孚來美(聚乙二醇洛塞那肽注射液)

孚來美(聚乙二醇洛塞那肽注射液)

鹽酸胺碘酮片

本品主要成份為聚乙二醇洛塞那肽 化學名稱：組氨酰-D-丙氨酰-穀氨酰-甘氨酰-蘇氨酰-苯丙氨酰-蘇氨酰-絲氨酰-門冬氨酰-亮氨酰-絲氨酰-賴氨酰-穀氨酰氨酰-正亮氨酰-穀氨酰-穀氨酰-穀氨酰-丙氨酰-纈氨酰-精氨酰-亮氨酰-苯丙氨酰-異亮氨酰-穀氨酰-色氨酰-亮氨酰-賴氨酰-穀氨酰氨酰-甘氨酰-甘氨酰-脯氨酰-絲氨酰-絲氨酰-甘氨酰-丙氨酰-脯氨酰-脯氨酰-脯氨酰-硫-（（3RS）-1-3-((2-(Na.Na-二）w-甲氧基聚（氧乙烯基）羰基）賴氨酰氨）-乙基）氨基）-3-氧丙基）-2.5-二氧吡咯烷-3-基）半胱氨酰氨。 分子式:C210H325N55O69S●(C2H4O)2n 分子量：44212.65±4000Da 輔料:醋酸鈉、醋酸、甘露醇和注射用水。

本品主要成份為鹽酸胺碘酮。化學名稱：(2-丁基-3-苯並呋喃基)［4-［2-(二乙氨基)乙氧基］-3，5-二碘苯基］甲酮鹽酸鹽分子式：C25H29I2NO3·HCl分子量：681.78

江蘇豪森藥業集團有限公司

山東信誼製藥有限公司

國藥準字H20190025

國藥準字H37021456

本品配合飲食控製和運動，單藥或與二甲雙胍聯合，用於改善成人2型糖尿病患者的血糖控製

口服適用於危及生命的陣發室性心動過速及室顫的預防，也可用於其他藥物無效的陣發性室上性心動過速、陣發心房撲動、心房顫動，包括合並預激綜合征者及持續心房顫動、心房撲動電轉複後的維持治療。可用於持續房顫、房撲時室率的控製。除有明確指征外，一般不宜用於治療房性、室性早搏。

單藥治療:對於飲食控製和運動基礎上血糖控製不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控製效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯合治療:對於二甲雙胍基礎用藥血糖控製不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐後)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少於或等於3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃後應重新調整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現顆粒或溶液出現渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜麵向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嚐試根據皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血後注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用於本品，本品需裝配於配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見後附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數據。 老年人用藥劑景無需調整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對於飲食控製和運動基礎上血糖控製不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控製效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯合治療:對於二甲雙胍基礎用藥血糖控製不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐後)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少於或等於3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃後應重新調整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現顆粒或溶液出現渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜麵向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嚐試根據皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血後注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用於本品，本品需裝配於配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見後附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數據。 老年人用藥劑景無需調整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對於飲食控製和運動基礎上血糖控製不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控製效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯合治療:對於二甲雙胍基礎用藥血糖控製不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐後)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少於或等於3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃後應重新調整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現顆粒或溶液出現渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜麵向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嚐試根據皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血後注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用於本品，本品需裝配於配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見後附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數據。 老年人用藥劑景無需調整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對於飲食控製和運動基礎上血糖控製不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控製效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯合治療:對於二甲雙胍基礎用藥血糖控製不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐後)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少於或等於3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃後應重新調整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現顆粒或溶液出現渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜麵向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嚐試根據皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血後注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用於本品，本品需裝配於配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見後附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數據。 老年人用藥劑景無需調整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對於飲食控製和運動基礎上血糖控製不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控製效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯合治療:對於二甲雙胍基礎用藥血糖控製不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐後)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少於或等於3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃後應重新調整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現顆粒或溶液出現渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜麵向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嚐試根據皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血後注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用於本品，本品需裝配於配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見後附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數據。 老年人用藥劑景無需調整 不建議18歲以下患者使用本品。單藥治療:對於飲食控製和運動基礎上血糖控製不佳的患者，.本品推薦起始劑量為0.1mg,每周(7天)一次腹部皮下注射，如血糖控製效果不滿意，可增加到0.2mg,每周一次。 聯合治療:對於二甲雙胍基礎用藥血糖控製不佳的患者，本品推薦劑量為0.1mg.每周一次。 應每周(7天)給藥一次，可以在一天中任何時間(進餐前或進餐後)使用。忘記注射時，如果與下次計劃注射時間超過3天，可以立即給予補充注射:如果與下次計劃注射時間少於或等於3天，則無需補充注射。兩針之間應至少間隔3天。改變給藥計劃後應重新調整注射時間表。 不能靜脈或肌肉注射。建議經常變換腹部注射部位，避免長期注射腹部同一-部位。 每次注射前應檢查藥品，如注射液出現顆粒或溶液出現渾濁不透明，切勿使用。 針對預灌封注射器的使用說明:注射時，一手拇指和食指輕輕將注射部位的皮膚及皮下脂肪輕輕提起，另一手持注射器，針頭斜麵向上，與皮膚保持30~40°傾斜角度或垂直快速刺人皮下(低體重患者建議30-40°角進針)。進針嚐試根據皮下脂肪厚度，通常針頭刺入深度為0.5~1.0cm,回抽無回血後注入藥液。 針對筆式注射器的使用說明:市售的胰島索注射筆不適用於本品，本品需裝配於配套的筆式注射器中使用，使用方法及注意事項詳見後附的配套筆式注射器使用說明書。 特殊人群用藥說明: 腎功能不全患者:輕度腎功能不全患者無需調整劑量，中度腎功能不全患者如需使用應降低劑量。本品未在重度腎功能不全患者中開展研究， 尚無肝功能不全患者臨床數據。 老年人用藥劑景無需調整 不建議18歲以下患者使用本品。

