吉非替尼片

吉非替尼片

他克莫司膠囊

本品主要成份為吉非替尼。

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

國藥準字H20203215

H20090695

本品適用於治療表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFRTK)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

預防肝髒或腎髒移植術後的移植物排斥反應；治療肝髒或腎髒移植術後應用其它免疫抑製藥物無法控製的移植物排斥反應。

本品的推薦劑量為250mg,(1片)，一日1次，口服，空腹或與食物同服。如果漏服本品一次，應在患者記起後盡快服用。如果距離下次服藥時間不足12小時，則患者不應再服用漏服的藥物。患者不可為了彌補漏服的劑量而服用加倍的劑量(一次服用兩倍劑量)當不能整個片劑給藥時，例如患者隻能吞咽液體，可將片劑分散於水中。片劑應分散於半杯飲用水中(非碳酸飲料)無需壓碎，攪拌至完全分散(約需15分鍾)，即刻飲下藥液。以半杯水衝洗杯子，飲下洗液。也可通過鼻胃管給子該藥液。無需因下述情況不同調整給藥劑量:年齡，體重，性別，種族，腎功能，因肝轉移而引起的中至重度肝功能損害。劑量調整:當患者出現不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時，可通過短期暫停治療(最多14天)解決，隨後恢複每天250mg的劑量(見【不良反應】)。兒童中使用前尚無本品用於兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。

下列口服及靜脈注射給藥之建議劑量隻是概略指標，本藥的實際劑量應依據個別病人的需要而加以調整，建議劑量隻有起始劑量，因此治療過程中應藉由臨床判斷並輔以他克莫司血中濃度的監測以調整劑量。口服給藥每日劑量分兩次投予。最好是在空腹或至少進食前1小時或進食後2-3小時服用膠囊，以達到最大吸收量。口服膠囊時，通常須連續服用以抑製移植排斥作用，並沒有治療期間的限製。靜脈注射給藥輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004-0.1mg/mL範圍間。24小時內輸注20-250mL。此溶液不可以一次全量快速注釋給藥。當患者的狀況允許時，應盡快將靜脈注射療法改為口服療法。靜脈注射療法不應該連續超過7天。首次免疫抑製劑量-成人肝髒移植者為0.1-0.2mg/kg/天，腎髒移植患者為0.15-0.3mg/kg/天，分2次口服。應該在肝髒移植手術後約6小時以及腎髒移植手術24小時內開始給藥。如果病患的臨床狀況不適於口服給藥，則應該給予連續24小時的靜脈輸注他克莫司治療。起始靜脈注射劑量對肝髒移植患者為0.01-0.05mg/kg/天，而對腎髒移植患者為0.05-0.1mg/kg/天。首次免疫抑製劑量-兒童兒童病患通常需要成人建議劑量的1.5-2倍，才能達到相同的治療血濃度。肝髒及腎髒移植：0.3mg/kg/天，分2次口服。如果不能口服給藥時，應該給予連續24小時的靜脈輸注，對肝髒移植的兒童為0.05mg/kg/天，而對腎髒移植的兒童為0.1mg/kg/天。維持治療需要口服本藥來達到連續免疫抑製作用以維持移植物的生存。在維持治療中常可減低劑量。主要是根據各病患個體對於排斥及耐受性的臨床評估而調整。在病患手術後的恢複期，本藥的藥物動力學可能會改變，因此需要調整本藥的劑量。如果疾病發生變化（例如產生排斥現象），必須考慮更換免疫抑製療法。增加激素、使用短期的單株/多株抗體以及增加本藥的劑量都曾被用來控製排斥發作。如果有中毒征兆（例如明顯的不良反應）出現，必須降低本藥的劑量。當本藥和激素合用時，激素用量通常可以減低，且在少數病例中可以持續地進行單一治療法。對傳統免疫抑製治療無效如果病患以傳統免疫抑製治療無效，出現排斥作用時，本藥的治療應該以該特定移植中首次免疫抑製所建議的初始劑量來開始給藥。同時給予環孢素及本藥可能會延長環孢素的半衰期，並且產生毒性作用。應該在考慮環孢素的血濃度以及病患的臨床狀況後，方可開始使用本藥治療。實際上，通常是在停止給予環孢素後12-24小時才開始使用本藥。由於環孢素的清除率可能會受影響，所以在換藥後應繼續監測環孢素的血藥濃度。特殊病人肝功能不全之病患：對於手術前或手術後功能不全，如最初移植物功能不良的病患可能需要減低劑量。腎功能不全之病患：由於他克莫司的腎清除率很低，所以依據藥物動力學的原則是不需要調整劑量。但是由於其潛在的腎毒性，所以建議小心監測包括血肌酐、肌酐清除率的計算及排尿量等腎功能。本藥的血中濃度不因透析而降低。老年病患有限的經驗顯示其劑量應同成年患者。

