酒石酸羅格列酮分散片

酒石酸羅格列酮分散片

美洛昔康片

本品主要成份為酒石酸羅格列酮

化學名為：4羥基2甲基N（5甲基2噻唑基）2H1，2苯並噻嗪3甲酰胺1，1二氧化物。

浙江京新藥業股份有限公司

江蘇雲陽集團藥業有限公司

國藥準字H20080255

國藥準字H20020146

本品僅適用於其他降糖藥無法達到血糖控製目標的2型糖尿病患者。 單一服用本品，並輔以飲食控製和運動，可控製2型糖尿病患者的血糖。對於飲食控製和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控製不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控製不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯合應用。 飲食控製是2型糖尿病治療的措施之一。限製熱量、減輕體重和增加運動均有助於提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，而且對有效地保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前。

適用於類風濕性關節炎的症狀治療、疼痛性骨關節炎（關節病、退行性骨關節病）的症狀治療。

糖尿病的治療應個體化。品為分散片，使用時將其加入適量水中，攪拌均勻後服用。本品的起始用量為4mg/日，一次4mg(即1片)，一日1次。經12周的治療後，若空腹血糖控製不理想，可加量至一日8mg(即2片)，一日1次或分兩次服用(早、晚各1次)。本品可於空腹或進餐時服用。單藥治療 本品的起始用量4mg/日，一次4mg(即1片)，一日1次。臨床試驗表明， 一次4mg(即1片)、一日2次可更明顯降低患者的空腹血糖和HbAlc水平。與磺酰脲類藥物或二甲雙胍合用在使用抗糖尿病藥物的同時加服本品，毋需改變原二甲雙胍或磺酰脲類藥物的治療劑量。與磺酰脲類藥物合用與磺酰脲類藥物合用時，本品的起始用量為一日4mg(即1片)，一日1次。如患者出現低血糖，需減少磺酰脲類藥物用量。與二甲雙胍合用與二甲雙胍合用時，本品的起始用量通常為一日4mg(即1片)，一日1次。在合並用藥期間，不會發生因低血糖而需調整二甲雙胍用量的情況。最大推薦劑量本品最大推薦劑量為一日8mg(即2片)，可單次或分2次服用。臨床研究表明，此劑量單藥服用或與二甲雙胍合用均安全有效。目前尚無本品以4mg(即1片)以上劑量與磺酰脲類藥物合用的足夠臨床

口服，用水或流質送服吞咽。 類風濕性關節炎：每天15mg（2片），根據治療後反應，劑量可減至7.5mg（1片）/天。 骨關節炎：7.5mg（1片）/天，如果需要，劑量可增至15mg（2片）/天。 對於不良反應有可能增加的病人：治療開始劑量7.5mg（1片）/天。 嚴重腎衰竭的病人透析時：劑量不應超過7.5mg（1片）/天。 美洛昔康片每日最大建議劑量為15mg（2片）。兒童適用的劑量尚未確定，目前隻限於成人使用。

據國外研究資料報道：在臨床試驗中，約4600名2型糖尿病患者接受馬來酸羅格列酮治療，其中3300人治療達6個月以上，2000人治療達12個月以上。由於馬來酸羅格列酮與本品具有相同的活性成份，國內臨床研究表明兩者具有相似的安全性，因此，本品的不良發應可參照馬來酸羅格列酮資料。 羅格列酮單用和與其它口服降糖藥合並用藥的研究 單用羅格列酮治療，不良反應的發生率及類型見表1。 表1雙盲試驗中羅格列酮單藥治療的不良發應發生情況* 分類 羅格列酮 2526人 安慰劑 601人 二甲雙胍 225人 磺脲類** 626人 % % % % 上呼吸道感染 外傷 頭痛 背痛 高血糖 疲勞 鼻竇炎 腹瀉 低血糖 9.9 7.6 5.9 4.0 3.9 3.6 3.2 2.3 0.6 8.7 4.3 5.0 3.8 5.7 5.0 4.5

對藥物活性成分美洛昔康或其賦形劑已知過敏者。美洛昔康與乙酰水楊酸和其他NASIDs可能會有交叉過敏反應。對使用乙酰水楊酸或其他NASIDs後出現哮喘、鼻腔息肉、血管水腫或蕁麻疹等症狀的病人不宜使用美洛昔康。-活動性消化性潰瘍。-嚴重肝功能不全者。-非透析嚴重腎功能不全者。-兒童和年齡小於15歲的青少年。-孕婦或哺乳者。