口服成人常用量：治療室上性心律失常，每日2片-3片，分2～3次服，1～2周後根據需要改為每日1片-2片維持，部分病人可減至1片，每周5天或更小劑量維持。治療嚴重室性心律失常，每日3片-6片，分3次服，1～2周後根據需要逐漸改為每日1片-2片維持。

禁用於甲狀腺髓樣癌、甲狀腺髓樣癌家族史或有多發性內分泌腫瘤綜合征2型（MEN-2)的患者。 對聚乙醇洛塞那肽或本品中任何組份既往有嚴重過敏反應的患者禁用。

（1）心血管：較其他抗心律失常藥對心血管的不良反應要少。 ① 竇性心動過緩、竇性停搏或竇房阻滯，阿托品不能對抗此反應； ② 房室傳導阻滯； ③ 偶有Q-T間期延長伴扭轉性室性心動過速；主要見於低血鉀和並用其它延長QT的藥物時； 以上不良反應主要見於長期大劑量和伴有低血鉀時，以上情況均應停藥，可用升壓藥、異丙腎上腺素、碳酸氫鈉（或乳酸鈉）或起搏器治療；注意糾正電解質紊亂；扭轉性室性心動過速發展成室顫時可用直流電轉複。由於本品半衰期長，故治療不良反應需持續5～10天。 （2）甲狀腺： ① 甲狀腺機能亢進，可發生在用藥期間或停藥後，除突眼征以外可出現典型的甲亢征象，也可出現新的心律失常，化驗T3、T4均增高，TSH下降。發病率約2％，停藥數周至數月可完全消失，少數需用抗甲狀腺藥、普萘洛爾或腎上腺皮質激素治療； ② 甲狀腺機能低下，發生率1％～4％，老年人較多見，可出現典型的甲狀腺機能低下征象，化驗TSH增高，停藥後數月可消退，但粘液性水腫可遺留不消，必要時可用甲狀腺素治療。 (3）胃腸道：便秘，少數人有惡心、嘔吐、食欲下降，負荷量時明顯。 (4）眼部：服藥3個月以上者在角膜中基底層下1/3有

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可以通過胎盤進入胎兒體內，大鼠實驗已證實胺碘酮對胎兒有毒性作用臨床上有孕婦服用胺碘酮引起胎兒先天性甲狀腺腫、甲亢和甲低的報道。新生兒血中原藥及代謝產物為母體血濃度的25％。已知碘也可通過胎盤，故孕婦使用時應權衡利弊。本品及代謝物可從乳汁中分泌，服本品者不宜哺乳。兒童用藥：兒童中應用胺碘酮的安全性和有效性尚不明確。老年用藥：老年人口服胺碘酮需嚴密監測心電圖、肺功能。

本品配合飲食控製和運動，單藥或與二甲雙胍聯合，用於改善成人2型糖尿病患者的血糖控製

口服適用於危及生命的陣發室性心動過速及室顫的預防，也可用於其他藥物無效的陣發性室上性心動過速、陣發心房撲動、心房顫動，包括合並預激綜合征者及持續心房顫動、心房撲動電轉複後的維持治療。可用於持續房顫、房撲時室率的控製。除有明確指征外，一般不宜用於治療房性、室性早搏。