己知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重過敏反應者。

懷孕。對他克莫司或其它大環類藥物已知過敏者。對膠囊的其它成分已知過敏者。對聚乙烯氫化蓖麻油(HCO-60)或類似結構化合物已知過敏者。

本品適用於治療表皮生長因子受體酪氨酸激酶(EGFRTK)基因具有敏感突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者。

預防肝髒或腎髒移植術後的移植物排斥反應；治療肝髒或腎髒移植術後應用其它免疫抑製藥物無法控製的移植物排斥反應。

最常見(發生率20%以上)的藥物不良反應(ADRs)為腹瀉和皮膚反應(包括皮疹、痤瘡、皮膚幹燥和瘙癢)，一般見於服藥後的第一個月內，通常是可逆性的。大藥10%的患者出現嚴重的藥物不良反應(按照美國國立癌症研究所【NCI】通用毒性評價標準【CTC】3或4級)。因ADR停止治療的患者有約3%。表1中列出了相關不良反應發生頻率的分類，這些數據來自I期臨床試驗ISEL、INTEREST和IPASS的彙總數據集(2462例吉非替尼治療的患者)。頻率的分類沒有考慮對照組報告的不良事件發生率，也未考慮研究者判斷的與試驗藥物相關性。與實驗室檢查異常相關的不良反應的發生率，是基於相關的化驗指標與基線相比變化程度達到或超過2個CTC級別的患者。各身體係統發生的不良反應按發生頻率以降序排列(十分常見:≥10%；常見:1%且<10%；偶見；20.1%且<1%；罕見:≥0.01%且<0.1%；十分罕見:<0.01%)。其餘詳見說明書。

在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用其與細胞性蛋白質(FKBP12)相結合，而在細胞內蓄積產生效用。FKBP12-他克莫司複合物會專一性地結合以及抑製calcinurin，其會抑製T細胞中所產生鈣離子依賴型訊息傳導路徑作用，因此防止不連續性淋巴因子基因的轉錄。本藥是具有高度免疫抑製的藥物，其活性在體外及體內實驗中都已被證實。本藥抑製形成主要移植排斥作用之細胞毒性淋巴球的生成。本藥抑製T細胞的活化作用以及T輔助細胞依賴型B細胞的增生作用，也會抑製如白介素-2、白介素-3及γ-幹擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達。在分子水平，本藥的效應似乎是由結合到細胞性蛋白質(FKBP)所產生，此蛋白質也會造成該化合物累積在細胞間。在體內試驗中發現，本藥顯示出對肝髒及腎髒移植有效。

當考慮本品用於晚期或轉移性NSCLC患者的線治療時，推薦對所有患者的腫瘤組織進行EGFR突變檢測。如果腫瘤標本不可評估，則可使用從血液(血漿)標本中獲得的循環腫瘤DNA(ctDNA)。隻能使用經論證可用於測定腫瘤或ctDNA的EGFR突變狀態的檢測方法，檢測方法須穩定、可靠並且靈敏，以避免出現假陰性或假陽性的測定結果。間質性肺病：觀察到接受本品治療的患者發生間質性肺病，可急性發作，有死亡病例報告(見【不良反應】)。如果患者呼吸道症狀惡化，如呼吸困難，咳嗽，發熱，應中斷本品治療，立即進行檢查。當證實有間質性肺病時，應停止使用本品，並對患者進行相應的治療。一項在日本進行的流行病學病例對照研究中，對接受本品或化療的3159名非小細胞肺癌患者進行為期12周的隨訪，確定了以下出現間質性肺病的高風險因素(不考慮患者接受的本品還是化療)；吸煙，較差的體力狀態(PS≥2)，在CT掃描上正常肺組織覆蓋範圍≤50%，距非小細胞肺癌診斷時間較短(<6個月)，原有間質性肺炎，年齡較大(≥55歲)，伴有心髒疾病。兩治療組中發展為ILD的患者，如具有以下危險因素則死亡率增加:吸煙、在CT掃描上正常肺組織減少≤50%、原有間質性肺炎、年齡較大(≥65歲)，病灶與胸膜粘連(≥50%)。肝毒性：已觀察到肝功能檢查異常(包括丙氨酸氨基轉移酶升高，天門冬氨酸氨基轉移酶升高，膽紅素升高)

普樂可複必須在具備有適當裝置實驗室和豐富醫療資源的單位中小心地加以監測。應由對免疫抑製治療及在處置移植病患方麵有經驗之醫師開始使用及變更免疫抑製療法，負責維持治療的醫生應有充足的資料以作為追蹤病患的基本要件。