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠分類C：給予妊娠早期的大鼠羅格列酮，對著床或胚胎無影響，但在妊娠中晚期給藥，可引起大鼠和家兔胚胎死亡和生長遲滯。分別給予大鼠和家兔羅格列酮3mg/kg/日和100mg/kg/日（分別相當於人日服用最大推薦劑量AUC的20和75倍），未發現致畸作用。給予大鼠羅格列酮3mg/kg/日可引起其胎盤病變。大鼠妊娠和哺乳期間連續給藥可引起窩仔數減少，新生鼠成活率下降和出生後生長遲緩，但生長遲滯可於青春期後改善。羅格列酮0.2mg/kg/日和15mg/kg/日分別為大鼠和家兔的胎盤、胚胎/胎仔及子代無影響劑量，該劑量約相當於人日服最大推薦劑量AUC的4倍。由於缺乏妊娠婦女用藥資料，因此，除非所獲利益大於對胎兒的潛在危險，否則妊娠婦女不應服用本品。現有資料表明，妊娠期間血糖水平異常可增加新生兒先天畸形的發生率、新生兒的發病率和死亡率，為此大多數專家推薦在妊娠期使用胰島素，以盡可能保持血糖正常。對分娩的影響：尚無羅格列酮對人分娩影響的資料。對哺乳的影響：大鼠乳汁中可檢測出藥物相關物質，但本品是否經人乳汁排出尚不清楚。由於許多藥物可經人乳汁排出，因此哺乳期婦女不宜服用本品。兒童

兒童注意事項： 兒童的適用劑量尚未確定，兒童和年齡小於15歲的青少年禁用。 妊娠與哺乳期注意事項： 雖然在臨床前的試驗中沒有發現致畸作用，但美洛昔康不應用於孕婦和哺乳者。 老人注意事項： 對可能有肝、腎及心功能不全的老年患者應慎用。

本品僅適用於其他降糖藥無法達到血糖控製目標的2型糖尿病患者。 單一服用本品，並輔以飲食控製和運動，可控製2型糖尿病患者的血糖。對於飲食控製和運動加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控製不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類藥物聯合應用。對服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類藥物，且血糖控製不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎上聯合應用。 飲食控製是2型糖尿病治療的措施之一。限製熱量、減輕體重和增加運動均有助於提高胰島素的敏感性，因而其不僅是2型糖尿病的基本治療，而且對有效地保持藥物療效有重要的作用。在開始服用本品前。

