環孢素軟膠囊

環孢素軟膠囊

嗎替麥考酚酯分散片

本品主要活性成份為：環孢素。

本品活性成份為嗎替麥考酚酯。

海南海神同洲製藥有限公司

福州海王福藥製藥有限公司

國藥準字H20143042

國藥準字H20080712

1、移植，器官移植：預防異體移植的排斥反應，包括腎、肝、心、肺、心肺聯合和胰移植。詳細內容見說明書。

嗎替麥考酚酯分散片可用於預防同種腎髒、心髒或肝髒移植病人的排斥反應，及難治性排斥反應，嗎替麥考酚酯分散片可與環孢素和腎上腺皮質激素同時應用。

除了某些情況需靜脈滴注環孢素濃縮液外，對大部分病例推薦口服本品治療。本品較環孢素非微乳化口服液吸收更快(平均達峰時間提早1小時，平均峰濃度提高59％)，在接受維持量的腎移植患者中，其生物利用度(AUC)平均提高29％。在口服非微乳化環孢素吸收極差的患者(尤其是口服大劑量者)中，以等量轉換本品後，他們所獲得的環孢素生物利用度增加幅度可能超過100％。

預防排異劑量 應於移植72小時內開始口服。腎移植病人服用推薦劑量為1克，一天兩次（一天2克）。口服本品2克/天比口服3克/天安全性更好。 治療難治性排斥的劑量 在臨床試驗中，治療難治性排斥的首次和維持劑量推薦為1.5克，一天兩次（3克/天）。 特殊劑量 如果發生中性粒細胞減少（中性粒細胞計數絕對值<1.3103 /微升），應停止或減量。嚴重腎功能損害：對有嚴重慢性腎功能損害的病人（腎小球濾過率<25毫升/分/1.73平方米），應避免超過每次1克，一天兩次的劑量（移植後即刻使用除外）。對這些病人應仔細觀察。對腎移植後腎功能延期恢複的病人不需要做劑量調整或遵醫囑。

【不良反應】 1.較常見的有厭食、惡心、嘔吐等胃腸道反應，牙齦增生伴出血、疼痛、約1/3用藥者有腎毒性，可出現血清肌酐、尿素氮增高、腎小球濾過率減低等腎功能損害、高血壓等。牙齦增生一般可在停藥6個月後消失。慢性、進行性腎中毒多於治療後約12個月發生。 2.不常見的有驚厥，其原因可能為本品對腎髒毒性及低鎂血症有關。此外本品尚可引起氨基轉移酶升高、膽汁鬱積、高膽紅素血症、高血糖、多毛症、手震顫、高尿酸血症伴血小板減少、微血管病性溶血性貧血、四肢感覺異常、下肢痛性痙攣等。此外，有報告本品可促進ADP誘發血小板聚集，增加血栓烷A2的釋放和凝血活酶的生成，增強因子Ⅶ的活性，減少前列環素產生，誘發血栓形成。 3.罕見的有過敏反應、胰腺炎、白細胞減少、雷諾綜合征、糖尿病、血尿等。（過敏反應一般隻發生在經靜脈途徑給藥的患者，表現為麵、頸部發紅，氣喘、呼吸短促等。）嚴重各種不良反應大多與使用劑量過大有關，防止反應的方法是經常監測本品的血藥濃度，調節本品的全血濃度，使能維持在臨床能起免疫抑製作用而不致有嚴重不良反應的範圍內。有報道認為如在下次服藥前測得的本品全血穀濃度約為100～200ng／ml，則可達上

臨床經驗：免疫抑製劑的副作用的發生常不易明確，因為一方麵是基礎病的存在，另一方麵是其它多種藥物聯合應用。服用嗎本品或聯合服用本品、環孢菌素和皮質類固醇的主要不良反應包括腹瀉、白細胞減少、膿毒症和嘔吐，還有頻繁的某些類型的感染（見警告）。 使用本品治療難治性腎移植排異的安全性與在三組對照的、每日3克、預防排異的試驗中觀察到的安全性相同。同接受環孢菌素靜注治療的病人相比，腹瀉和白細胞減少，伴隨貧血、腹痛、膿毒症、惡心，嘔吐和消化不良反應是主要的報道較多的副反應。 接受免疫抑製方案的病人，包括合並藥物的病人，接受嗎替麥考酚酯片作為部分免疫抑製的病人，發生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚（見警告）。術後3年內，在免疫方案中接受嗎替麥考酚酯片治療的病人發生淋巴增生性疾病或淋巴瘤，在一個預防腎移植排斥的對照實驗中，每天3克的病人的發生率為1.6％，每天2克的病人的發生率為0.6％，安慰組為0％，硫唑嘌呤組的發生率為0.6％。在治療難治性腎移植的對照實驗中，平均隨訪為期42個月的淋巴瘤發生率為3.9％。 所有病人機會感染的危險性增高，危險性隨免疫抑製負荷增加（見警告）。對腎移植病人，用嗎替麥

