鹽酸多奈呱齊口腔崩解片

鹽酸多奈呱齊口腔崩解片

鹽酸左旋咪唑搽劑

本品的活性成分為鹽酸多奈呱齊。

本品主要成分為：吲哚美辛。化學名稱：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸。化學結構式詳見說明書。分子式：C19H16CINO4。分子量：357.79。

四川升和藥業股份有限公司

山東博山製藥有限公司

國藥準字H20150057

國藥準字H37023800

用於輕度或中度的阿爾茨海默病症狀的治療。

用於：①關節炎，可緩解疼痛和腫脹；②軟組織損傷和炎症；③解熱；④其他：用於治療偏頭痛、痛經、手術後痛、創傷後痛等。

口服。 1.成年人/老人年：初始治療用量一日一次，一次5mg（以鹽酸多奈呱齊計）。本品應於晚上睡前口服。根據患者偏好，將本品置於舌上，待其崩解後，選擇用水或不用水吞咽。一日5mg的劑量應至少維持一個月，以評價早期的臨床反應，及達到鹽酸多奈呱齊穩態血藥濃度。一日5mg（一鹽酸多奈呱齊計）。推薦一日最大劑量為10mg，大於一日10mg的劑量未做過臨床試驗。 停止治療後。眼霜多奈呱齊計的療效逐漸減退。 2.肝/腎功能不全：對於腎功能不全的患者，由於鹽酸多奈呱齊的清除病不受此影響，故服用方法與正常人相似。對於輕至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加（參見【藥代動力學】），建議根據個人耐受度適當調整劑量。尚無嚴重肝功能不全的患者用藥的臨床資料。

口服。（1）成人常用量：①抗風濕，初始劑量一次25~50mg（1~2片），一日2~3次，一日最大量不應超過150mg（6片）；②鎮痛，首劑一次25~50mg（1~2片），繼之25mg（1片），一日3次，直到疼痛緩解，可停藥；③退熱，一次6.25~12.5mg（~半片），一日不超過3次。（2）小兒常用量：一日按體重1.5~2.5mg/kg，分3~4次。待有效後減至最低量。

禁用於對眼熟安多奈呱齊、呱啶衍生物或製劑中賦形劑有過敏史的患者。

（1）活動性潰瘍病、潰瘍性結腸炎及病史者，癲癇，帕金森病及精神病患者，肝腎功能不全者，對本品或對阿司匹林或其他非甾體抗炎藥過敏者，血管神經性水腫或支氣管哮喘者禁用。（2）服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥後誘發哮喘、蕁麻疹或過敏反應的患者。（3）禁用於冠狀動脈搭橋手術（CABG）圍手術期疼痛的治療。（4）有應用非甾體抗炎藥後發生胃腸道出血或穿孔病史的患者。（5）有活動性消化道潰瘍/出血，或者既往曾複發潰瘍/出血的患者。（6）重度心力衰竭患者。

最常見的不良事件是腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐盒失眠。 非個案報道的不良反應按照係統器官分類和頻率列表如下。不良反應發生的頻率定義為：極常見（大於或等於1/10），常見（大於或等於1/100小於1/10），罕見（大於或等於1/10，000小於1/1，000），極罕見（小於1/10,000），未知（根據現有數據無法估計）。 *曾有暈厥盒癲癇發作的報道，對於這種症狀的患者應考慮出現心髒傳導阻滯或成時間竇性停搏的可能性（參見【注意事項】）。 **報告顯示，精神紊亂症狀（幻覺、以激惹、攻擊行為）在減量或停藥後好轉。 ***如出現無法解釋的肝功能障礙，應考慮停用本品。

本品的不良反應較多。①胃腸道：出現消化不良、胃痛、胃燒灼感、惡心反酸等症狀，出現潰瘍、胃出血及胃穿孔。②神經係統：出現頭痛、頭暈、焦慮及失眠等，嚴重者可有精神行為障礙或抽搐等。③腎：出現血尿、水腫、腎功能不全，在老年人多見。④各型皮疹，最嚴重的為大皰性多形紅斑（Stevens-Johnson綜合征）。⑤造血係統受抑製而出現再生障礙性貧血，白細胞減少或血小板減少等。⑥過敏反應，哮喘，血管性水腫及休克等。本品的不良反應較多。①胃腸道：出現消化不良、胃痛、胃燒灼感、惡心反酸等症狀，出現潰瘍、胃出血及胃穿孔。②神經係統：出現頭痛、頭暈、焦慮及失眠等，嚴重者可有精神行為障礙或抽搐等。③腎：出現血尿、水腫、腎功能不全，在老年人多見。④各型皮疹，最嚴重的為大皰性多形紅斑（Stevens-Johnson綜合征）。⑤造血係統受抑製而出現再生障礙性貧血，白細胞減少或血小板減少等。⑥過敏反應，哮喘，血管性水腫及休克等。