聚乙二醇洛塞那肽的臨床研究總共進行了13個臨床試驗，總共約1200多人至少注射了1次(表D)。 表1本品在臨床試驗不同階段的用藥暴露程度 本品進行了單藥治療及與二甲雙胍聯合治療的兩個III期試驗，均包括了24周的核心治療期及28周的延伸治療期，總治療時間為52周。安全性結果均顯示本品主要的不良反應為胃腸道不良反應，這與胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑的藥理作用機製有關。胃腸道不良反應主要為惡心。嘔吐、腹瀉等、但發生率均較低，而且多為一過性，嚴重程度多為輕中度，無重度不良反應。臨床試驗中，有低血糖事件發生，但是發生率較低。詳細的不良反應如下: ●胃腸道不良反應 1.單藥治療單藥治療24周後，安慰劑組、本品0.1mg和0.2mg組總體不良反應發生率分別為15.45％、13.49％、28.33％。0.2mg組不良反應發生率高於安慰劑組和0.1mg組，主要由於較高的胃腸道不良反應所致。常見的胃腸道不良反應包括惡心、嘔吐、腹瀉等。其中惡心和嘔吐的發生率與劑量成正相關，嚴重程度多是輕度或者中度，且多為一過性。單藥治療核心期各組發生率≥5％的不良反應詳情見表2: 表2單藥治療核心期各組發生率≥5％的不良反應(％) 注:N-例數 *按照本品0.2mg組發生率降療排序。 進入延伸期後“胃腸道係統不良反應發生率較核心期降低，未發生≥5％的不良反應。 2.二甲雙胍合並治療 聯合二甲雙胍核心期治療24周後，安慰劑組、本品0.1mg組和0.2mg組總體不良反應發生率分別為7.7％、10.4％、17.4％。和單藥治療試驗一樣，0.2mg治療組不良反應率與0.1mg組、安慰劑組比有升高趨勢、這主要是由較高的胃腸道不良反應所致。延伸期不良反應發生率較核心期明顯下降。核心期和延伸期均未發生≥5％的不良反應。 ●低血糖 單藥治療各組低血糖發生率均較低，核心期低血糖發生率見表3,無嚴重低血糖發生:進人延伸期後，各組低血糖發生率均<2％且無劑量相關性;無嚴重低血糖發生。 與二甲雙胍合用24周，低血糖發生率見表3。各組低血糖發生率均較低且未見劑量相關性，所有低血糖均為輕度。延伸期各組低血糖發生率均<2％且無劑量相關性:無嚴重低血糖發生， 表3本品單藥及與二甲雙胍合並治療核心期低血糖發生率 注N=例數 ●注射部位不良反應: 單藥治療試驗在0.2mg治療組有例受試者在核心期內出現6次注射部位反應，研究者判斷與研究藥物可能有關，嚴重程度為1級(輕度)。該受試者完成52周隨訪，在延伸期未出現注射部位不良反應。 與二甲雙聯合治療試驗0.2mg治療組一例受試者在延伸期出現1次注射部位出血.研究者判斷與研究藥物可能有關，嚴重程度為1級(輕度)。 ●免疫原性: 患者在接受本品治療後可能會產生抗藥抗體。單藥和二甲雙胍聯合治療試驗總共分析了來自977名受試者的血清樣本，51名受試者檢出陽性抗體、總抗體陽性率為5.2％，各治療組抗體發生率不超過6.73％。在24周時，抗體陽性的受試者0.1mg治療組(5例)HbAle下降0.5％、0.2mg治療組(4例)HbAlc升高0.13％，而抗體陰性的受試者在0.1mg治療組(264例)HbA1c下降1.0％、0.2mg冶療組(250例)HbAlc下降1.2％;在52周時，抗體陽性的35例受試者，平均HbAlc降低0.26％，抗體陰性的751例受試者，平均HbA1c降低0.97％n陽性抗體可能對療效產生一定的影響。 ●肝毒性 本品未對肝髒產生有害影響。兩個III期試驗核心期的肝功能相關不良事件總數為26人，占全體受試者2.9％。核心期肝功能異常不良事件發生率，安慰劑組為2.0％(6例)，本品0.1mg治療組為3.2％(10例)，本品0.2mg治療組為3.4％(10例)，在0.2mg治療組除I例受試者因既往合並乙肝、酒精性肝硬化代償期而肝功能相關異常達到3級，研究者判斷可能無關，其他肝功能異常均為輕中度，大部分受試者轉歸為恢複治愈。延伸期不良事件和核心期相當。 ●脂類代謝 未發現本品對脂類代謝有影響。 ●其它 單藥及與二甲雙胍合並治療的兩個III期試驗中發生率≥1％的不良反應見下表。 表4在各組發生率1％的不良反應(％) 1.安慰劑本品0.1mg(N=53)表示核心期安慰劑組有53例在延伸期轉為使用本品0.1mg; 2.安慰劑本品0.2mg(N=56)表示核心期安慰劑組有56例在延伸期轉為使用本品0.2mg 3.安慰劑本品0.1mg甲雙胍(N=79)表示核心則安慰劑聯合二甲雙胍有79例在延伸用轉為使用本品0.1mg聯合二甲雙服; 4.安慰劑/本品0.2mg二甲雙胍(N=77)表示核心期安慰劑聯合二甲雙胍77例在延伸期轉為使用本品0.2mg聯合二甲雙胍。

