他克莫司膠囊

他克莫司膠囊

鹽酸替紮尼定片

本品主要成分為他克莫司。化學名稱：[3S-[3R[E(1S，3S，4S)]， 4S，5R，8S，9E， 12R，14R，15S，16R，18S，19S，26aR]]-5，6，8，11，12，13，14，15，16，17，18，19，24，25，26a-六-癸氫-5，19-二羥基-3-[2-(4-羥-3-甲氧環己基)-1-甲基乙烯基]-14，16-二甲氧-4，10，12，18-四甲基-8-(2-丙烯基)-15，19-環氧-3H-吡啶並[2，1-c][1，4] 氧雜氮雜環二十三碳烯-1，7，20，21(4H，23H)-四酮，一水合物。分子式：C44H69NO12·H2O分子量：822.03

化學名：5-氯-4-（2-咪唑啉-2氨基）-2,1,3-苄硫噻嗪鹽酸鹽分子式：C9H8CLN5S·HCL 分子量：290.17

浙江弘盛藥業有限公司

四川科瑞德製藥有限公司

國藥準字H20133162

國藥準字H20060644

預防肝髒或腎髒移植術後的移植物排斥反應。治療肝髒或腎髒移植術後應用其他免疫抑製藥物無法控製的移植物排斥反應。

鹽酸替紮尼定片為中樞性骨骼肌鬆弛藥，用於：（1） 下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。（2） 下列疾病引起的中樞性肌強直腦血管意外、手術後遺症（脊髓損傷、大腦損傷）、脊髓小腦變性、多發性硬化症、肌萎縮性側索硬化症等。

1.成人術後接受口服普樂可複治療的推薦起始劑量：(1)對肝移植患者，口服初始劑量應為按體重每日0.1-0.2mg/kg，分兩次口服，術後6小時開始用藥。(2)對腎移植患者，口服初始劑量應為按體重每日0.15-0.3mg/kg，分兩次口服，術後24小時內開始用藥。2.對傳統免疫抑製劑治療無效的排斥反應：(1)對發生了排斥反應，且傳統免疫抑製劑治療無效的患者，應開始給予普樂可複治療，推薦的起始劑量同首次免疫抑製劑量水平。(2)患者由環孢素轉換成普樂可複，普樂可複的首次給藥間隔時間不超過24小時。如果環孢素的血藥濃度過高，應進一步延緩給藥時間。3.肝功能不全的患者：對術前及術後肝損的患者必須減量，如早期移植物失功。4.腎功能不全的患者：根據藥代動力學原則無須調整劑量。然而建議應仔細監測腎功能，包括血清肌酐值，計算肌酐清除率及監測尿量。血液透析不能減少普樂可複的血中濃度。5.服藥方式：每日服藥兩次(早晨和晚上)，最好用水送服。建議空腹，或者至少在餐前1小時或餐後2-3小時服用。如必要可將膠囊內容物懸浮於水，經鼻飼管給藥。若患者臨床狀況不能口服。

用於疼痛性肌痙攣時：口服。一次2mg，一日3次。並根據年齡、症狀酌情增減。

由於患者疾病非常嚴重，且經常是多藥合用，與免疫抑製劑相關的不良反應通常難以確定。有證據表明下述的多種不良反應均為可逆性，減量可使其減輕或消失。與靜脈給藥相比，口服給藥的不良反應發生率較低。1.感染：就象用其它免疫抑製劑一樣，患者用普樂可複後增加了對病毒、細菌、真菌和/或原蟲感染的易感性。已有的感染性疾病可能還會加重。既有全身感染，也有局部感染，如膿腫，肺炎。如果普樂可複與其它免疫抑製劑一起使用，會增加過度免疫抑製的風險。對患者用普樂可複和環孢素作為基礎免疫抑製治療進行比較，發現接受普樂可複治療的患者CMV感染發病率降低。2.腎髒：(1)頻發：腎功能異常(血肌酐升高、尿素氮升高、尿量減少)。(2)罕見：腎衰。(3)個例報道有：溶血性尿毒綜合征(HUS)、腎小管壞死。在整個治療期間都會出現腎髒不良反應，因此對腎移植患者，應注意與排斥反應的症狀區分。3.血糖代謝：據報道普樂可複治療的患者出現高血糖和糖尿病。

