注射用磷酸氟達拉濱

注射用磷酸氟達拉濱

注射用亞葉酸鈣

本品主要成份為磷酸氟達拉濱，其化學名稱為9-β-D-阿拉伯酸-呋喃糖-2-氟腺嘌呤-5’-磷酸鹽

本品主要成份為：亞葉酸鈣。其化學名稱為：5-甲基-5,6,7,8-四氫蝶酰-L-單穀氨酸鈣鹽。 分子式：C20H21CaN7O7·5H2O 分子量：601.61

山西普德藥業股份有限公司

常州金遠藥業製造有限公司

國藥準字H20067309

國藥準字H20013122

用於B細胞性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的治療，這些患者至少接受過一個標準的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療後，病情並沒有改善或持續進展。

主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒劑。本品臨床常用於預防甲氨蝶呤過量或大劑量治療後所引起的嚴重毒性作用。當口服葉酸療效不佳時，也用於口炎性腹瀉、營養不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細胞性貧血，但對維生素B12缺乏性貧血並不適用。近年應用亞葉酸鈣作為結腸、直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯合應用，可延長存活期。

成人用藥：推薦劑量為磷酸氟達拉濱每日25mg/m2體表麵積，連用5天，每28天為1個靜脈療程。每支藥品用2ml注射用水配製，每ml終溶液含有25mg磷酸氟達拉濱。使用注射器抽出按照體表麵積計算出的所需藥物劑量。如需靜脈注射，則使用0.9%氯化鈉將所需劑量的藥物稀釋成100ml溶液，輸液時間應持續30分鍾以上。用藥時間的長短由治療成功與否和藥物耐受情況決定。CLL患者福達華應該用至達到最佳療效（完全緩解或部分緩解，通常6個療程）再停藥。尚無關於使用福達華導致嚴重局部副作用的報道。參考資料：推薦劑量為25mg/m2，每日靜滴30min，連續5d，每次治療間隔為28d，可根據血液或非血液（如神經）毒性情況減少劑量或推遲給藥，密切監護高齡。腎功能不全、骨髓損害的病人，必要時可調整劑量。治療的最佳持續時間尚未確立，推薦在達到最大效應後再進行3個周期的治療。給藥期間應謹慎進行血液學監測。兒童、孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未建立兒童使用磷酸氟達拉濱的安全性和有效性。動物中進行的胚胎毒性研究顯示該藥物有潛在的胚胎毒性和/或致畸性，換算成人類治療劑量，也有相應危險性。鼠中進行的臨床前研究發現磷酸氟達拉濱和/或代謝物通過胎兒－胎盤屏障轉運。已有一篇關於早期懷孕婦女使用磷酸氟達拉濱導致新生兒骨骼和心髒畸形的報道。因此，福達華不宜在孕期使用。育齡婦女用藥時應避免懷孕，一經發現懷孕，應立即通知治療醫生。尚不清楚磷酸氟達拉濱是否會經過人類乳汁分泌。但是，已有臨床前資料表明磷酸氟達拉濱和/或代謝物可以從母血傳送到乳汁。因此，哺乳期婦女應停止使用磷酸氟達拉濱。

規定的劑量和給藥時間均應嚴格遵守，不得隨意改變。補加劑量或停藥必須經負責醫師同意。肌內注射作為甲氨蝶呤的“解救”療法，本品劑量最好根據血藥濃度測定。一般采用劑量按體表麵積為9～15mg/m2,每6～8小時一次，持續2日，直至甲氨蝶呤血清濃度在5×10－8mol/L以下。作為乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒劑，每次劑量肌注9～15mg，視中毒情況而定。用於貧血，每日肌注1mg。靜脈注射作為結腸-直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯合應用；本品靜脈注射200mg/m2，注射時間不少於3分鍾，接著用氟尿嘧啶300～400mg/m2靜脈注射，每日一次，連續5日為一療程，根據毒性反應，每隔4～5周可重複一次，以延長存活期。小兒劑量可酌情參照成人用量。

