吉非替尼片

吉非替尼片

亞葉酸鈣注射液

本品主要成份為吉非替尼。

本品主要成分為亞葉酸鈣，其化學名稱為：N-[4-[(2-氨基-5-甲酰基-1,4,5,6,7,8-六氫-4-氧代-6－喋啶基)甲基]氨基]苯甲酰基-L-穀氨酸鈣鹽五水合物。其結構式為：分子式：C20H21CaN7O7·5H2O分子量：601.61。

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

江蘇大紅鷹恒順藥業有限公司

國藥準字H20203215

國藥準字H20020609

本品適用於治療表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFRTK)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

1.尿嘧啶合用，可提高氟尿嘧啶的療效，臨床上常用於結直腸癌與胃癌的治療。2.作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒劑。本品臨床常用於預防甲氨喋呤過量等大劑量治療後所引起的嚴重毒性作用。3.用於口炎性腹瀉、營養不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細胞性。

本品的推薦劑量為250mg,(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。如果漏服本品一次，應在患者記起後盡快服用。如果距離下次服藥時間不足12小時，則患者不應再服用漏服的藥物。患者不可為了彌補漏服的劑量而服用加倍的劑量(一次服用兩倍劑量)當不能整個片劑給藥時，例如患者隻能吞咽液體，可將片劑分散於水中。片劑應分散於半杯飲用水中(非碳酸飲料)無需壓碎，攪拌至完全分散(約需15分鍾)，即刻飲下藥液。以半杯水衝洗杯子，飲下洗液。也可通過鼻胃管給子該藥液。無需因下述情況不同調整給藥劑量:年齡，體重，性別，種族，腎功能，因肝轉移而引起的中至重度肝功能損害。劑量調整:當患者出現不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨後恢複每天250mg的劑量(見【不良反應】)。兒童中使用前尚無本品用於兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。

1 用於5-Fu合用增效，每次20~500mg/m2，靜滴，每日1次，連用5天。可用生理鹽水或葡萄糖注射液稀釋配成輸注液，配製後的輸注液pH不得少於6.5。輸注液須新鮮配製。 2 作為甲氨喋呤的<解救>療法，本品劑量最好根據血藥濃度測定。一般采用的劑量為按體表麵積9mg~15mg/m2，肌注或靜注，每6小時1次，共用12次；作為乙胺嘧啶或甲氧苄啶等的解毒劑，每次劑量為肌注9mg~15mg，視中毒情況而定。

己知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重過敏反應者。

惡性貧血或維生素B12缺乏所引起的巨幼紅細胞性貧血。

本品適用於治療表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFRTK)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

1.尿嘧啶合用，可提高氟尿嘧啶的療效，臨床上常用於結直腸癌與胃癌的治療。2.作葉酸拮抗劑（如甲氨喋呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等）的解毒劑。本品臨床常用於預防甲氨喋呤過量等大劑量治療後所引起的嚴重毒性作用。3.用於口炎性腹瀉、營養不良、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細胞性。

最常見(發生率20%以上)的藥物不良反應(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(包括皮疹、痤瘡、皮膚幹燥和瘙癢)，一般見於服藥後的第一個月內，通常是可逆性的。大藥10%的患者出現嚴重的藥物不良反應(按照美國國立癌症研究所【NCI】通用毒性評價標準【CTC】3或4級)。因ADR停止治療的患者有約3%。表1中列出了相關不良反應發生頻率的分類，這些數據來自I期臨床試驗ISEL、INTEREST和IPASS的彙總數據集(2462例吉非替尼治療的患者)。頻率的分類沒有考慮對照組報告的不良事件發生率，也未考慮研究者判斷的與試驗藥物相關性。與實驗室檢查異常相關的不良反應的發生率，是基於相關的化驗指標與基線相比變化程度達到或超過2個CTC級別的患者。各身體係統發生的不良反應按發生頻率以降序排列(十分常見:≥10%；常見:1%且<10%；偶見；20.1%且<1%；罕見:≥0.01%且<0.1%；十分罕見:<0.01%)。其餘詳見說明書。

本品為四氫葉酸的甲酰衍生物，主要用於高劑量甲氨喋呤等葉酸拮抗劑的解救。甲氨喋呤的主要作用是與二氫葉酸還原酶結合，阻斷二氫葉酸轉變為四氫葉酸從而抑製DNA的合成。本品進入體內後，通過四氫葉酸還原酶轉變為四氫葉酸，能有效地對抗甲氨喋呤引起的毒性反應，但對已存在的甲氨喋呤神經毒性則無明顯作用。

當考慮本品用於晚期或轉移性NSCLC患者的線治療時，推薦對所有患者的腫瘤組織進行EGFR突變檢測。如果腫瘤標本不可評估，則可使用從血液(血漿)標本中獲得的循環腫瘤DNA(ctDNA)。隻能使用經論證可用於測定腫瘤或ctDNA的EGFR突變狀態的檢測方法，檢測方法須穩定、可靠並且靈敏，以避免出現假陰性或假陽性的測定結果。間質性肺病：觀察到接受本品治療的患者發生間質性肺病，可急性發作，有死亡病例報告(見【不良反應】)。如果患者呼吸道症狀惡化，如呼吸困難，咳嗽，發熱，應中斷本品治療，立即進行檢查。當證實有間質性肺病時，應停止使用本品，並對患者進行相應的治療。一項在日本進行的流行病學病例對照研究中，對接受本品或化療的3159名非小細胞肺癌患者進行為期12周的隨訪，確定了以下出現間質性肺病的高風險因素(不考慮患者接受的本品還是化療)；吸煙，較差的體力狀態(PS≥2)，在CT掃描上正常肺組織覆蓋範圍≤50%，距非小細胞肺癌診斷時間較短(<6個月)，原有間質性肺炎，年齡較大(≥55歲)，伴有心髒疾病。兩治療組中發展為ILD的患者，如具有以下危險因素則死亡率增加:吸煙、在CT掃描上正常肺組織減少≤50%、原有間質性肺炎、年齡較大(≥65歲)，病灶與胸膜粘連(≥50%)。肝毒性：已觀察到肝功能檢查異常(包括丙氨酸氨基轉移酶升高，天門冬氨酸氨基轉移酶升高，膽紅素升高)

1.當患者有下列情況者，本品應謹慎用於甲氨喋呤的；解救；治療：酸性尿（pH；7）、腹水、失水、胃腸道梗阻、胸腔滲液或腎功能障礙。有上述情況時，甲氨喋呤毒性較顯著，且不易從體內排出；病況急需者，本品劑量要加大。 2.接受大劑量甲氨喋呤而用本品；解救；者應進行下列各種實驗監察：1）治療前觀察肌酐廓清試驗；2）甲氨喋呤大劑量後每12～24小時測定血漿或血清甲氨喋呤濃度，以調整本品劑量；當甲氨喋呤濃度低於5&prime；10-8mol/L時，可以停止實驗室監察；3）甲氨喋呤治療前及以