孕婦及哺乳期婦女用藥：本品可以通過胎盤。應用2-5倍於人類的劑量對鼠、兔胚胎及胎兒可產生毒性，但按人類常規劑量用藥，未見到該類動物的胚胎有致死或致畸的發生。孕婦慎用。本品可進入乳汁。對哺乳的嬰兒可產生高血壓、腎毒性、惡性腫瘤等不良作用的潛在危險性，故用本品期間不宜哺乳。兒童用藥：小兒常用量：器官移植初始劑量按體重每日6-11mg/kg，維持量每日2-6mg/kg。老年用藥：老年患者因易合並腎功能不全，故應慎用本品。

孕婦及哺乳期婦女用藥：大鼠和兔子孕期器官形成過程中使用本品有胎兒畸形可能。盡管還未對孕婦作充分和良好的對照研究，隻有在本藥的潛在優點超過對胎兒的潛在危險時方予應用。 應在妊娠試驗陰性後，才開始服用本品。服用本品期間，應采取有效避孕措施，當病人一旦懷孕後，應及時向醫生谘詢。 對大鼠的研究發現MMF可通過乳汁分泌。人乳中是否分泌嗎替麥考酚酯片尚不清楚。並且MMF可能對哺乳期嬰兒有可能潛在的嚴重副作用，應根據MMF對於母親的重要性作出決定：停止哺乳，或者停藥。兒童用藥：兒童使用該藥的安全性和有效性尚未確證。兒童藥代動力學資料有限，若使用時必需多觀察。老年用藥：藥代動力學：嗎替麥考酚酯在老年人中的藥代動力學數據未被正式研究過。 用法與用量：老人（大於等於65歲）：對腎移植病人，所推薦的口服每次1g，每天2次的劑量對老人是合適的。 注意事項：同青年人相比，老年人發生副反應的危險性增高。

1、移植，器官移植：預防異體移植的排斥反應，包括腎、肝、心、肺、心肺聯合和胰移植。詳細內容見說明書。

嗎替麥考酚酯分散片可用於預防同種腎髒、心髒或肝髒移植病人的排斥反應，及難治性排斥反應，嗎替麥考酚酯分散片可與環孢素和腎上腺皮質激素同時應用。

新山地明應由在免疫抑製治療方麵有經驗的、並能進行充分隨訪(包括定期全項體檢、血壓測定和實驗室安全性參數控製)的醫師開具處方。接受藥物治療的移植患者應在有充分醫療條件的醫院進行治療。負責維持療法的醫師應完全掌握患者的隨訪信息。 像其它免疫抑製劑一樣，環孢素可增加發生淋巴瘤和其它惡性腫瘤、特別是皮膚癌的風險。這種風險的增加表現為與免疫抑製的程度和持續時間有關，而與使用特殊製劑無關。由於這可導致淋巴細胞增生性疾病和器官實體瘤，其中有個別死亡報道，因此，包括多種免疫抑製劑的治療方案應慎用。 考慮到皮膚惡性病變的潛在危險，應該提醒使用新山地明的病人，應避免過度暴露在紫外線下。 像其它免疫抑製劑一樣，環孢素可使患者易受各種細菌、真菌、寄生蟲和病毒感染，並經常伴有條件致病菌。由於這可能導致致命的結果，因此應采取有效的預防和治療策略，特別是對長期應用多種免疫抑製劑治療的患者。 在使用新山地明治療的前幾周裏可能發生一種常見的和潛在嚴重的並發症，血清肌酐和尿素氮水平增加。這些功能變化呈劑量依賴性且是可逆的，通常隨給藥劑量降低而減退。在長期治療期間，某些患者可能發生腎結構改變(如間質纖維化)，這種變化必須與

接受免疫抑製療法的病人常采用聯合用藥方式，服用本品作為聯合應用免疫抑製藥物時，有增加淋巴瘤和其它惡性腫瘤（特別是皮膚癌）發生的危險。這一危險與免疫抑製的強度和持續時間有關，而不是與某一特定藥物有關。免疫係統的過度抑製也可能對感染的易感性增加。臨床試驗中本品已與以下藥物聯合應用：抗淋巴細胞球抗體、環孢素和皮質激素類藥物，以預防排斥反應和治療難治性排斥。 實驗室監測：服用本品的病人，第一個月每周一次進行全血細胞計數；第二和第三個月每月兩次；餘下的一年中每月一次。如果發生中性粒細胞減少（中性粒細胞絕對計數小於1.3×103 /微升），本品應停止或減量使用，並對這些病人密切觀察。 嚴重慢性腎功能損害（腎小球濾過率<25毫升/分/1.73平方米），病人服用單劑量本品後，血漿MPA和MPAG的曲線下麵積，比輕度腎功能損害病人及健康人高，應避免使用超過1克一天兩次的劑量，並且應對這些病人密切觀察（見藥代動力學和特殊劑量部分）。 移植後腎功能延遲恢複的病人，平均0－12小時MPA曲線下麵積與正常恢複病人相仿，但MPAG 0－12小時曲線下麵積前者比後者高2－3倍。對這些腎功能延遲恢複的病人無需做劑量調