孚來美(聚乙二醇洛塞那肽注射液)

孚來美(聚乙二醇洛塞那肽注射液)

枸櫞酸鉍雷尼替丁片

本品主要成份為聚乙二醇洛塞那肽 化學名稱：組氨酰-D-丙氨酰-穀氨酰-甘氨酰-蘇氨酰-苯丙氨酰-蘇氨酰-絲氨酰-門冬氨酰-亮氨酰-絲氨酰-賴氨酰-穀氨酰氨酰-正亮氨酰-穀氨酰-穀氨酰-穀氨酰-丙氨酰-纈氨酰-精氨酰-亮氨酰-苯丙氨酰-異亮氨酰-穀氨酰-色氨酰-亮氨酰-賴氨酰-穀氨酰氨酰-甘氨酰-甘氨酰-脯氨酰-絲氨酰-絲氨酰-甘氨酰-丙氨酰-脯氨酰-脯氨酰-脯氨酰-硫-（（3RS）-1-3-((2-(Na.Na-二）w-甲氧基聚（氧乙烯基）羰基）賴氨酰氨）-乙基）氨基）-3-氧丙基）-2.5-二氧吡咯烷-3-基）半胱氨酰氨。 分子式:C210H325N55O69S●(C2H4O)2n 分子量：44212.65±4000Da 輔料:醋酸鈉、醋酸、甘露醇和注射用水。

本品主要成份及其化學名稱：主要成份是枸櫞酸鉍雷尼替丁，化學名為N－甲基－N〔2－〔〔〔5－〔(二甲氨基)甲基〕－2－呋喃基〕硫代〕乙基〕－2－硝基1，1－乙烯二胺枸櫞酸鉍鹽。   分子式：C13H22N4O3S.C6H5BiO7   分子量：651

江蘇豪森藥業集團有限公司

麗珠集團麗珠製藥廠

國藥準字H20190025

國藥準字H20050670

本品配合飲食控製和運動，單藥或與二甲雙胍聯合，用於改善成人2型糖尿病患者的血糖控製

適用於治療良性胃潰瘍，活動性十二指腸潰瘍；聯合克拉黴素治療幽門螺杆菌陽性的活動性十二指腸潰瘍，能顯著降低潰瘍複發。

單藥治療:對於飲食控製和運動基礎上血糖控製不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控製效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯合治療:對於二甲雙胍基礎用藥血糖控製不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐後)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少於或等於3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃後應重新調整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現顆粒或溶液出現渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜麵向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嚐試根據皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血後注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用於本品，本品需裝配於配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見後附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數據。 老年人用藥劑景無需調整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對於飲食控製和運動基礎上血糖控製不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控製效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯合治療:對於二甲雙胍基礎用藥血糖控製不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐後)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少於或等於3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃後應重新調整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現顆粒或溶液出現渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜麵向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嚐試根據皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血後注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用於本品，本品需裝配於配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見後附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數據。 老年人用藥劑景無需調整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對於飲食控製和運動基礎上血糖控製不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控製效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯合治療:對於二甲雙胍基礎用藥血糖控製不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐後)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少於或等於3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃後應重新調整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現顆粒或溶液出現渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜麵向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嚐試根據皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血後注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用於本品，本品需裝配於配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見後附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數據。 老年人用藥劑景無需調整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對於飲食控製和運動基礎上血糖控製不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控製效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯合治療:對於二甲雙胍基礎用藥血糖控製不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐後)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少於或等於3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃後應重新調整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現顆粒或溶液出現渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜麵向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嚐試根據皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血後注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用於本品，本品需裝配於配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見後附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數據。 老年人用藥劑景無需調整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對於飲食控製和運動基礎上血糖控製不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控製效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯合治療:對於二甲雙胍基礎用藥血糖控製不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐後)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少於或等於3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃後應重新調整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現顆粒或溶液出現渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜麵向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嚐試根據皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血後注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用於本品，本品需裝配於配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見後附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數據。 老年人用藥劑景無需調整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對於飲食控製和運動基礎上血糖控製不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控製效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯合治療:對於二甲雙胍基礎用藥血糖控製不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐後)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少於或等於3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃後應重新調整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現顆粒或溶液出現渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜麵向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嚐試根據皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血後注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用於本品，本品需裝配於配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見後附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數據。 老年人用藥劑景無需調整 不建議18歲以下患者使用本品。

成人每次0.4g（2片），每日二次，飯前或飯後服用。  治療十二指腸潰瘍：每次0...