應當由在阿爾茨海默病的診斷和治療方麵有經驗的醫師開始並監督鹽酸多奈呱齊的治療。應當通過公認的標準（如美國精神病學會修訂的《精神障礙診斷與統計手冊》第四版（DSMIV）），《國際疾病分類（第10版）》（ICD10））診斷。隻有當患者有可靠的照料著並且能夠經常監控病人服用藥物時才能開始多奈呱齊的治療。隻要對患者治療的益處始終存在，治療可以一直持續。因此，多奈呱齊的臨床療效應當定期重新評估。當治療的的益處不在存在時，應當考慮終止治療。每個患者對於多奈呱齊的反應是無法預估的。 對於那些嚴重的阿爾茨海默病患者及其他類型的記憶損傷（例如：與年齡相關的認知功能減退）患者，鹽酸多奈呱齊的應用效果還未全麵觀察。 麻醉：眼熟啊多奈呱齊為膽堿酯酶抑製劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉鬆弛作用。 心血管係統：膽堿酯酶抑製劑因其藥理作用，可對心率產生迷走樣的作用（如心動過緩），患有“病竇綜合征”或其它室上性心髒傳導疾病（如竇防或房室傳導阻滯）的患者需尤其注意。 曾有昏厥盒癲癇發作的報道，對於出現這種情況的患者應特別警惕發生心髒病傳導阻滯或唱時間竇性停博的可能性。 消化係統：對於患潰瘍病危險性增大的患者，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）的患者應檢測其症狀。但在鹽酸多奈呱齊的臨床試驗中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或腸胃道出血的發病率未見增加。 泌尿生殖係統：擬膽堿藥物可能引起膀胱出口梗阻，但在鹽酸多奈呱齊臨床試驗中未見此作用。 神經係統：擬膽堿藥物可能引起癲癇大發作。但癲癇發作也可能是阿爾茨海默病的表現之一。 擬膽堿藥有可能加重或誘發椎體外係症狀。 呼吸係統：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者應慎用膽堿酯酶抑製劑。 嚴重肝功能不全：尚無嚴重肝功能不全患者用藥的臨床資料。 駕駛及操作機器：多奈呱齊對駕駛汽車和操縱機器的能力有輕至中度的影響。癡呆本身可能會影響駕駛汽車或操縱 機器。另外，在開始服用藥物或增加藥物劑量時，多奈呱齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對於 服用多奈呱齊的患者，治療醫師應常規評估其繼續駕駛汽車或操縱複雜機器的能力。 血管性癡呆臨床試驗的死亡率 為了研究鹽酸多奈呱齊對血管性癡呆（VaD）的治療作用，進行了三項為期6個月的臨床試驗，入組患者均符合NINDS-AIREN診斷標準。美國國立神經係統疾病與卒中研究所和瑞士神經科學研究國際協會（NINDS-AIREN）診斷準用於鑒別僅有血管疾病引起的癡呆患者，並排除阿爾茨海默病患者。在第一項研究中，5mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為1.0%(2例/198例），10mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為2.4%（5例/206例），安慰劑組的死亡率為3.5%（7例/199例）。第二項研究中，5mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為1.9%（4例/208例），10mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為1.4%（93例/215例），安慰劑組的死亡率為0.5%（1例/193例）。第三項研究中，5mg鹽酸多奈呱齊組的死亡率為1.7%，安慰劑組的死亡率為0%。三項VaD臨床實驗中鹽酸多奈呱齊組的聯合死亡率為1.7%，高於安慰組1.1%，但是這種差異沒有統計學院意義。鹽酸多奈呱齊組或安慰劑組患者的死亡大部分是由於各種血管並發症所致，這種情況在患有潛在血管疾病的老年人中式可以預見的。對所有嚴重的非致命或致命性的事件進行的分析顯示，鹽酸多奈呱齊組和安慰劑組的血管性事件的發生率沒有統計學差異。 在阿爾茨海默病的綜合研究中，當這些研究和其他類型癡呆包括血管性癡呆的研究綜合分析時，安慰劑組死亡率高於鹽酸多奈呱齊組。

（1）交叉過敏反應：本品與阿司匹林有交叉過敏性。由阿司匹林過敏引起的喘息病人，應用本品時可引起支氣管痙攣。對其他非甾體抗炎、鎮痛藥過敏者也可能本品過對敏。（2）本品解熱作用強，通常1次服6.25mg或12.5mg即可迅速大幅度退熱，故應防止大汗和虛脫，補充足量液體。（3）本品因對血小板聚集有抑製作用，可使出血時間延長，停藥後此作用可持續1天，用藥期間血尿素氮及血肌酐含量也常增高。（4）下列情況應慎用：①本品能導致水鈉瀦留，故心功能不全及高血壓等患者應慎用；②因本品可使出血時間延長、加重出血傾向，故血友病及其他出血性疾病患者應慎用，此外，本品對造血係統有抑製作用，再生障礙性貧血、粒細胞減少等患者也應慎用。（）用藥期間應定期隨訪檢查：①血象及肝、腎功能；②個案報道提及本品能導致角膜沉著及視網膜改變（包括黃斑病變），遇有視力模糊時應立即作眼科檢查。（6）為減少藥物對胃腸道的刺激，本品宜於飯後服用或與食物或製酸藥同服。（7）本品不能控製疾病過程的進展，故必須同時應用能使疾病過程改善的藥物。由於本品的毒副反應較大，治療關節炎一般已不作首選用藥，僅在其他非甾體藥無效時才考慮應用。（8）避免與其它非甾體抗炎藥，包括選擇性COX-2抑製劑合並用藥。（9）根據控製症狀的需要，在最短治療時間內使用最低有效劑量，可以使不良反應降到最低。（10）在使用所有非甾體抗炎藥治療過程中的任何時候，都可能出現胃腸道出血、潰瘍和穿孔的不良反應，其風險可能是致命的。這些不良反應可能伴有或不伴有警示症狀，也無論患者是否有胃腸道不良反應史或嚴重的胃腸事件病史。既往有胃腸道病史（潰瘍性大腸炎，克隆氏病）的患者應謹慎使用非甾體抗炎藥，以免使病情惡化。當患者服用該藥發生胃腸道出血或潰瘍時，應停藥。老年患者使用非留體抗炎藥出現不良反應的頻率增加，尤其是胃腸道出血和穿孔，其風險可能是致名的。