●甲狀腺髓樣癌(MTC):臨床前動物試驗中發現本品高劑量下可致大鼠甲狀腺C細胞腺瘤。雖然在本品臨床試驗中未發現與甲狀腺C細胞相關的不良反應，而且無充分證據表明本品會導致人體甲狀腺C細胞腫瘤的發生。包括MTC,但仍然建議有甲狀腺髓樣癌，甲狀腺隨樣癌家族史或有多發性內分泌腫瘤綜合征2型(MEN-2)的患者禁用本品。 ●急性胰腺炎:因GLP-1受體激動劑類藥物有少數急性胰腺炎不良事件報告。如果患者有明確的胰腺炎病史，不建議使用本品。如接受本品治療的患者出現劇烈的腹痛並伴有嘔吐時，應該懷疑有發生急性胰腺炎的可能，需立即停止使用本品，並同時進行確診檢查及適時的治療。本品在1200多例受試者中進行過臨床試驗，僅二甲雙胍合並治療試驗中報告I例急性胰腺炎嚴重不良事件，該受試者為0.2mg劑世組，在急性胰腺炎發作前有暴夥暴食的病史，因此判斷與研究藥物可能無關。 ●因本品主要不良反應為胃腸道不良反應，包括:惡心、嘔吐和腹瀉，因此不建議有嚴重胃腸道疾病患者使用本品。 ●對駕駛和機械操作能力的影響:尚未研究本品對駕駛和機械操作能力的影響，應告知患者在駕駛和操作機械時預防低血糖發生、 ●過敏反應:未在臨床研究中發現有過敏反應;如果在使用本品時出現過敏反應，應立即停止使用並給予醫學對症處理。 ●本品不得用於1型糖尿病患者或治療糖尿病酮症酸中毒。 ●建議在中度腎功能不全(肌酐清除率<60ml/min)患者使用本品時降低劑量，當中度腎功能不全患者在使用本品時，從0.1mg上升到0.2mg劑量時需慎重。因未在重度(肌酐清除率<30m/min)及終未期腎功能不全受試者中進行研究，因此不建議在上述患者中使用本品。 ●對2個III期試驗的受試者進行心腦血管不良事件彙總分析，結果顯示在核心期各組不良事件發生率未見明顯差異，安慰劑、本品0.1mg劑量組、0.2mg劑量組的不良事件發生率分別是2.6、1.0％和4.4％.不良反應發生率安慰劑組為0.3％(1例)，本品治療組均未見心腦血管不良反應發生，延長用藥(最長為52周)亦未見相關不良事件發生率升高。 ●在臨床試驗中未發現本品對肝髒和脂質代謝的不良影響，而且CLP-1類降糖約物未見報道GLP-1對肝髒引起損害。另外，PEC-肽類物質主要由尿中排出，少最從膽汁和類中排出，導致肝功能異常也很少有報道。但本品尚無肝功能不全患者中研究數據，不建議肝功能異常患者使用。對於長期使用本品的患者應關注肝功能和脂質代謝的影響。

（1）過敏反應，對碘過敏者對本品可能過敏。 （2）對診斷的幹擾： ① 心電圖變化：例如P-R及Q-T間期延長，服藥後多數患者有T波減低伴增寬及雙向，出現u波，此並非停藥指征； ② 極少數有AST、ALT及堿性磷酸酶增高； ③ 甲狀腺功能變化，本品抑製周圍T4轉化為T3，導致T4及rT3增高和血清T3輕度下降，甲狀腺功能檢查通常不正常，但臨床並無甲狀腺功能障礙。甲狀腺功能檢查不正常可持續至停藥後數周或數月。 （3）下列情況應慎用： ①竇性心動過緩； ②Q-T延長綜合征； ③低血壓； ④肝功能不全； ⑤肺功能不全； ⑥嚴重充血性心力衰竭。 （4）多數不良反應與劑量有關，故需長期服藥者盡可能用最小有效維持量，並應定期隨診，用藥期間應注意隨訪檢查： ①血壓； ②心電圖，口服時應特別注意Q-T間期； ③肝功能； ④甲狀腺功能，包括T3、T4及促甲狀腺激素，每3～6個月1次； ⑤肺功能、肺部X射線片，每6～12個月1次； ⑥眼科檢查。 （5）本品口服作用的發生及消除均緩慢，臨床應用根據病情而異。對危及生命的心律失常宜用短期較大負荷量，必要時靜脈負荷。而對於非致命性心律失常，應用小量緩慢負荷； （6