鹽酸多奈呱齊口腔崩解片

鹽酸多奈呱齊口腔崩解片

鹽酸齊拉西酮膠囊

本品的活性成分為鹽酸多奈呱齊。

本品主要成分為氟呱啶醇.。化學名稱：1-（4-氟苯基）-4-[4-（4-氯苯基）-4-羥基-1-呱啶基]-1-丁酮。分子式：C21H23ClFNO2分子量：375.87

四川升和藥業股份有限公司

Pfizer Australia Pty Limited

國藥準字H20150057

注冊證號H20160411

用於輕度或中度的阿爾茨海默病症狀的治療。

本品適用於治療精神分裂症。

口服。 1.成年人/老人年：初始治療用量一日一次，一次5mg（以鹽酸多奈呱齊計）。本品應於晚上睡前口服。根據患者偏好，將本品置於舌上，待其崩解後，選擇用水或不用水吞咽。一日5mg的劑量應至少維持一個月，以評價早期的臨床反應，及達到鹽酸多奈呱齊穩態血藥濃度。一日5mg（一鹽酸多奈呱齊計）。推薦一日最大劑量為10mg，大於一日10mg的劑量未做過臨床試驗。 停止治療後。眼霜多奈呱齊計的療效逐漸減退。 2.肝/腎功能不全：對於腎功能不全的患者，由於鹽酸多奈呱齊的清除病不受此影響，故服用方法與正常人相似。對於輕至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加（參見【藥代動力學】），建議根據個人耐受度適當調整劑量。尚無嚴重肝功能不全的患者用藥的臨床資料。

初始治療:一次20mg，一日二次，餐時口服。視病情可逐漸增加到一次80mg、一日二次。為了確保最低有效劑量，在調整劑量前應仔細觀察患者用藥後的反應。劑量調整間隔一般應不少於2天，因為口服本品在1-3天內血藥濃度達到穩定狀態。維持治療:應定期評估並確定患者是否需維持治療。盡管齊拉西酮維持治療的時間長短尚未確定，但在52周臨床試驗中，精神分裂症患者持續使用齊拉西酮的有效劑量為:一次20－80mg，一日二次。在維持治療期間，應采用最低有效劑量，多數情況下，使用20mg齊拉西酮每日兩次即足夠。 特殊人群用藥:不同年齡、性別、種族人群，以及腎功能或者肝功能損傷的患者，一般均無需調整劑量。

禁用於對眼熟安多奈呱齊、呱啶衍生物或製劑中賦形劑有過敏史的患者。

國外上市前臨床試驗報道了以下不良事件：詳見說明書。

孕婦及哺乳期婦女用藥：隻有當孕婦服藥的益處大於藥物對胎兒的潛在風險時，齊拉西酮才可用於妊娠女性。兒童用藥：兒童患者使用齊拉西酮的安全性和療效尚未評估。老年用藥：應降低起始劑量、緩慢調整劑量，並密切監測患者。

用於輕度或中度的阿爾茨海默病症狀的治療。

本品適用於治療精神分裂症。

最常見的不良事件是腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐盒失眠。 非個案報道的不良反應按照係統器官分類和頻率列表如下。不良反應發生的頻率定義為：極常見（大於或等於1/10），常見（大於或等於1/100小於1/10），罕見（大於或等於1/10，000小於1/1，000），極罕見（小於1/10,000），未知（根據現有數據無法估計）。 *曾有暈厥盒癲癇發作的報道，對於這種症狀的患者應考慮出現心髒傳導阻滯或成時間竇性停搏的可能性（參見【注意事項】）。 **報告顯示，精神紊亂症狀（幻覺、以激惹、攻擊行為）在減量或停藥後好轉。 ***如出現無法解釋的肝功能障礙，應考慮停用本品。