適用於類風濕性關節炎的症狀治療、疼痛性骨關節炎（關節病、退行性骨關節病）的症狀治療。

美洛昔康是烯醇酸類的一種非類固醇消炎鎮痛藥（NSAID），在動物試驗中顯示出消炎、止痛和退熱的性質。美洛昔康對於所有標準炎症模型都具有消炎活性。美洛昔康能抑製已知的炎症介質前列腺素的生物合成，這是上述作用的共同機製。對比其在大鼠身上的致潰瘍劑量和對佐劑性關節炎的有效消炎劑量，美洛昔康較其它典型的NSAIDs具有明顯擴大的安全範圍。在體內，美洛昔康對炎症部位的前列腺素生物合成的抑製作用強於對胃粘膜或腎髒的前列腺素生物合成。這一安全方麵的提高是因為美洛昔康選擇性抑製COX-2比選擇性抑製COX-1的作用強。美洛昔康COX-2的高選擇性抑製作用已在多種體外細胞係中證實，例如：豚鼠巨噬細胞，小牛主動脈內皮細胞（測試COX-1活性作用）小鼠巨噬細胞（測試COX-2活性作用）以及人類cos細胞。越來越多的證據表明，NSAID因抑製COX-2達到其治療作用，而對組織酶COX-1的抑製造成胃腸道及腎髒的副作用。臨床研究表明使用美洛昔康推薦劑量,胃腸道不良反應包括穿孔、潰瘍或出血的發生率要比使用其他的NSAIDs標準劑量時低。大量的毒理實驗證實了美洛昔康的安全性。口服的半致死量(LD50)範圍從雌性小鼠為98mg/kg可到小型豬的800mg/kg。靜脈給予範圍從大鼠的約52mg/kg可至小型豬的100-200mg/kg。毒性的主要症狀包括運動力下降、貧血和發紺。大部分的死亡原因是胃潰瘍及其後的穿孔性腹膜炎。在大小鼠和小型豬身上進行的多次劑量毒性研究表明與應用其他NSAID一樣，應用美洛昔康會導致一些特征性的變化，例如：胃腸道潰瘍和糜爛以及長期研究中出現的腎乳頭壞死。對於大鼠口服劑量1mg/kg及以上可觀察到胃腸道副作用，而對於小型豬劑量則為3mg/kg及以上。靜脈給予大鼠劑量達到0.4mg/kg而小型豬達到9mg/kg以上就會引起胃腸道損傷。腎乳頭壞死隻發生於終生接觸美洛昔康且劑量在0.6mg/kg或以上的大鼠。對於大鼠和兔子生殖毒性的研究顯示口服劑量小鼠達到4mg/kg和兔子達到80mg/kg仍未出現致畸作用。對小鼠劑量達到2.5mg/kg、兔子達20mg/kg或以上會出現胚胎毒性。在圍產期和產後的研究中劑量達到0.125mg/kg及以上時會出現孕期和產程延長以及死亡率增大。這是前列腺素被抑製的典型現象。在用培養的中國大田鼠卵巢細胞Ames、中間宿主、核仁、HGPRT以及染色體的畸變試驗中美洛昔康沒有表現出誘變或誘裂活性。在用小鼠和大鼠致癌性研究中發現對於大鼠劑量達0.8mg/kg，小鼠劑量達到8mg/kg時仍舊沒有出現致腫瘤或致癌作用。在對小鼠和大鼠的終生研究中發現美洛昔康並不損傷關節軟骨，對於這些物種，它被認為是對軟骨無作用的。用小鼠和豚鼠的試驗中美洛昔康並不誘發免疫反應。一些試驗證明美洛昔康的光毒性低於以往的NSAID，這一方麵與炎痛喜康和替諾昔康相近。在局部耐受性研究中經靜脈、肌肉、肛門、皮膚和眼的不同途徑給予藥物，美洛昔康均能被很好地耐受。

與使用其他的NSAIDs一樣，對於具有上消化道病史和正在使用抗凝劑治療的病人使用美洛昔康應該注意，有胃腸道症狀的病人應監測用藥。若出現消化性潰瘍或胃腸道出血應該停止使用美洛昔康。胃腸道出血、潰瘍或穿孔可在治療的任何時期出現，可伴或無先兆症狀，病人可有或無嚴重的胃腸道病史。對老年患者這些不良反應的後果更為嚴重。對出現粘膜與皮膚不良反應的病人應特別注意並且考慮停止使用美洛昔康。NSAIDs對在維持腎灌注中起支持作用的腎前列腺素的合成有抑製作用。對於腎血流和血容量減少的病人，使用任一種NSAID均可能促進腎功能失代償的發生，但停用NSAID後，腎功能通常恢複到用藥前水平。下列病人最有可能出現上述反應：脫水病人、充血性心髒衰竭病人、肝硬變病人、腎病綜合征病人、明顯的腎疾病患者、使用利尿劑治療的病人、以及因做大外科手術而導致血容量減少的病人。在治療初期對上述病人的尿量和腎功能應仔細監控。極少情況下NSAIDs可能會引起間質性腎炎、腎小球腎炎、腎髓質壞死或腎病綜合征。對晚期腎衰竭血液透析病人使用美洛昔康的劑量不應高於7.5mg。對中度或輕度腎功能損傷病人劑量無須減量（即肌酐清除率大於25ml/分的病人）。與使用大部分其他NSAIDs一樣，偶有報道血清轉氨酶或其他肝功能參數升高者，大部分情況隻是很小和短暫高於正常範圍。如果這一異常為顯著或持續的，應停用美洛昔康進行追蹤檢查。對於臨床穩定的肝硬化病人無須減量。因體弱病人對副作用耐受較差，故應仔細監護。與使用其他NSAIDs一樣，對可能有腎、肝及心功能損壞的老年患者，用藥應更加小心。使用NSAIDs可能導致鈉、鉀和水瀦留以及影響利尿劑的促尿鈉排泄作用,對易感病人可能導致心衰竭或高血壓症狀加劇或惡化。藥物對駕駛及機械操作的能力的影響沒做過專門的研究。病人如出現視覺障礙、嗜睡或其它中樞係統障礙時應避免駕車或開機器。雖然在臨床前的試驗中沒有發現致畸作用，但美洛昔康不應用於孕期婦女及哺乳者。