禁用於甲狀腺髓樣癌、甲狀腺髓樣癌家族史或有多發性內分泌腫瘤綜合征2型（MEN-2)的患者。 對聚乙醇洛塞那肽或本品中任何組份既往有嚴重過敏反應的患者禁用。

過敏反應:罕見,包括皮膚瘙癢,皮疹等。  胃腸功能紊亂:一過性轉氨酶(ALT和AST)異常;罕有粒細胞減少; 中樞神經係統紊亂:偶見頭暈、頭痛失眠、味覺異常,罕見震顫;  也可出現與雷尼替丁相關的不良反應。

孕婦及哺乳期婦女用藥：不建議用於孕婦和哺乳期婦女。 兒童用藥：尚無有關兒童使用本品的研究資料，因此不宜用於兒童。

聚乙二醇洛塞那肽的臨床研究總共進行了13個臨床試驗，總共約1200多人至少注射了1次(表D)。 表1本品在臨床試驗不同階段的用藥暴露程度 本品進行了單藥治療及與二甲雙胍聯合治療的兩個III期試驗，均包括了24周的核心治療期及28周的延伸治療期，總治療時間為52周。安全性結果均顯示本品主要的不良反應為胃腸道不良反應，這與胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑的藥理作用機製有關。胃腸道不良反應主要為惡心。嘔吐、腹瀉等、但發生率均較低，而且多為一過性，嚴重程度多為輕中度，無重度不良反應。臨床試驗中，有低血糖事件發生，但是發生率較低。詳細的不良反應如下: ●胃腸道不良反應 1.單藥治療單藥治療24周後，安慰劑組、本品0.1mg和0.2mg組總體不良反應發生率分別為15.45％、13.49％、28.33％。0.2mg組不良反應發生率高於安慰劑組和0.1mg組，主要由於較高的胃腸道不良反應所致。常見的胃腸道不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉等。其中惡心和嘔吐的發生率與劑量成正相關，嚴重程度多是輕度或者中度，且多為一過性。單藥治療核心期各組發生率≥5％的不良反應詳情見表2: 表2單藥治療核心期各組發生率≥5％的不良反應(％) 注:N-例數 *按照本品0.2mg組發生率降療排序。 進入延伸期後“胃腸道係統不良反應發生率較核心期降低，未發生≥5％的不良反應。 2.二甲雙胍合並治療 聯合二甲雙胍核心期治療24周後，安慰劑組、本品0.1mg組和0.2mg組總體不良反應發生率分別為7.7％、10.4％、17.4％。和單藥治療試驗一樣，0.2mg治療組不良反應率與0.1mg組、安慰劑組比有升高趨勢、這主要是由較高的胃腸道不良反應所致。延伸期不良反應發生率較核心期明顯下降。核心期和延伸期均未發生≥5％的不良反應。 ●低血糖 單藥治療各組低血糖發生率均較低，核心期低血糖發生率見表3,無嚴重低血糖發生:進人延伸期後，各組低血糖發生率均<2％且無劑量相關性;無嚴重低血糖發生。 與二甲雙胍合用24周，低血糖發生率見表3。各組低血糖發生率均較低且未見劑量相關性，所有低血糖均為輕度。延伸期各組低血糖發生率均<2％且無劑量相關性:無嚴重低血糖發生， 表3本品單藥及與二甲雙胍合並治療核心期低血糖發生率 注N=例數 ●注射部位不良反應: 單藥治療試驗在0.2mg治療組有例受試者在核心期內出現6次注射部位反應，研究者判斷與研究藥物可能有關，嚴重程度為1級(輕度)。該受試者完成52周隨訪，在延伸期未出現注射部位不良反應。 與二甲雙聯合治療試驗0.2mg治療組一例受試者在延伸期出現1次注射部位出血.研究者判斷與研究藥物可能有關，嚴重程度為1級(輕度)。 ●免疫原性: 患者在接受本品治療後可能會產生抗藥抗體。單藥和二甲雙胍聯合治療試驗總共分析了來自977名受試者的血清樣本，51名受試者檢出陽性抗體、總抗體陽性率為5.2％，各治療組抗體發生率不超過6.73％。在24周時，抗體陽性的受試者0.1mg治療組(5例)HbAle下降0.5％、0.2mg治療組(4例)HbAlc升高0.13％，而抗體陰性的受試者在0.1mg治療組(264例)HbA1c下降1.0％、0.2mg冶療組(250例)HbAlc下降1.2％;在52周時，抗體陽性的35例受試者，平均HbAlc降低0.26％，抗體陰性的751例受試者，平均HbA1c降低0.97％n陽性抗體可能對療效產生一定的影響。 ●肝毒性 本品未對肝髒產生有害影響。兩個III期試驗核心期的肝功能相關不良事件總數為26人，占全體受試者2.9％。核心期肝功能異常不良事件發生率，安慰劑組為2.0％(6例)，本品0.1mg治療組為3.2％(10例)，本品0.2mg治療組為3.4％(10例)，在0.2mg治療組除I例受試者因既往合並乙肝、酒精性肝硬化代償期而肝功能相關異常達到3級，研究者判斷可能無關，其他肝功能異常均為輕中度，大部分受試者轉歸為恢複治愈。延伸期不良事件和核心期相當。 ●脂類代謝 未發現本品對脂類代謝有影響。 ●其它 單藥及與二甲雙胍合並治療的兩個III期試驗中發生率≥1％的不良反應見下表。 表4在各組發生率1％的不良反應(％) 1.安慰劑本品0.1mg(N=53)表示核心期安慰劑組有53例在延伸期轉為使用本品0.1mg; 2.安慰劑本品0.2mg(N=56)表示核心期安慰劑組有56例在延伸期轉為使用本品0.2mg 3.安慰劑本品0.1mg甲雙胍(N=79)表示核心則安慰劑聯合二甲雙胍有79例在延伸用轉為使用本品0.1mg聯合二甲雙服; 4.安慰劑/本品0.2mg二甲雙胍(N=77)表示核心期安慰劑聯合二甲雙胍77例在延伸期轉為使用本品0.2mg聯合二甲雙胍。