下述患者不宜使用：對該藥物或其成分過敏的患者；肌酐清除率低於30ml/min的腎功能不全患者；失代償期的溶血性貧血患者；孕期和哺乳期婦女不宜使用。

禁用於惡性貧血及維生素B12缺乏引盧的巨幼細胞性貧血。

用於B細胞性慢性淋巴細胞白血病（CLL）患者的治療，這些患者至少接受過一個標準的包含烷化劑方案的治療，但在治療期間或治療後，病情並沒有改善或持續進展。

主要用作葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒劑。本品臨床常用於預防甲氨蝶呤過量或大劑量治療後所引起的嚴重毒性作用。當口服葉酸療效不佳時，也用於口炎性腹瀉、營養不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細胞性貧血，但對維生素B12缺乏性貧血並不適用。近年應用亞葉酸鈣作為結腸、直腸癌的輔助治療，與氟尿嘧啶聯合應用，可延長存活期。

本品為抗病毒藥Vidarabine的氟化核苷相似物，具有Ara-C相似的抗腫瘤作用機製，但不被腺苷脫氨酶脫氨滅活。攝入後迅速經去磷酸作用生成2-氟阿糖腺苷（F-Ara-A），後者在細胞內經磷酸化變成有抗瘤活性的F-Ara-ATP。它可抑製DNA多聚酶、DNA引物酶（Primase）、DNA螺旋酶和核苷酸還原酶，還可摻入腫瘤細胞DNA和RNA鏈，使鏈停止延伸，抑製DNA和RNA的合成。但其精確機製尚須進一步闡明。本品在組織培養和腫瘤動物模型中能抑製許多人體腫瘤，如非霍奇金淋巴瘤，白血病，乳腺癌、非小細胞肺癌和卵巢瘤的生長，在體外還有增強許多抗腫瘤藥物活性的作用。本品聯用硝酸镓、阿糖胞苷、米托蒽醌或聯用Ara-C加順鉑，可增強對腫瘤細胞的殺傷作用。

本品是葉酸還原型的甲酰化衍生物，係葉酸在體內的活化形式（參見葉酸）。甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的作用是與二氫葉酸還原酶結合而阻斷葉酸向四氫葉酸鹽轉化。本品可直接提供葉酸在體內的活化形式，具有解救過量的葉酸拮抗物在體內的毒性反應，有利於胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA以至蛋白質合成。本品可限製甲氨蝶呤對正常細胞的損害程度，通過相互間競爭作用，並能逆轉甲氨蝶呤對骨髓和胃腸黏膜反應，但對已存在的甲氨蝶呤神經毒性則無影響。

1、孕婦不宜使用。2、應遵守正確的操作規程。按照細胞毒性藥物常規處理方法操作。溢出物或者廢棄物應使用燒灼滅菌法處理。3、在處理和配製福達華溶液時要小心謹慎。為防止操作時小瓶破裂或者突然濺出，建議使用乳膠手套和護目鏡。如果皮膚或粘膜不慎濺上藥液，應使用肥皂和水徹底清洗該處。如藥液進入眼部，應使用大量清水徹底淋洗眼部。應避免吸入。

1.當患者有下列情況者，本品應謹慎用於甲氨蝶呤的解救治療：酸性尿（pH7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時，甲氨蝶呤毒性較顯著，且不易從體內排出；病情急需者，本品劑量要加大。 2.接受大劑量甲氨蝶呤而用本品解救者應進行下列各種實驗室監察：①治療前觀察肌肝廓清試驗；②甲氨蝶呤大劑量後每12～24小時測定血漿或血清甲氨蝶呤濃度，以調整本品劑量和應用時間；當甲氨蝶呤濃度低於5×10－8mol/L時，可以停止實驗室監察；③甲氨蝶呤治療前及以後每24小時測定血清肌酐量，用藥後24小時肌酐量大於治療前50％，指示有嚴重腎毒性，要慎重處理；④甲氨蝶呤用藥前和用藥後每6小時應監測尿液酸度，要求尿液pH保持在7以上，必要時用碳酸氫鈉和水化治療，在注射當天及注射後2日（每日補液量在3000ml/m2）以防腎功能不全；⑤本品不宜與甲氨蝶呤同時用，以免影響後者抗葉酸作用，一次大劑量甲氨蝶呤後24～48小時再啟用本品，劑量應要求血藥濃度等於或大於甲氨蝶呤濃度。 3.本品可同時與乙胺嘧啶或甲氧苄啶應用以預防後者引起的繼發性巨幼細胞性貧血 4.本品應避免光線直接照射及熱接觸。過期藥物不得應用。 5.本品不宜用於治療維生素B12缺乏所引起的巨幼細胞性貧血，否則無助於神經係統損害的恢複。