1、導致治療終止的一般性的不良事件：在多劑量，安慰劑對照的臨床研究中，264名病人給予替紮尼定，261名給予安慰劑，藥物處理組中包括幾種嚴重的不良事件在內的不良反應的發生比安慰劑對照組頻率更高。多劑量安慰劑對照研究中，由於不良反應的發生而中途停止給藥的患者在接受替紮尼定治療的264名病人中有45名（17%），給予安慰劑的261名患者中有13名（5%）。當退出治療後，他們常常敘述有2個或以上的停止服藥的理由。導致停藥的最常出現的不良事件有：疲乏（3%），嗜睡（3%），口幹（3%），痙攣程度或張力增加（2%）和頭昏（2%）。其中，乏力，嗜睡/鎮靜，口幹和頭昏為最常發生的與替紮尼定相關的不良事件，有3/4的病人認為這些不良事件是輕度－中度，1/4的病人認為很嚴重；這些不良事件有劑量依賴性。

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.臨床前及臨床資料表明，該藥能透過胎盤。因此在應用普樂可複前應排除妊娠的可能性。2.普樂可複能幹擾口服避孕藥的代謝，應改用其他方式避孕。3.臨床前兔身上的試驗表明，普樂可複分泌進乳汁。哺乳期使用普樂可複的經驗有限。因不能排除對新生兒的有害影響，婦女患者在使用普樂可複時不應哺乳。兒童用藥：1.對兒童患者，通常需用成人推薦劑量的1.5-2倍才能達到與成人相同的血藥濃度（肝功能、腎功能受損者情況除外）。兒童患者的起始口服療法的經驗較少。對於肝腎移植的兒童服用劑量為按體重計算一日0.3mg/kg，如不能口服給藥，則應給予連續24小時的靜脈滴注。 2.肝腎移植的維持治療階段，必須持續使用普樂可複來維持移植物功能。推薦需根據患者個體差異來定。在維持治療期間有普樂可複用量逐漸減少的趨勢。劑量調整主要根據對排斥反應的臨床治療效果和患者的耐受性判斷。老年用藥：對老年患者用藥的臨床資料較少，但均提示應與其他成人劑量相同。

預防肝髒或腎髒移植術後的移植物排斥反應。治療肝髒或腎髒移植術後應用其他免疫抑製藥物無法控製的移植物排斥反應。

鹽酸替紮尼定片為中樞性骨骼肌鬆弛藥，用於：（1） 下列疾病造成的疼痛性肌痙攣的改善頸、肩及腰部疼痛等局部疼痛綜合征。（2） 下列疾病引起的中樞性肌強直腦血管意外、手術後遺症（脊髓損傷、大腦損傷）、脊髓小腦變性、多發性硬化症、肌萎縮性側索硬化症等。

1.對下列參數應作常規監測： 血壓、心電圖、視力、血糖濃度、血鉀及其他電解質濃度、血肌酐、尿素氮、血液學參數、凝血值及肝功能。若上述參數發生了有臨床意義的變化，應重新審核普樂可複的用量。 2.應經常進行腎功能檢測。在移植術後的頭幾天內，應特別監測尿量。如有必要，須調整劑量。 3.2歲以下，EB病毒抗體陰性的兒童患者發生淋巴細胞增生症的危險性高。因此，對於該年齡組患者，之前應進行EB病毒血清學檢查，在用普樂可複時，應仔細監測。 4.普樂可複不能與環孢素合用。 5.普樂可複與視覺及神經係統紊亂有關。因此服用普樂可複並已出現上述不良作用的患者，不應駕車或操作危險機械。此種影響可能會因喝酒而加重。

1、低血壓：替紮尼定為α2受體激動劑（與可樂定相似），可能引起低血壓。一項單次給藥的臨床研究表明，8MG替紮尼定處理組中2/3的病人收縮壓或者舒張壓下降20%，低血壓在給藥後1H出現，2-3H達高峰，有時伴有心動過緩，直立位低血壓，輕度頭痛/頭昏，極少數出現暈厥，此低血壓效應為劑量依賴性，在單次劑量大於2MG時，開始監測血壓。通過調整劑量和在調整劑量前密切注意低血壓的症狀和體征，明顯的低血壓可能可以大大下降。另外，當病人從臥位轉為站立位時，低血壓和體位性低血壓的風險就更大。當合用抗高血壓藥物時更要警惕，不應該與其他的α2受體激動劑合用。在使用時應告知病人，讓患者注意。