本品為製酸藥和鉍劑的複合體，可通過抑製胃酸分泌、抑製胃蛋白酶、抑製幽門羅杆菌、在胃粘膜表麵形成保護隔離層等多種途徑，發揮抗消化性潰瘍的作用。本品小鼠口服LD50值為3723.05(3475.84～987.84)mg/kg；靜脈注射LD50為52.28(48.69～56.13)mg/kg。大鼠口服本品(800，400，100mg/kg)及Beagle狗口服本品(400，50mg/kg)，連續90天，均未發現明顯的毒性作用。Beagle狗大劑量組給藥90天後尿常規檢查發現紅細胞和蛋白，停藥後逐漸恢複，未見延遲毒性反應。無致突變作用，無致畸胎作用。

●甲狀腺髓樣癌(MTC):臨床前動物試驗中發現本品高劑量下可致大鼠甲狀腺C細胞腺瘤。雖然在本品臨床試驗中未發現與甲狀腺C細胞相關的不良反應，而且無充分證據表明本品會導致人體甲狀腺C細胞腫瘤的發生。包括MTC,但仍然建議有甲狀腺髓樣癌，甲狀腺隨樣癌家族史或有多發性內分泌腫瘤綜合征2型(MEN-2)的患者禁用本品。 ●急性胰腺炎:因GLP-1受體激動劑類藥物有少數急性胰腺炎不良事件報告。如果患者有明確的胰腺炎病史，不建議使用本品。如接受本品治療的患者出現劇烈的腹痛並伴有嘔吐時，應該懷疑有發生急性胰腺炎的可能，需立即停止使用本品，並同時進行確診檢查及適時的治療。本品在1200多例受試者中進行過臨床試驗，僅二甲雙胍合並治療試驗中報告I例急性胰腺炎嚴重不良事件，該受試者為0.2mg劑世組，在急性胰腺炎發作前有暴夥暴食的病史，因此判斷與研究藥物可能無關。 ●因本品主要不良反應為胃腸道不良反應，包括:惡心、嘔吐和腹瀉，因此不建議有嚴重胃腸道疾病患者使用本品。 ●對駕駛和機械操作能力的影響:尚未研究本品對駕駛和機械操作能力的影響，應告知患者在駕駛和操作機械時預防低血糖發生、 ●過敏反應:未在臨床研究中發現有過敏反應;如果在使用本品時出現過敏反應，應立即停止使用並給予醫學對症處理。 ●本品不得用於1型糖尿病患者或治療糖尿病酮症酸中毒。 ●建議在中度腎功能不全(肌酐清除率<60ml/min)患者使用本品時降低劑量，當中度腎功能不全患者在使用本品時，從0.1mg上升到0.2mg劑量時需慎重。因未在重度(肌酐清除率<30m/min)及終未期腎功能不全受試者中進行研究，因此不建議在上述患者中使用本品。 ●對2個III期試驗的受試者進行心腦血管不良事件彙總分析，結果顯示在核心期各組不良事件發生率未見明顯差異，安慰劑、本品0.1mg劑量組、0.2mg劑量組的不良事件發生率分別是2.6、1.0％和4.4％.不良反應發生率安慰劑組為0.3％(1例)，本品治療組均未見心腦血管不良反應發生，延長用藥(最長為52周)亦未見相關不良事件發生率升高。 ●在臨床試驗中未發現本品對肝髒和脂質代謝的不良影響，而且CLP-1類降糖約物未見報道GLP-1對肝髒引起損害。另外，PEC-肽類物質主要由尿中排出，少最從膽汁和類中排出，導致肝功能異常也很少有報道。但本品尚無肝功能不全患者中研究數據，不建議肝功能異常患者使用。對於長期使用本品的患者應關注肝功能和脂質代謝的影響。

  1.本品可引起糞色變黑,舌發黑,易與黑便混淆,但停藥後消失。  2.本品不宜長期大劑量使用(不宜超過12周)。  3.腎功能不全者(肌酐清除率 25ml/min)不宜使用或禁用。  4.胃潰瘍患者用藥前必須排除惡性腫瘤的可能性。  5.與克拉黴素聯用時,應注意抗生素的使用說明書中的注意事項。  6.如與抗生素聯用後,仍未根除幽門羅杆菌者,應做抗生素耐藥試驗,必要時更換抗生素。  7.有急性卟啉病史者不宜使用。  8.診斷幹擾：胃鏡檢查前4周內應用本藥，可使胃鏡檢查時HP的檢測呈假陰性結果。 9.本品能對抗胃酸引起的胃黏膜損害，但會加重乙醇引起的胃黏膜損害。 10.藥物不要放在孩童可以觸及的地方。 11.廢棄的藥品包裝請勿隨意丟棄。