曲塞是一種結構上含有核心為吡咯嘧啶基團的抗葉酸製劑，通過破壞細胞內葉酸依賴性的正常代謝過程，抑製細胞複製，從而抑製腫瘤的生長。體外研究顯示，培美曲塞能夠抑製胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的活性，這些酶都是合成葉酸所必需的酶，參與胸腺嘧啶核苷酸和嘌吟核苷酸的生物再合成過程，培美曲塞通過運載葉酸的載體和細胞膜上的葉酸結合蛋白運輸係統進入細胞內。一旦培美曲塞進入細胞內，它就在葉酰多穀氨酸合成酶的作用下轉化為多穀氨酸的形式。多穀氨酸存留於細胞內成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉移酶的抑製劑．，多穀氨酸化在腫瘤細胞內呈現時間-濃度依賴性過程，而在正常組織內濃度很低。多穀氨酸化代謝物在腫瘤細胞內的半衰期延長，從而也就延長了藥物在腫瘤細胞內的作用時間。臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑製間皮瘤細胞係(MSTO-211H，NCI-H2052)的生長。間皮瘤細胞係MSTO-211H的研究顯示出培美曲塞與順鉑聯合有協同作用。

本品為細胞周期非特異性藥物。絲裂黴素對腫瘤細胞的G1期、特別是晚G1期及早S期最敏感，在組織中經酶活化後，它的作用似雙功能或三功能烷化劑，可與DNA發生交叉聯結，抑製DNA合成，對RNA及蛋白合成也有一定的抑製作用。大鼠皮下注射200?g/kg，在60日以內引起死亡，組織學上在肝髒、腎髒及骨髓發現有鬱血現象。妊娠10～14日的小鼠，單次靜脈注射給藥2.0~10.0mg/kg，發現生存胎仔有明顯的發育障礙。7.5mg/kg的給藥群，有齶裂、尾短小、小頜症、欠趾症等畸形。

警告腎功能減低的患者本品主要通過尿路以原藥形式排除體外。如果患者肌酐清除率45mL/min，本品無需劑量調整。對於肌酐清除率45mL/min的患者，無足夠患者的研究資料來給予推薦劑量。因此，對於肌酐清除率45mL/min的患者，不應給予本品治療。（參見[用法用量]中的推薦劑量調整方法）。臨床研究中，曾有一位嚴重腎功能不全（肌酐清除率19ml/min）的患者，未接受葉酸和維和素B12補充治療，接受單藥本品的治療後，死於藥物相關毒性。骨髓抑製本品可以引起骨髓抑製，包括中性粒細胞、血小板減少和貧血（參見[不良

絲裂黴素應在有經驗的腫瘤化療醫師指導下使用。 1用藥期間應密切隨訪血常規及血小板、血尿素氮、肌酐。 2在應用絲裂黴素後數月仍應隨訪血常規及腎功能，特別是接受總量大於60mg的患者，易發生溶血性貧血。 3長期應用抑製卵巢及睾丸功能，造成閉經和精子缺乏。 4本品局部刺激嚴重，若藥液漏出血管外，可致局部紅腫疼痛，以致壞死潰瘍。 5絲裂黴素一般經靜脈給藥，也可經動脈注射或腔內注射給藥，但不可作肌肉或皮下注射。 6應避免注射於靜脈外，如靜脈注射時有燒灼感或刺痛，應立即停止注射。 7由於絲裂黴素有延遲性及累積性骨髓抑製，一般較大劑量應用時兩療程之間間隔應超過6周。 8靜注時藥液漏至血管外應立即停止注射，以1％普魯卡因注射液局封。