應當由在阿爾茨海默病的診斷和治療方麵有經驗的醫師開始並監督鹽酸多奈呱齊的治療。應當通過公認的標準（如美國精神病學會修訂的《精神障礙診斷與統計手冊》第四版（DSMIV）），《國際疾病分類（第10版）》（ICD10））診斷。隻有當患者有可靠的照料著並且能夠經常監控病人服用藥物時才能開始多奈呱齊的治療。隻要對患者治療的益處始終存在，治療可以一直持續。因此，多奈呱齊的臨床療效應當定期重新評估。當治療的的益處不在存在時，應當考慮終止治療。每個患者對於多奈呱齊的反應是無法預估的。 對於那些嚴重的阿爾茨海默病患者及其他類型的記憶損傷（例如：與年齡相關的認知功能減退）患者，鹽酸多奈呱齊的應用效果還未全麵觀察。 麻醉：眼熟啊多奈呱齊為膽堿酯酶抑製劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉鬆弛作用。 心血管係統：膽堿酯酶抑製劑因其藥理作用，可對心率產生迷走樣的作用（如心動過緩），患有“病竇綜合征”或其它室上性心髒傳導疾病（如竇防或房室傳導阻滯）的患者需尤其注意。 曾有昏厥盒癲癇發作的報道，對於出現這種情況的患者應特別警惕發生心髒病傳導阻滯或唱時間竇性停博的可能性。 消化係統：對於患潰瘍病危險性增大的患者，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）的患者應檢測其症狀。但在鹽酸多奈呱齊的臨床試驗中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或腸胃道出血的發病率未見增加。 泌尿生殖係統：擬膽堿藥物可能引起膀胱出口梗阻，但在鹽酸多奈呱齊臨床試驗中未見此作用。 神經係統：擬膽堿藥物可能引起癲癇大發作。但癲癇發作也可能是阿爾茨海默病的表現之一。 擬膽堿藥有可能加重或誘發椎體外係症狀。 呼吸係統：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者應慎用膽堿酯酶抑製劑。 嚴重肝功能不全：尚無嚴重肝功能不全患者用藥的臨床資料。 駕駛及操作機器：多奈呱齊對駕駛汽車和操縱機器的能力有輕至中度的影響。癡呆本身可能會影響駕駛汽車或操縱 機器。另外，在開始服用藥物或增加藥物劑量時，多奈呱齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對於 服用多奈呱齊的患者，治療醫師應常規評估其繼續駕駛汽車或操縱複雜機器的能力。 血管性癡呆臨床試驗的死亡率 為了研究鹽酸多奈呱齊對血管性癡呆（VaD）的治療作用，進行了三項為期6個月的臨床試驗，入組患者均符合NINDS-AIREN診斷標準。美國國立神經係統疾病與卒中研究所和瑞士神經科學研究國際協會（NINDS-AIREN）診斷準用於鑒別僅有血管疾病引起的癡呆患者，並排除阿爾茨海默病患者。在第一項研究中，5mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為1.0%(2例/198例），10mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為2.4%（5例/206例），安慰劑組的死亡率為3.5%（7例/199例）。第二項研究中，5mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為1.9%（4例/208例），10mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為1.4%（93例/215例），安慰劑組的死亡率為0.5%（1例/193例）。第三項研究中，5mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為1.7%，安慰劑組的死亡率為0%。三項VaD臨床實驗中鹽酸多奈呱齊組的聯合死亡率為1.7%，高於安慰組1.1%，但是這種差異沒有統計學院意義。鹽酸多奈呱齊組或安慰劑組患者的死亡大部分是由於各種血管並發症所致，這種情況在患有潛在血管疾病的老年人中式可以預見的。對所有嚴重的非致命或致命性的事件進行的分析顯示，鹽酸多奈呱齊組和安慰劑組的血管性事件的發生率沒有統計學差異。 在阿爾茨海默病的綜合研究中，當這些研究和其他類型癡呆包括血管性癡呆的研究綜合分析時，安慰劑組死亡率高於鹽酸多奈呱齊組。

1.與癡呆有關的老年精神病患者死亡率增加。與安慰劑相比，與癡呆有關的老年精神病患者服用非典型抗精神病藥物後死亡率有增加的風險。齊拉西酮未批準用於治療癡呆相關的精神病（見警示語）。 2.齊拉西酮治療引起QTc 延長，比四種對照藥物（利培酮、奧氮平、喹硫平和氟呱啶醇）對QTc的影響長約9-14 毫秒，但是比硫利噠嗪約短14 毫秒。一些能延長QT/QTc 間期的藥物被認為與尖端扭轉型室性心律失常（torsade de pointes）的發生及猝死有關。QT/QTc 間期延長與尖端扭轉型室性心律失常的關係在QT/QTc 間期增加幅度較大時（增加幅度超過20 毫秒）比較明確，但是QT/QTc間期延長幅度較小時，也會增加尖端扭轉型室性心律失常的發生風險，或者在一些易感個體增強其發生的風險，比如有低鉀血症、低鎂血症或遺傳易感個體。盡管在上市前臨床研究中，患者服用推薦劑量齊拉西酮尚未出現尖端扭轉型室性心律失常（torsade de pointes），但因經驗太少，尚不能排除其潛在的風險。罕見上市後尖端扭轉型室性心律失常的報告（多重混淆因素並存的情況下）。與其他幾種抗精神病藥相比，齊拉西酮延長QTc 間